Fingras 60 - Información, expertos y preguntas frecuentes

Tratamiento contra la obesidad. Código ATC: A08AB01.

Indicaciones

FINGRAS 60 está indicado para la pérdida de peso de pacientes que tienen sobrepeso (con un índice de masa corporal, IMC, = 28 kg/m2), y debe ser tomado junto con una dieta moderadamente hipocalórica, con bajo contenido graso.

Dosificación

Adultos: La dosis recomendada de FINGRAS 60 es de una cápsula de 60 mg tres veces por día. Las cápsulas deben ser tomadas con agua inmediatamente antes, durante o hasta 1 hora después de cada comida principal. Si una comida fuese salteada o no contuviese grasas, la dosis de FINGRAS 60 deberá ser omitida. Durante 24 horas no deben tomarse más de tres cápsulas de 60 mg. El tratamiento no debe exceder los 6 meses. Si los pacientes no hubiesen sido capaces de perder peso luego de 12 semanas de tratamiento con FINGRAS 60, deberán consultar con su médico. Podría ser necesario que tuviesen que discontinuar el tratamiento. Dieta y ejercicio son partes importantes de un programa de pérdida de peso. Se recomienda iniciar un programa de dieta y ejercicio antes de comenzar el tratamiento con FINGRAS 60. Mientras tome FINGRAS 60, el paciente deberá estar con una dieta moderadamente hipocalórica, nutricionalmente balanceada, que contenga aproximadamente 30% de calorías originadas por grasas (por ejemplo, en una dieta de 2000 kcal/día esto equivale a Poblaciones especiales: FINGRAS 60 no debe ser administrado a niños y adolescentes menores de 18 años debido a la insuficiencia de datos sobre su seguridad y eficacia. Se dispone de datos limitados sobre el uso de FINGRAS 60 en ancianos. No ha sido estudiado el efecto del FINGRAS 60 en individuos con insuficiencia hepática y/o renal. Sin embargo, puesto que la absorción del FINGRAS 60 es mínima, no es necesario el ajuste de la dosis en ancianos y en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal.

Farmacología

Acción farmacológica: El orlistat es un inhibidor potente, específico y de acción prolongada de las lipasas gastrointestinales. Ejerce su actividad terapéutica en el lumen del estómago y del intestino delgado, mediante la formación de un enlace covalente con el sitio activo de la serina de las lipasas gástricas y pancreáticas. La enzima inactivada no está entonces disponible para hidrolizar la grasa de la dieta, en forma de triglicéridos, a ácidos grasos libres y monoglicéridos absorbibles. A partir de estudios clínicos, se ha estimado que el orlistat 60 mg, administrado tres veces por día, bloquea la absorción de aproximadamente el 25% de las grasas de la dieta. El efecto de orlistat resulta en un aumento de la grasa fecal ya dentro de las 24 a 48 horas de su administración. Luego de la discontinuación del tratamiento, el contenido de grasa fecal vuelve a los niveles del pre-tratamiento, habitualmente dentro de las 48 a 72 horas. Se realizaron dos estudios randomizados, doble ciego, controlados con placebo en adultos con un IMC de 28 kg/m2 para apoyar la eficacia de orlistat 60 mg tres veces al día junto con una dieta hipocalórica, con bajo contenido graso. Como parámetro principal, cambio en el peso corporal desde el inicio (momento de la randomización), se evaluó el peso corporal a través del tiempo (Tabla 1) y el porcentaje de sujetos que perdió = 5% o = 10% del peso corporal (Tabla 2). A pesar de que en ambos estudios la pérdida de peso se evaluó durante 12 meses de tratamiento, la mayoría de las pérdidas de peso se produjeron en los primeros 6 meses.Farmacocinética: Absorción: Los estudios en voluntarios con peso normal y en voluntarios obesos han mostrado que el grado de absorción del orlistat es mínimo. Las concentraciones plasmáticas de orlistat intacto no fueron detectables ( mmol), sin evidencia de acumulación, lo cual es consistente con una absorción mínima. Distribución: El volumen de distribución no se puede determinar ya que la substancia activa es mínimamente absorbida y carece de una farmacocinética sistémica definida. In vitro, > 99% del orlistat se liga a las proteínas plasmáticas (las lipoproteínas y la albúmina fueron las principales proteínas de unión). El orlistat se distribuye mínimamente en los eritrocitos. Metabolismo: Sobre la base de datos en animales, es probable que el orlistat se metabolice principalmente en la pared gastrointestinal. Sobre la base de un estudio en pacientes obesos, de la fracción mínima de la dosis que fue absorbida por vía sistémica, dos metabolitos principales, el M1 (anillo de 4 miembros de lactona hidrolizada) y el M3 (M1 con el radical N-formil leucina escindido), representaron aproximadamente el 42% de la concentración plasmática total. El M1 y el M3 tienen un anillo beta-lactona abierto y una actividad inhibitoria de la lipasa extremadamente débil (1000 y 2500 veces menor que la del orlistat, respectivamente). En vista de esta baja actividad inhibitoria y los bajos niveles plasmáticos a las dosis terapéuticas (un promedio de 26 ng / ml y 108 ng / ml, respectivamente), estos metabolitos se consideran farmacológicamente intrascendentes. Eliminación: Los estudios realizados en sujetos con peso normal y en sujetos obesos han demostrado que la excreción fecal del fármaco no absorbido fue la principal vía de eliminación. Aproximadamente el 97% de la dosis administrada se excretó en las heces y el 83% de esta cantidad como orlistat inalterado. La excreción renal acumulada de todos los materiales relacionados con orlistat fue < 2% de la dosis administrada. El tiempo para alcanzar la excreción completa (fecal más urinaria) fue de 3 a 5 días. La eliminación del orlistat pareció ser similar entre los voluntarios del peso normal y en los obesos. El orlistat, el M1 y el M3 se excretan por vía biliar.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a alguno de los excipientes. Tratamiento concomitante con ciclosporina. Síndrome de malabsorción crónica. Colestasis. Embarazo. Lactancia. Tratamiento concomitante con warfarina u otros anticoagulantes orales.

Advertencias

Se deberá aconsejar a los pacientes adherirse a las recomendaciones dietéticas que les sean dadas. La posibilidad de experimentar reacciones adversas gastrointestinales puede aumentar cuando se toma orlistat con una dieta rica en grasas. El tratamiento con orlistat puede potencialmente afectar la absorción de las vitaminas liposolubles (A, D, E y K). Por esta razón debe tomarse un suplemento vitamínico al acostarse. Puesto que la pérdida de peso puede estar acompañada de un mejor control metabólico de la diabetes, los pacientes que estén tomando medicamentos para la diabetes deberán consultar con un médico antes de iniciar el tratamiento con orlistat, por si fuese necesario ajustar la dosis del medicamento antidiabético. La pérdida de peso puede ir acompañada por una mejora de los niveles de colesterol y de la presión arterial. Los pacientes que estén tomando medicamentos para la hipertensión o la hipercolesterolemia deberán consultar a un médico cuando tomen orlistat, por si fuese necesario ajustar la dosis de estos medicamentos. Los pacientes que estén tomando amiodarona deberán consultar al médico antes de iniciar el tratamiento con orlistat. Se han reportado casos de hemorragia rectal en pacientes que tomaban orlistat. Si esto sucediese, el paciente deberá consultar a un médico. Para prevenir la posible falla de anticonceptivos orales que puede suceder en casos de diarrea severa, se recomienda el uso de un método anticonceptivo adicional. Los pacientes con enfermedad renal deben consultar a un médico antes de iniciar el tratamiento con orlistat puesto que, raramente, el uso de orlistat puede asociarse con hiperoxaluria y nefropatía por oxalatos. Cuando se administran concomitantemente orlistat y levotiroxina puede manifestarse hipotiroidismo y/o reducción del control del hipotiroidismo. Los pacientes que toman levotiroxina deben consultar a un médico antes de iniciar el tratamiento con orlistat, puesto que puede ser necesario que el orlistat y la levotiroxina sean administrados en horario diferentes y que la dosis de levotiroxina sea reajustada. Los pacientes que tomen un medicamento antiepiléptico deben consultar con un médico antes de iniciar el tratamiento con orlistat, ya que deberán ser controlados ante la posibilidad de cambios en la frecuencia y severidad de las convulsiones. Si esto sucediese, deberá analizarse la posibilidad de administrar el orlistat y los medicamentos antiepilépticos en horarios diferentes. Interacciones medicamentosas: Ciclosporina: En un estudio de interacción medicamento-medicamento, ha sido observada la disminución de los niveles plasmáticos de ciclosporina, que también fue reportada en varios casos, cuando se administró concomitantemente orlistat. Esto potencialmente puede conducir a la disminución de la eficacia inmunosupresora. La administración concomitante de orlistat y ciclosporina está contraindicada. Anticoagulantes orales: Cuando se administran conjuntamente el orlistat y la warfarina u otros anticoagulantes orales, pueden verse afectados los valores de la Razón Internacional Normatizada (RIN). Está contraindicado el uso concomitante de orlistat y de warfarina u otros anticoagulantes orales. Anticonceptivos orales: En estudios específicos de interacción droga-droga ha sido demostrada la ausencia de interacción entre el orlistat y los anticonceptivos orales. Sin embargo, el orlistat puede reducir indirectamente la biodisponibilidad de los anticonceptivos orales y conducir a un embarazo inesperado en algunos casos individuales. En caso de diarrea severa, se recomienda un método anticonceptivo adicional. Levotiroxina: Cuando se ingieren en el mismo momento el orlistat y la levotiroxina puede desarrollarse hipotiroidismo y/o una reducción del control del hipotiroidismo. Esto puede deberse a una absorción disminuida de las sales de iodo y/o de la levotiroxina. Medicamentos antiepilépticos: Han sido reportadas convulsiones en pacientes tratados concomitantemente con orlistat y medicamentos antiepilépticos, por ejemplo valproato, lamotrigina, por lo que una relación de interacción no puede ser excluida. El orlistat puede disminuir la absorción de medicamentos antiepilépticos, conduciendo a convulsiones. Vitaminas liposolubles: El tratamiento con orlistat potencialmente puede afectar la absorción de las vitaminas liposolubles (A, D, E y K). La gran mayoría de los pacientes que en estudios clínicos recibieron hasta cuatro años completos de tratamiento con orlistat, mostraron niveles de vitaminas A, D, E y K y de beta-carotenos que permanecieron dentro del rango normal. Sin embargo, para asegurar una ingesta adecuada de vitaminas, se debe recomendar a los pacientes un suplemento multivitamínico administrado al acostarse. Acarbosa: Ante la ausencia de estudios de interacción farmacocinética, no se recomienda la administración de orlistat a pacientes que reciban acarbosa. Amiodarona: Ha sido observado un leve descenso de los niveles plasmáticos de amiodarona, administrada en dosis única en un limitado número de voluntarios que recibieron concomitantemente orlistat. En pacientes tratados con amiodarona, la relevancia clínica de este efecto aún se desconoce. En pacientes que reciban tratamiento con amiodarona deben consultar a un médico antes de iniciar el tratamiento con orlistat. Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de fertilidad: Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción. Efectos teratogénicos: No se dispone de datos clínicos de embarazos expuestos al orlistat. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario / fetal, parto o desarrollo post-natal. Embarazo: No se dispone de datos clínicos de embarazos expuestos al orlistat. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario / fetal, parto o desarrollo post-natal. Orlistat está contraindicado en el embarazo. Trabajo de parto y alumbramiento: No se dispone de datos clínicos de embarazos expuestos al orlistat. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario / fetal, parto o desarrollo post-natal. Lactancia: Puesto que se desconoce si el orlistat es o no secretado en la lecha humana, está contraindicado durante la lactancia. Efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinarias: El orlistat no tiene influencia sobre la habilidad para manejar y utilizar maquinarias.

Las reacciones adversas al orlistat son principalmente de naturaleza gastrointestinal y se relacionan con el efecto farmacológico del medicamento de impedir la absorción de las grasas ingeridas. Las reacciones adversas gastrointestinales identificadas con orlistat 60 mg en ensayos clínicos de 18 meses a 2 años de duración, fueron generalmente leves y transitorias. Sucedieron generalmente al inicio del tratamiento (dentro de los 3 meses) y la mayoría de los pacientes experimentó solamente un episodio. El consumo de una dieta con bajo contenido graso disminuirá la probabilidad de experimentar reacciones adversas gastrointestinales. Las reacciones adversas se enumeran a continuación por órganos y sistemas y por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy comunes (≥ 1 / 10), comunes (≥ 1 / 100 y