Fingras 120 - Información, expertos y preguntas frecuentes

Tratamiento contra la obesidad. Código ATC: A08AB01.

Indicaciones

Orlistat está indicado, junto con una dieta moderadamente hipocalórica, para el tratamiento de pacientes obsesos con un índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 30 kg/m2, o de pacientes con sobrepeso (IMC = 28 kg/m2) con factores de riesgo asociados. El tratamiento con orlistat debe ser discontinuado luego de 12 semanas si los pacientes no han podido perder por lo menos el 5% del peso corporal desde la medición al inicio del tratamiento.

Dosificación

Adultos: La dosis recomendada de FINGRAS 120 es de una cápsula de 120 mg tomada con agua inmediatamente antes, durante o hasta una hora después de cada comida principal. Si una comida fuese salteada o no contuviese grasas, la dosis de FINGRAS 120 deberá ser omitida. El paciente debe estar con una dieta moderadamente hipocalórica, nutricionalmente balanceada, que contenga aproximadamente 30% de calorías originadas por grasas. Se recomienda que la dieta sea rica en frutas y vegetales. La ingesta diaria de grasas, hidratos de carbono y proteínas debe distribuirse a lo largo de tres comidas principales. Dosis de FINGRAS por encima de 120 mg tres veces en el día no han mostrado que provean beneficio adicional alguno. El efecto de FINGRAS 120 produce un aumento de la grasa fecal ya desde las 24 a 48 horas luego de su administración. Luego de discontinuar el tratamiento, el contenido de grasa fecal habitualmente vuelve a los niveles pre-tratamiento, dentro de 48 a 72 horas. Poblaciones especiales: El efecto de FINGRAS 120 en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal, en niños y en ancianos no ha sido estudiado. No hay indicaciones relevantes para el uso de FINGRAS 120 en niños.

Farmacología

Acción farmacológica: Orlistat es un inhibidor potente, específico y de acción prolongada de las lipasas gastrointestinales. Ejerce su actividad terapéutica en el lumen del estómago y del intestino delgado, mediante la formación de un enlace covalente con el sitio activo de la serina de las lipasas gástricas y pancreáticas. La enzima inactivada no está entonces disponible para hidrolizar la grasa de la dieta, en forma de triglicéridos, a ácidos grasos libres y monoglicéridos fácilmente absorbibles. En los estudios de 2 años y en el estudio de 4 años, fue utilizada una dieta hipocalórica asociada tanto al grupo de tratamiento con orlistat como al grupo con placebo. Los datos combinados de dos estudios de cinco años con orlistat y dieta hipocalórica mostraron que el 37% de los pacientes con orlistat y el 19% de los pacientes con placebo obtuvieron una pérdida de por lo menos 5% de su peso corporal inicial después de 12 semanas de tratamiento. De éstos, el 49% de los pacientes tratados con orlistat y el 40% de los pacientes tratados con placebo continuaron hasta perder al año =10% de su peso corporal inicial. Por el contrario, de los pacientes que no demostraron una pérdida del 5% de su peso corporal después de 12 semanas de tratamiento, sólo el 5% de los pacientes tratados con orlistat y el 2% de los pacientes tratados con placebo continuaron hasta perder al año =10% de su peso corporal inicial. En general, después de un año de tratamiento, el porcentaje de pacientes que tomaban 120 mg de orlistat, que perdió el 10% o más de su peso corporal, fue de 20% con orlistat 120 mg en comparación con 8% de los pacientes que tomaron placebo. La diferencia promedio de la pérdida de peso con el fármaco en comparación con el placebo fue de 3,2 kg. Datos del ensayo clínico de cuatro años, mostraron que el 60% de los pacientes con orlistat y el 35% de los pacientes con placebo alcanzaron una pérdida de por lo menos 5% de su peso corporal después de 12 semanas de tratamiento. De estos, el 62% de los tratados con orlistat y el 52% de los pacientes tratados con placebo continuaron hasta perder al año =10% de su peso corporal inicial. Por el contrario, de los pacientes que tras 12 semanas de tratamiento no demostraron una pérdida del 5% de su peso corporal de referencia, sólo el 5% de los pacientes tratados con orlistat y el 4% de pacientes tratados con placebo llegó a perder =10% de su peso corporal inicial durante un año. Después de 1 año de tratamiento, el 41% de los tratados con orlistat versus el 21% de los pacientes tratados con placebo perdieron =10% del peso corporal, con una diferencia promedio de 4,4 kg entre los dos grupos. Después de 4 años de tratamiento, el 21% de los pacientes tratados con orlistat en comparación con el 10% de los pacientes tratados con placebo habían perdido =10% del peso corporal, con una diferencia promedio de 2,7 kg. En un estudio clínico de 4 años de duración, un número mayor de pacientes tratados con orlistat o placebo tuvo una pérdida del peso corporal inicial de por lo menos el 5% a las 12 semanas o el 10% en un año, que en los cinco estudios de 2 años. La razón de esta diferencia es que los cinco estudios de 2 años incluyeron una dieta de 4 semanas y placebo en el período inicial de pre-tratamiento, durante el cual los pacientes perdieron en promedio 2,6 kg antes de comenzar el tratamiento. Los datos del ensayo clínico de 4 años también sugirieron que la pérdida de peso conseguida con orlistat retrasó el desarrollo de diabetes tipo 2 durante el estudio (incidencia acumulada de casos de diabetes: 3,4% en el grupo orlistat en comparación con el 5,4% en el grupo tratado con placebo). La gran mayoría de los casos de diabetes procedía del subgrupo de pacientes con intolerancia basal a la glucosa, lo que representó el 21% de los pacientes randomizados. No se sabe si estos resultados se traducen en beneficios clínicos a largo plazo. En pacientes obesos con diabetes tipo 2 no controlados suficientemente por agentes antidiabéticos, los datos de cuatro ensayos clínicos de un año mostraron que el porcentaje de pacientes que respondieron (=10% de pérdida de peso corporal) fue del 11,3% con orlistat, en comparación con el 4,5% con placebo. En los pacientes tratados con orlistat, el promedio de la diferencia de la pérdida de peso contra el placebo fue de 1,83 kg a 3,06 kg y el promedio de la diferencia contra el placebo en la reducción de HbA1c fue de 0,18% a 0,55%. No se ha demostrado que el efecto sobre la HbA1c sea independiente de la reducción de peso. En un estudio multicéntrico, de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo, pacientes adolescentes obesos fueron randomizados para recibir 120 mg de orlistat (n = 357) o placebo (n = 182) tres veces al día, como complemento de una dieta hipocalórica y ejercicio durante 52 semanas. Ambas poblaciones recibieron suplementos multivitamínicos. El criterio de valoración principal fue el cambio en el índice de masa corporal (IMC) desde el inicio hasta el final del estudio. Los resultados fueron significativamente superiores en el grupo orlistat (diferencia del IMC de 0,86 kg/m a favor del orlistat). El 9,5% de los pacientes tratados con orlistat frente al 3,3% de los pacientes tratados con placebo, perdió =10% de de peso corporal después de 1 año, con una diferencia promedio de 2,6 kg entre los dos grupos. La diferencia fue encabezada por el resultado en el grupo de pacientes con pérdida de peso =5% después de 12 semanas de tratamiento con orlistat, que representó el 19% de la población inicial. Los efectos secundarios fueron generalmente similares a los observados en adultos. Sin embargo, hubo un incremento inexplicable en la incidencia de fracturas de hueso (6% frente a 2,8% en el grupo orlistat y placebo, respectivamente). Farmacocinética: Absorción: Los estudios en voluntarios con peso normal y en voluntarios obesos han demostrado que el grado de absorción del orlistat es mínimo. Las concentraciones plasmáticas de orlistat intacto no fueron detectables ( mmol), sin evidencia de acumulación, lo cual es consistente con una absorción mínima. Distribución: El volumen de distribución no se puede determinar ya que el medicamento es mínimamente absorbido y carece de una farmacocinética sistémica definida. In vitro, el 99% del orlistat se liga a las proteínas plasmáticas (las lipoproteínas y la albúmina fueron las principales proteínas de unión). El Orlistat se distribuye mínimamente en los eritrocitos. Metabolismo: Sobre la base de datos en animales, es probable que el orlistat se metabolice principalmente en la pared gastrointestinal. Sobre la base de un estudio en pacientes obesos, de la fracción mínima de la dosis que fue absorbida por vía sistémica, dos metabolitos principales, el M1 (anillo de 4 miembros de lactona hidrolizada) y el M3 (M1 con el radical N-formil leucina escindido), representaron aproximadamente el 42% de la concentración plasmática total. El M1 y el M3 tienen un anillo beta-lactona abierto y una actividad inhibitoria de la lipasa extremadamente débil (1000 y 2500 veces menor que la del orlistat, respectivamente). En vista de esta baja actividad inhibitoria y los bajos niveles plasmáticos a las dosis terapéuticas (un promedio de 26 ng / ml y 108 ng / ml, respectivamente), estos metabolitos se consideran farmacológicamente intrascendentes. Eliminación: Los estudios realizados en sujetos con peso normal y en sujetos obesos han demostrado que la excreción fecal del fármaco no absorbido fue la principal vía de eliminación. Aproximadamente el 97% de la dosis administrada se excretó en las heces y el 83% de esta cantidad como orlistat inalterado. La excreción renal acumulada de todos los materiales relacionados con orlistat fue < 2% de la dosis administrada. El tiempo para alcanzar la excreción completa (fecal más urinaria) fue de 3 a 5 días. La eliminación del orlistat pareció ser similar entre los voluntarios del peso normal y en los obesos. El orlistat, el M1 y el M3 se excretan por vía biliar.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a alguno de los excipientes. Síndrome de malabsorción crónica. Colestasis. Lactancia. Tratamiento concomitante con ciclosporina. Embarazo. Tratamiento concomitante con warfarina u otros anticoagulantes orales.

Las reacciones adversas al orlistat son principalmente de naturaleza gastrointestinal. La incidencia de eventos adversos disminuyó con el uso prolongado de orlistat. Las reacciones adversas se enumeran a continuación por órganos y sistemas y por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy comunes (≥1 / 10), comunes (≥1 / 100 y En un estudio clínico de 4 años, el patrón general de la distribución de los eventos adversos fue similar al reportado en los estudios de 1 y 2 años, con la incidencia total de eventos adversos relacionados con el tracto gastrointestinal que ocurrieron en el año 1 decreciente año tras año a lo largo del período de cuatro años. Durante la comercialización de orlistat se han reportado las siguientes reacciones adversas: La tabla siguiente de reacciones adversas está basada en reportes espontáneos después de la comercialización y, por lo tanto, su frecuencia se desconoce: