Fenobrate - Información, expertos y preguntas frecuentes

Hipolipemiante, inhibidor de la síntesis del colesterol y de los triglicéridos. Código ATC: C10AB05.

Indicaciones

Hipercolesterolemias (tipo IIa) e hipertrigliceridemias endógenas, aisladas (tipo IV) o asociadas (tipo IIb y III). Cuando a pesar de una dieta adecuada los niveles lipídicos permanecen elevados o cuando existen factores de riesgo asociados. La realización de una dieta es indispensable.

Dosificación

FENOBRATE se administra por vía oral y según prescripción médica. Dosis media de carga: se aconseja un comprimido de FENOBRATE 3 veces al día, con las comidas principales. Dosis de mantenimiento: Un comprimido de FENOBRATE, 2 veces al día, con el desayuno y la cena. En caso de pacientes con clearence de creatinina inferior a 10 ml/min, se debe adaptar la posología según los niveles plasmáticos. Las medidas dietéticas instauradas antes del tratamiento deben ser continuadas. Modo de administración: El comprimido de FENOBRATE debe ser tragado entero junto con la comida.

Farmacología

El fenofibrato puede disminuir el colesterol entre 20 a 25% y la hipertrigliceridemia de 40 a 50%. La reducción de la colesterolemia se debe a la disminución de las fracciones VLDL y LDL. Mejora la relación colesterol total/colesterol HDL en las hiperlipidemias aterogénicas. Se ha establecido una relación entre la hiperlipidemia y la aterosclerosis, así como en la morbilidad cardiovascular. De hecho una reducción de la hiperlipidemia posee una beneficiosa acción sobre la morbilidad cardiovascular. Los xantomas tendinosos y tuberosos, los depósitos de colesterol extravascular pueden sufrir una reducción importante bajo un tratamiento prolongado con FENOBRATE. Se ha observado un efecto uricosúrico en los pacientes con hiperlipidemia, con una disminución promedio de la uricemia del orden de un 25%. Se ha observado un efecto antiagregante plaquetario en estudios en animales y en el hombre. Se manifiesta por una disminución de la agregación del ADP ante el ácido araquidónico y la epinefrina. Bajo el tratamiento con FENOBRATE se produce un aumento de la apoproteína A1 y una disminución de la apoproteína B, lo cual contribuye a mejorar la relación apoA1/apo B que puede ser considerada un marcador de riesgo aterogénico. En los estudios clínicos es posible observar una disminución significativa de las tasas de fibrinógeno y de LpA en los pacientes que presentaban niveles elevados de los mismos. Farmacocinética: El principal metabolito activo es el ácido fenofíbrico. La concentración plasmática máxima se alcanza dentro de las 2 a 3 horas posteriores a la ingesta del medicamento. Luego de la administración oral, el fenofibrato es rápidamente hidrolizado por estearasas a su metabolito activo, el ácido fenofíbrico. No se ha encontrado fenofibrato en forma inalterada a nivel plasmático. El metabolito tiene una fuerte unión a las proteínas plasmáticas (99%) y puede desplazar a los anticoagulantes orales de su sitio de unión proteica y potenciar el efecto anticoagulante. El ácido fenofíbrico es primeramente conjugado con ácido glucurónico (con una vida media de 20 horas aproximadamente) y luego eliminado en forma renal. El fenofibrato se excreta bajo la forma de ácido fenofíbrico y su derivado glucurónico. Los estudios farmacocinéticos luego de una dosis única y de tratamiento continuo permiten afirmar que no existe acumulación del producto. No se elimina por hemodiálisis.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a alguno de los componentes. Insuficiencia renal o hepática severa. Enfermedad preexistente de la vesícula biliar. Niños menores de 10 años. Reacciones de fotosensibilidad y/o fototoxicidad durante el tratamiento por fibratos, o sustancias emparentadas, sobre todo ketoprofeno, o antecedentes. Embarazo. Lactancia. Intolerancia genética a la galactosa. Síndrome de mala absorción de glucosa y de galactosa. Déficit de lactasa.

Advertencias

Riesgo de toxicidad muscular / rabdomiólisis. Toxicidad muscular, incluyendo casos muy raros de rabdomiólisis, se han producido en el momento de la administración de fibratos u otros hipolipemiantes. El riesgo de miopatía y rabdomiólisis podría estar incrementado en pacientes ancianos o en pacientes con diabetes, insuficiencia renal, hipotiroidismo o hipoalbuminemia. Se debería sospechar de toxicidad muscular entre los pacientes que presenten una mialgia difusa, calambres y debilidad muscular y/o elevaciones importantes del CPK ( > 5 veces el límite superior normal). En estos casos, el tratamiento con fenofibrato deberá ser suspendido. Los pacientes con riesgo de miopatía o de rabdomiólisis (incluyendo los mayores de 70 años), o que presentan antecedentes personales o familiares de episodios musculares hereditarios, o una alteración de la función renal, o hipotiroidismo, o tienen un consumo elevado de alcohol, se exponen a un riesgo más elevado de rabdomiólisis. Para estos pacientes, el balance riesgo/beneficio de un tratamiento con fenofibrato debe ser evaluado cuidadosamente por el médico. El riesgo de toxicidad muscular puede verse aumentado si el medicamento es administrado con otro fibrato o un inhibidor del HMG-CoA reductasa (estatinas), en particular en caso de enfermedad muscular preexistente. En consecuencia, la co-prescripción de fenofibrato con una estatina debería ser reservada para los pacientes con una dislipidemia combinada grave y un riesgo cardiovascular elevado sin antecedentes de enfermedad muscular. Esta asociación debe ser utilizada con prudencia, sometida a estrecha vigilancia de signos de toxicidad muscular. (Véase: Interacciones con otras drogas). Riesgo de pancreatitis. Se han producido pancreatitis entre los pacientes que reciben fenofibrato. Esto podría estar vinculado a una falta de eficacia entre los pacientes con hipertrigliceridemia grave, a un efecto directo del medicamento, o a un fenómeno secundario a la formación de litiasis o de barro biliar que obstruye el canal colédoco. Reacciones de hipersensibilidad. Las reacciones de hipersensibilidad incluyendo erupciones cutáneas severas de la piel que requieren hospitalización del paciente y tratamiento con esteroides han sido reportadas raras veces durante el tratamiento con fenofibrato, incluyendo reportes espontáneos raros de síndrome Stevens-Johnson, y necrólisis tóxica epidérmica.

Trastornos digestivos o gástricos (náuseas, vómitos, diarrea), dolor abdominal. Dispepsia. Alopecía. Mialgias, rabdomiólisis (como con otros fibratos, muy a menudo reversible una vez suspendido el tratamiento), espasmos musculares. Impotencia. Elevación de transaminasas y creatinina plasmática (véase: Precauciones). Pancreatitis. Enfermedad tromboembólica. Cambios hematológicos. Aumento de la creatinina. Reacciones alérgicas cutáneas (Raramente: prurito, urticaria, erupciones, reacciones de fotosensibilidad).En ciertas ocasiones, aún luego de varios meses de tratamiento sin complicaciones, puede aparecer una foto sensibilización cutánea con eritema, pápulas, vesículas o erupciones eczematosas debutando en zonas de la piel expuestas al sol o a luz artificial UV. La formación de litiasis biliar ha sido reportada. Muy raros casos de neumopatías intersticiales han sido informados.