Etiasel - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antipsicótico.

Indicaciones

Etiasel está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia y del trastorno bipolar (DSM IV). Trastorno Bipolar: Etiasel está indicado para: Tratamiento de Episodios depresivos asociados con trastorno bipolar. Tratamiento de Episodios maníacos agudos asociados con trastorno bipolar I, ya sea en monoterapia como en tratamiento combinado con litio o valproato. Terapia de mantenimiento del trastorno bipolar I en tratamiento combinado con litio o valproato. Prevenir recurrencia en trastorno bipolar en pacientes cuyos episodios maníacos, mixtos o depresivos respondieron al tratamiento con quetiapina. Depresión: La eficacia de Etiasel se demostró en dos estudios clínicos, idénticos, de 8 semanas de duración, doble ciego controlado con placebo, randomizados que incluyeron pacientes con trastorno bipolar I ó II (Ver Farmacología). La efectividad no se evaluó en forma sistemática más allá de 8 semanas. Manía: La eficacia de Etiasel en la manía bipolar aguda fue establecida en dos estudios de 12 semanas con monoterapia y un estudio de 3 semanas con terapia combinada de pacientes bipolares I inicialmente hospitalizados por manía aguda durante 7 días como máximo y en un ensayo de 3 semanas como monoterapia en pacientes pediátricos (10-17 años). (Ver Farmacología). La efectividad de Etiasel no se evaluó sistemáticamente en estudios clínicos más allá de 12 semanas en monoterapia. Mantenimiento: La eficacia de Etiasel como tratamiento de mantenimiento combinado con litio o valproato fue establecida en dos estudios doble ciego controlado con placebo, randomizados, en pacientes con trastorno bipolar I (Ver Farmacología). Cuando se decide utilizar Etiasel por períodos prolongados en trastorno bipolar, se deben revaluar periódicamente los riesgos y beneficios del fármaco a largo plazo en forma individual para cada paciente. (Ver Dosificación). Esquizofrenia: Etiasel está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia. La eficacia de Etiasel en la esquizofrenia se estableció en tres ensayos de 6 semanas en adultos y un ensayo de 6 semanas en adolescentes (13-17 años). La efectividad de Etiasel en el uso a largo plazo, más allá de seis semanas, no ha sido sistemáticamente evaluada en ensayos controlados. Por lo tanto, el médico que elige usar Etiasel por períodos prolongados debe revaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del fármaco para cada paciente en particular. (Ver Dosificación). Consideraciones especiales en el tratamiento de la esquizofrenia y el trastorno bipolar I en pacientes pediátricos: La esquizofrenia y el trastorno bipolar I en pacientes pediátricos son trastornos mentales serios, sin embargo, su diagnóstico puede ser difícil. En la esquizofrenia pediátrica los perfiles de síntomas pueden ser variables, y en el trastorno bipolar I los pacientes pueden tener patrones variables de periodicidad de síntomas maníacos o mixtos. Se recomienda que la terapia farmacológica para la esquizofrenia y el trastorno bipolar I en pacientes pediátricos se inicie sólo después de haberse realizado una evaluación diagnóstica exhaustiva y haberse considerado cuidadosamente los riesgos asociados a la misma. El tratamiento farmacológico de la esquizofrenia y el trastorno bipolar I en pacientes pediátricos está indicado como parte de un programa de tratamiento total que incluye a menudo intervenciones psicológicas, educativas y sociales.

Dosificación

Etiasel puede administrarse con o sin alimentos. Para el tratamiento de esquizofrenia: Adultos: Etiasel debe administrarse dos veces al día. La dosis total diaria para los primeros 4 días de terapia es de 50 mg (Día 1), 100 mg (Día 2), 200 mg (Día 3) y 300 mg (Día 4). A partir del Día 4, la dosis debe ser titulada al rango de dosis eficaz común de 300 a 450 mg/día. Dependiendo de la respuesta clínica y de la tolerancia de cada paciente, la dosis puede ajustarse entre 150 a 750 mg/día. Tratamiento de mantenimiento: La efectividad de Etiasel durante más de 6 semanas no ha sido evaluada en ensayos clínicos controlados. Si bien no existe un conjunto de evidencias disponible para responder a la pregunta de cuánto tiempo los pacientes tratados con Etiasel deben mantenerse, por lo general se recomienda que los pacientes que respondieron continúen más allá de la respuesta aguda, pero en la menor dosis necesaria para mantener la remisión. Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento. Adolescentes (13 - 17 años): Etiasel debe administrarse dos veces al día. Sin embargo, basándose en la respuesta y la tolerabilidad, Etiasel puede administrarse tres veces al día cuando sea necesario. La dosis diaria total para los cinco primeros días de tratamiento es de 50 mg (Día 1), 100 mg (Día 2), 200 mg (día 3), 300 mg (día 4) y 400 mg (día 5). Después del día 5, la dosis debe ajustarse dentro del rango de dosis recomendado de 400 mg/día a 800 mg/día basándose en la respuesta y la tolerabilidad. El ajuste de la dosis debe efectuarse en incrementos no mayores de 100 mg/día. Se demostró la eficacia de Etiasel a 400 mg y 800 mg; no obstante, no se observó beneficio adicional en el grupo de 800 mg. Trastornos Bipolar: Adultos: Para el tratamiento de episodios maníacos asociados con trastorno bipolar: Etiasel debe administrarse dos veces al día. Como monoterapia o como terapia adyuvante a estabilizadores del ánimo, la dosis total diaria para los primeros cuatro días de terapia es 100 mg (Día 1), 200 mg (Día 2); 300 mg (Día 3) y 400 mg (Día 4). Otros ajustes de dosificación hasta 800 mg por día al Día 6 deben realizarse en incrementos de no más de 200 mg al día. La dosis puede ajustarse dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad del paciente, dentro del rango de 200 a 800 mg al día. La dosis eficaz común está en el rango de 400 a 800 mg al día. Para el tratamiento de episodios depresivos en trastorno bipolar: Etiasel debe administrarse una vez al día a la hora de acostarse. La dosis diaria total para los primeros cuatro días de terapia es de 50 mg (Día 1), 100 mg (Día 2), 200 mg (Día 3) y 300 mg (Día 4). La dosis diaria recomendada es de 300 mg. En los ensayos clínicos, no se observó beneficio adicional en el grupo administrado con 600 mg comparado con el grupo de 300 mg. Los pacientes individuales pueden beneficiarse con una dosis de 600 mg. En pacientes individuales, en el caso de inquietudes sobre tolerancia, los ensayos clínicos indicaron que puede considerarse la reducción de dosis a un mínimo de 200 mg. Al tratar episodios depresivos en trastornos bipolares, el tratamiento debe iniciarse por médicos especializados en el tratamiento de trastornos bipolares. Para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar I: Se demostró el mantenimiento de la eficacia en el trastorno bipolar I con ETIASEL (administrado dos veces al día por un total de 400 a 800 mg por día) como terapia complementaria a litio o valproato. En general, en la fase de mantenimiento los pacientes continuaron con la misma dosis en la que fueron estabilizados durante la fase de estabilización. Para prevenir recurrencia en trastorno bipolar: Para la prevención de recurrencia de episodios.maníacos, depresivos o mixtos en trastorno bipolar, los pacientes que respondieron a la quetiapina para el tratamiento agudo de trastorno bipolar deben continuar con el tratamiento a la misma dosis. La dosis puede luego ser ajustada dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad del paciente, dentro del rango de 300 a 800 mg/día administrada dos veces al día. Es importante utilizar la dosis más baja eficaz para tratamiento de mantenimiento. Niños y adolescentes (10 a 17 años): Para el tratamiento inicial de episodios maníacos en trastorno bipolar I: Etiasel debe ser administrada dos veces al día. Sin embargo, basándose en la respuesta y la tolerabilidad, Etiasel puede ser administrado tres veces al día cuando sea necesario. La dosis diaria total para los cinco primeros días de tratamiento es de 50 mg (Día 1), 100 mg (Día 2), 200 mg (día 3), 300 mg (día 4) y 400 mg (día 5). Después del día 5, la dosis debe ajustarse dentro del rango de dosis recomendado de 400 a 600 mg/día basándose en la respuesta y la tolerabilidad. El ajuste de la dosis debe efectuarse en incrementos no mayores de 100 mg/día. Se demostró la eficacia de Etiasel en dosis de 400 mg y 600 mg; no obstante, no se observó beneficio adicional en el grupo de 600 mg. Para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar I: La eficacia de Etiasel durante más de 3 semanas no ha sido evaluada en ensayos clínicos controlados en niños y adolescentes. Si bien no existe un conjunto de evidencias disponible para responder a la pregunta de cuánto tiempo los pacientes tratados con Etiasel deben mantenerse, por lo general se recomienda que los pacientes que respondieron continúen más allá de la respuesta aguda, pero en la menor dosis necesaria para mantener la remisión. Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento. Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada: Al igual que otros antipsicóticos, Etiasel debe usarse con precaución en las personas de edad avanzada, en particular al principio del período de administración. Los pacientes de edad avanzada deben comenzar el tratamiento con Etiasel 25 mg/día. La dosis se debe aumentar diariamente, en incrementos de 25 a 50 mg, hasta alcanzar la dosis efectiva, la cual probablemente será menor que la empleada en pacientes más jóvenes. La eficacia y seguridad no se han evaluado en pacientes mayores de 65 años con episodios depresivos en el marco de trastorno bipolar. Deterioro renal: No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con deterioro renal. Deterioro hepático: La quetiapina se metaboliza extensamente por el hígado. Por lo tanto, Etiasel debe utilizarse con precaución en pacientes con deterioro hepático conocido, especialmente durante el período de dosis inicial. Los pacientes con deterioro hepático conocido deben comenzar con 25 mg/día. La dosis debe aumentarse diariamente, en incrementos de 25 a 50 mg hasta alcanzar una dosis efectiva, dependiendo de la respuesta clínica y tolerancia del paciente.

Contraindicaciones

Etiasel está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes de este producto.

Advertencias

Se deberá tener precauciones en las siguientes situaciones clínicas: Aumento de mortalidad en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia. Hiperprolactinemia. Enfermedades cardiovasculares. Etiasel debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular o cerebrovascular conocida u otras condiciones que predisponen a la hipotensión. La quetiapina puede inducir hipotensión ortostática asociada con mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el período inicial de titulación de la dosis. Aumentos en la presión arterial en niños y adolescentes. Prolongación del intervalo QT. Leucopenia, Neutropenia y Agranulocitosis. Crisis convulsivas. Durante los ensayos clínicos, se produjeron convulsiones en 0,5% (20/3490) de los pacientes tratados con Etiasel en comparación con 0,2% (2/954) de los tratados con placebo y 0,7% (4/527) de los tratados con fármacos control activos. Discinesia tardía: Un síndrome de movimientos potencialmente irreversibles, involuntarios, discinéticos puede desarrollarse en pacientes tratados con drogas antipsicóticas. Posibilidad de deterioro cognitivo y motor. Reacciones agudas de abstinencia: Tales como insomnio, náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareos e irritabilidad se han descripto en raras ocasiones luego de la suspensión abrupta de antipsicóticos. Suicidio. La posibilidad de un intento de suicidio es inherente al trastorno bipolar y a la esquizofrenia. Las prescripciones de Etiasel deben ser escritas para la cantidad más pequeña de comprimidos consistente con un buen tratamiento del paciente con el fin de reducir el riesgo de una sobredosis. Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio: Los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), tanto adultos como pediátricos, pueden experimentar empeoramiento de su depresión y/o la aparición de ideación y comportamiento suicida (suicidalidad) o cambios inusuales en el comportamiento, tanto si están o no tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. Todos los pacientes en tratamiento con antidepresivos por cualquier indicación deben ser monitoreados adecuadamente y observados de cerca en cuanto a empeoramiento clínico, suicidalidad y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de terapia con medicamentos, o en momentos de cambios de dosis, ya sea aumentos o disminuciones. Las familias y los cuidadores de pacientes en tratamiento con antidepresivos por trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas, deben ser alertados de la necesidad de monitorear a los pacientes con respecto a la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento y los demás síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de suicidalidad, y de informar inmediatamente estos síntomas a los profesionales médicos. Dicho monitoreo debe incluir la observación diaria por parte de las familias y los cuidadores. Examen de pacientes con respecto a trastorno bipolar: Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. Uso en pacientes con enfermedad concomitante: La experiencia clínica con Etiasel en pacientes con enfermedades sistémicas concomitantes determinadas es limitada. Hipotiroidismo tanto en adultos como en niños y adolescentes. Hiperlipidemia: se han observado alteraciones en lípidos con el uso de quetiapina tanto en adultos como en niños y adolescentes. Aumento de peso. Elevación de transaminasas. Hiperglucemia y Diabetes mellitus. Priapismo. Regulación de la temperatura corporal. Si bien no se ha reportado con Etiasel, la perturbación de la capacidad del organismo para reducir la temperatura corporal central ha sido atribuida a los agentes antipsicóticos. Disfagia. Se han asociado alteración de la movilidad esofágica y aspiración con el uso de fármacos antipsicóticos. Embarazo: Embarazo Categoría C. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas y la Quetiapina debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Período de Lactancia: No se recomienda la lactancia para las mujeres que están recibiendo Etiasel. Uso Pediátrico: En general, las reacciones adversas observadas en niños y adolescentes durante los ensayos clínicos fueron similares a las de la población adulta con pocas excepciones. Ocurrieron aumentos de la presión arterial sistólica y diastólica en niños y adolescentes y no se produjeron en los adultos. La hipotensión ortostática se produjo con más frecuencia en los adultos (4-7%) en comparación con los niños y adolescentes ( Esquizofrenia: La eficacia y seguridad de Etiasel en el tratamiento de la esquizofrenia en adolescentes de 13 a 17 años se demostró en un ensayo de seis semanas, doble ciego, controlado con placebo. No se ha establecido la seguridad y efectividad de Etiasel en pacientes pediátricos menores de 13 años de edad con esquizofrenia. Mantenimiento: No se ha establecido la seguridad y efectividad de Etiasel en el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad. No se ha establecido la seguridad y efectividad de Etiasel en el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia en ninguna población de pacientes, incluyendo pacientes pediátricos. Manía bipolar: La eficacia y seguridad de Etiasel en el tratamiento de la manía en niños y adolescentes de 10 a 17 años con trastorno bipolar I se demostraron en un ensayo de 3 semanas, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico. No se ha establecido la seguridad y efectividad de Etiasel en pacientes pediátricos de menos de 10 años de edad con manía bipolar. Depresión bipolar: No se ha establecido la seguridad y efectividad de Etiasel en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad con depresión bipolar. Se observaron algunas diferencias en la farmacocinética de la quetiapina entre niños/adolescentes (10 a 17 años de edad) y adultos. Cuando se ajustó por el peso, el AUC y la Cmáx de quetiapina fueron 41% y 39% menores, respectivamente, en niños y adolescentes en comparación con los adultos. La farmacocinética del metabolito activo, norquetiapina, fue similares entre los niños/adolescentes y los adultos después de ajustar por el peso. Uso Geriátrico: De los 3700 pacientes aproximadamente de los estudios clínicos con Etiasel, 7% (232) tenían 65 años de edad o más. En general, no hubo evidencia de ninguna tolerabilidad diferente de Etiasel en las personas de edad avanzada en comparación con adultos más jóvenes. De todos modos, la presencia de factores que pudieran disminuir la depuración farmacocinética, aumentar la respuesta farmacodinámica al Etiasel o causar una menor tolerancia o hipotensión ortostática, en las personas de edad avanzada deberá considerarse comenzar con una dosis más baja, un ajuste de dosis más lento, y un cuidadoso control durante el período inicial de dosificación. La depuración plasmática media de Etiasel disminuyó en un 30% a 50% en los pacientes de edad avanzada cuando se los comparó con pacientes más jóvenes (Ver POSOLOGÍA/DOSIFICACIÓN - MODO DE ADMINISTRACIÓN). Efecto sobre la capacidad para conducir un vehículo y operar maquinaria: Dado los efectos primarios en el sistema nervioso central, quetiapina puede interferir en las actividades que requieren alerta mental y puede causar somnolencia. Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos sobre no manejar u operar maquinarias, hasta que se conozca la susceptibilidad individual.

Las Reacciones Adversas Medicamentosas (RAM) con Etiasel® más frecuentemente informadas son somnolencia, mareo, boca seca, astenia leve, estreñimiento, taquicardia, hipotensión ortostática y dispepsia. Al igual que con otros antipsicóticos, sincope, síndrome neuroléptico maligno, leucopenia, neutropenia y edema periférico se han asociado con Etiasel®. La incidencias de RAMs asociadas con el tratamiento con Etiasel®, se tabulan a continuación según el formato recomendado por el Consejo de Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas (CIOMS III, Grupo de Trabajo, 1995). Las frecuencias de los eventos adversos se clasifican de acuerdo a lo siguiente: Muy común ( > 1/10), común ( > 1/100, 1/1000, 1/10,000, Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: Común: Leucopenia. Poco frecuente: Eosinofilia, trombocitopenia. Desconocido: Neutropenia. Trastornos del sistema inmune: Poco frecuente: Hipersensibilidad. Muy raro: Reacción anafiláctica. Trastornos endócrinológicos: Común: Hiperprolactinemia. Trastornos metabólicos y nutricionales: Común: Apetito aumentado. Muy raro: Diabetes Mellitus. Trastornos psiquiátricos: Común: Sueños anormales y pesadillas. Trastornos del sistema nervioso: Muy comunes: Mareo, somnolencia, dolor de cabeza. Común: Síncope, síntomas extrapiramidales, disartria. Poco frecuente: Convulsión, Síndrome de la pierna inquieta, disquinesia tardía. Trastornos cardiacos: Común: Taquicardia. Trastornos de la vista: Común: Visión borrosa. Trastornos vasculares: Común: hipotensión ortostática. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínico: Común: Rinitis. Trastornos gastrointestinales: Muy común: Boca seca. Común: Estreñimiento, dispepsia. Poco frecuente: Disfagia. Trastornos hepato-biliares: Raro: Ictericia. Muy raro: Hepatitis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy raro: Angioedema, síndrome de Stevens-Johnson. Trastornos del sistema reproductor y de la mama: Raro: Priapismo, galactorrea. Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: Muy común: Síntomas de abstinencia (discontinuación). Común: Astenia leve, edema periférico, irritabilidad. Raro: Síndrome neuroléptico maligno. Investigaciones: Muy común: Elevaciones de los niveles de triglicéridos en suero, elevaciones en el colesterol total (predominantemente colesterol LDL), disminuciones en el colesterol HDL, aumento de peso. Común: Elevaciones de las transaminasas séricas (ALT, AST), disminución de recuento de neutrófilo, glucosa en sangre aumentada en los niveles de hiperglicemia. Poco frecuente: Elevaciones de los niveles de gamma-GT, disminución de recuento de plaquetas. Raro: Elevaciones en sangre de creatinfosfoquinasa, tromboembolismo venoso. Casos de prolongación QT, arritmia ventricular, muerte repentina inexplicable, paro cardíaco, torsades de pointes han sido informados como poco frecuentes con el uso de neuorlépticos y se consideran efectos de clase (Ver Advertencias y precauciones). En ensayos clínicos controlados con placebo en depresión bipolar a corto plazo, la incidencia agregada de los síntomas extrapiramidales fue de 8,9% para ETIASEL comparado con el 3,8% para placebo, aunque la incidencia de los eventos adversos individuales fueron generalmente bajos y no excedieron el 4% en ninguno de los grupos de tratamiento. En ensayos clínicos controlados con placebo en esquizofrenia y trastorno bipolar a corto plazo, la incidencia agregada de síntomas extrapiramidales fue similar a la de placebo (esquizofrenia: 7,8% para Etiasel® y 8,0% para placebo; trastorno bipolar: 11,2% para ETIASEL y 11,4% para placebo). El tratamiento con quetiapina se asoció con disminuciones pequeñas relacionadas con la dosis en niveles de hormonas tiroideas, particularmente T4 total y T4 libre. La reducción en T4 total y libre fue máxima dentro de las primeras dos a cuatro semanas del tratamiento con Etiasel®, sin más reducción durante tratamiento a largo plazo. En casi todos los casos, la suspensión del tratamiento con Etiasel® se asoció con una reversión de los efectos en el T4 total y libre, independientemente de la duración del tratamiento. Pequeñas reducciones en T3 total y T3 reverso fueron observadas solamente a dosis elevadas. Los niveles de TBG no cambiaron y en general, no se observaron incrementos en TSH, sin indicación que Etiasel® provoca hipertiroidismo clínicamente relevante. Niños y adolescentes (10 a 17 años de edad): Los mismos RAMs descriptos precedentemente para adultos deben considerarse para niños y adolescentes. La siguiente tabla resume los RAMs que se producen en una categoría de mayor frecuencia en pacientes pediátricos y adolescentes (10-17 años de edad) que en la población adulta o los RAMs que han sido identificados en la población adulta. Las frecuencias de los eventos adversos se clasifican de acuerdo a lo siguiente: Muy común ( > 1/10), común ( > 1/100, 1/1000, 1/10.000, Trastornos metabólicos y nutricionales: Muy común: Apetito aumentado. Investigaciones: Muy común: Elevaciones en prolactina, aumento de la presión arterial. Trastornos del sistema nervioso: Muy común: síntomas extrapiramidales. Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: Común: Irritabilidad.