Entocort - Información, expertos y preguntas frecuentes

Glucocorticoide.

Indicaciones

Colitis ulcerativa. Proctitis.

Dosificación

Adultos: Una dosis de suspensión rectal preparada contiene 2 mg y se aplica en el recto cada noche durante aproximadamente 4 semanas. El efecto completo se alcanza entre 2-4 semanas. El tratamiento puede extenderse a 8 semanas si fuera necesario. Para administración, el paciente debe yacer sobre el lado izquierdo, y luego sobre el estómago durante 5 minutos. La suspensión rectal debe retenerse lo más posible, preferentemente durante la noche. Ancianos: Dosificación de adultos. Niños: En la actualidad, no se dispone de experiencia de tratamiento con ENTOCORT suspensión rectal en niños. Pacientes con enfermedad hepática: La función hepática deteriorada aumenta la disponibilidad sistémica de la budesonida. Instrucciones para el uso: ENTOCORT enema se debe administrar por la noche antes de acostarse. ENTOCORT enema consiste en un comprimido y un líquido. Antes del uso, el comprimido debe ser disuelto en el líquido. Antes de usar ENTOCORT enema, leer la siguiente información y seguir las instrucciones cuidadosamente. Cómo preparar ENTOCORT enema: 1- Desenrosque la cánula, y retire el tapón protector de goma del interior. 2- Saque un comprimido del envase de aluminio e introdúzcala en el frasco. 3a- Enrosque nuevamente la cánula. Asegúrese que la tapa protectora esté bien ajustada. 3b- Agite el frasco vigorosamente por menos 10 segundos o hasta que el comprimido esté disuelto y el líquido hayan alcanzado una coloración amarillenta. Utilice la bolsa plástica incluida para proteger sus manos cuando deba administrar el enema. 4- Acuéstese sobre el costado izquierdo. Agite nuevamente el frasco antes de retirar la tapa protectora. Vacíe el contenido del frasco en el recto. 5- Gire sobre sí mismo hasta quedar boca abajo. Permanezca en esta posición 5 minutos. 6- Elija la posición deseada para dormir y trate de retener el enema todo el tiempo posible, preferentemente toda la noche. Nota: Después de la preparación, ENTOCORT enema debe usarse de inmediato.

Farmacología

Acción Farmacológica: Budesonida tiene un efecto local anti-inflamatorio en la membrana mucosa intestinal al administrar por vía rectal. Se desconoce el mecanismo de acción exacto de los glucocorticosteroides en el tratamiento de colitis ulcerosa. Probablemente son importantes las acciones antiinflamatorias, tales como la inhibición de la liberación de los mediadores inflamatorios y la inhibición de las respuestas inmunes mediadas por citoquinas. La potencia intrínseca de budesonida, medida como la afinidad al receptor glucocorteroide, es aproximadamente 15 veces más alta que la de la prednisolona. Con la dosis recomendada, ENTOCORT enema causa cambios que no son clínicamente importantes, tanto en los niveles basales de cortisol plasmático como en la respuesta a la estimulación con ACTH. Los efectos sobre el cortisol matinal y la función adrenal son significativamente menores comparados con el enema de prednisolona de 25 mg diarios. Propiedades Farmacocinéticas: Absorción: La disponibilidad sistémica de budesonida después de una administración oral es aproximadamente de 10%. Después de la administración rectal de ENTOCORT enema en voluntarios sanos, la disponibilidad sistémica es de aproximadamente 15% (rango 3 a 50%). Como es de esperar con las drogas que tienen un primer paso metabólico elevado, la variabilidad es más amplia cuando se da por vía rectal que después de la dosis oral. Esto se debe a diferencias individuales en el drenaje venoso rectal que produce un by-pass hepático. Después de la administración rectal, la absorción de budesonida es rápida y termina esencialmente dentro de las 3 horas. Distribución: Budesonida tiene un volumen de distribución de aproximadamente 3 L/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es un promedio de 85-90%. La concentración máxima promedio en plasma después de la administración rectal de 2 mg de budesonida es de 2-3 nanomol/L (rango 1-9nanomol/L), que se alcanza dentro de 1,5 horas. Biotransformación: Budesonida sufre una extensa biotransformación (˜90%) en un primer pasaje a través del hígado, originando metabolitos de baja actividad glucocorticosteroidea. La actividad glucocortiroidea del principal metabolito, 6b-hidroxibudesonida y 16a-hidroxi-prednisolona, es menor que el 1% de la actividad de la budesonida. El metabolismo de budesonida es mediado principalmente por la enzima CYP3A4, una sub-familia del citocromo 450. Eliminación: Los metabolitos son excretados como tales o en forma conjugada, principalmente vía renal. No se ha detectado budesonida intacta en la orina. Budesonida tiene una elevada depuración sistémica (aproximadamente 1,2 L/min), y una vida media plasmática después de una dosis i.v. de 2-3 horas en promedio. Las cinéticas de budesonida son lineales con la dosis (como se evidenció por los aumentos proporcionales a la dosis de la Cmáx y AUC después de una dosis oral de 3,9 y 15 mg de budesonida dada como ENTOCORT cápsulas). Datos preclínicos de seguridad: Los resultados de estudios de toxicidad aguda, sub-aguda y crónica demuestran que los efectos sistémicos de budesonida, por ejemplo, aumento reducido de peso corporal, atrofia de tejido linfoide y corteza adrenal, son menos pronunciados o de gravedad similar que los observados después de la administración de otros glucocorticoides. Budesonida, evaluada en seis diferentes sistemas de prueba, no demostró efectos mutagénicos o clastogénicos. Una incidencia aumentada de glioma cerebral en ratas machos en un estudio de carcinogenecidad no pudo verificarse en una repetición en la cual la incidencia de glioma no difería entre cualquiera de los grupos con tratamiento activo (budesonida, prednisolona, acetato de triamcinolona) y los grupos de control. Los cambios hepáticos (principalmente neoplasias hepatocelulares) encontrados en ratas machos en el estudio original de carcinogenicidad se observaron nuevamente en un estudio repetido con budesonida y los corticoesteroides de referencia. Probablemente estos efectos se relacionan con un efecto receptor, y por lo tanto, representan un efecto de clase. La experiencia clínica disponible demuestra que no existe indicación de budesonida u otros glucocorticoides en la inducción de glioma cerebral o neoplasias hepatocelulares primarias en seres humanos.

Contraindicaciones

Infecciones bacterianas, micóticas o virales sistémicas o locales. Historia de hipersensibilidad a la budesonida o cualquiera de los ingredientes.

Advertencias

Se recomienda tener precaución en el tratamiento de pacientes que se transfieren de esteroides orales, ya que se puede esperar trastornos del equilibrio endógeno del cortisol (eje HPA). Se debe reducir con cautela la dosis de esteroide sistémico en estos pacientes. Un valor sobre la función hipotálamo-pituitaria-adrenal puede ser útil para el cambio. Algunos pacientes sufren malestares inespecíficos durante la fase de interrupción del tratamiento, por ejemplo dolor muscular y articular. Se debe sospechar una insuficiencia glucocorticosteroidea general si, en raros casos, se produjeran síntomas tales como cansancio, cefaleas, náuseas y vómitos. En estos casos es necesario un aumento temporario de la dosis de glucocorticoides sistémicos. El reemplazo con ENTOCORT enema, de un tratamiento glucocorticosteroideo sistémico puede en algunos casos enmascarar alergias como por ejemplo: rinitis y eczema que previamente estaban controladas por el por el tratamiento sistémico. Estas alergias deben ser controladas sintomáticamente con preparaciones antihistamínicas y/o con tratamiento local. En estudios in vivo se ha demostrado que la administración oral de ketoconazol (un conocido inhibidor de la actividad CYP3A4 en el hígado y en la mucosa intestinal) produjo un aumento de varias veces de la exposición sistémica a budesonida oral. Por lo tanto, no se puede excluir que también la administración concomitante de ENTOCORT suspensión rectal y ketoconazol puede resultar en un aumento de la disponibilidad sistémica de budesonida (Ver Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción). Si se utiliza ENTOCORT de forma crónica en dosis excesivas, pueden aparecer efectos glucocorticoesteroides sistémicos tales como hipercorticismo y supresión adrenal. Si esto se produce, debe retirarse de manera gradual la dosis de ENTOCORT de la misma manera que después del uso a largo plazo de glucocorticoesteroides orales. La forma de dosificación - suspensión rectal - y la vía de administración hacen que sea improbable una sobredosis prolongada.

Interacciones

El metabolismo de budesonida es mediado principalmente por la enzima CYP3A4, una sub-familia del citocromo P450. La inhibición de esta enzima con por ej, ketoconazol puede por lo tanto aumentar la exposición sistémica a budesonida (Ver Advertencia especial y precauciones de uso). Se han observado niveles plasmáticos elevados y efectos relacionados con corticoesteroides en mujeres que reciben estrógenos y anticonceptivos orales, pero no se han observado efectos en las concentraciones plasmáticas de budesonida en casos de ingesta concomitante de píldoras anticonceptivas en combinaciones de dosis bajas. A dosis recomendadas, la cimetidina tiene un efecto ligero pero clínicamente insignificante, y el omeprazol no tiene efecto sobre la farmacocinética de la budesonida oral. Embarazo y lactancia: Embarazo: La experiencia clínica de mujeres embarazadas es limitada. En estudios en animales, los corticoesteroides demostraron causar malformaciones de diversos tipos (paladar hendido, malformaciones esqueléticas). Sin embargo, estos resultados experimentales en animales no parecen tener relevancia en seres humanos. Hasta que se disponga de más experiencia, ENTOCORT no debe administrarse durante el embarazo excepto después de una consideración especial. Lactancia: Se desconoce si la budesonida pasa a la leche materna. Efectos sobre la capacidad de conducir y usar máquinas: ENTOCORT enema no afecta la capacidad de conducir o usar máquinas.

En ensayos clínicos, se produjeron reacciones adversas en aproximadamente el 20% de los pacientes tratados. Frecuente ( > 1/100): Gastrointestinal: flatulencia, diarrea, náusea. Piel: Urticaria, erupción. Poco frecuente: Psiquiátrica: Agitación, insomnio. Raro ( Psiquiátrico: Ansiedad. En casos raros, pueden aparecer signos y / o síntomas de efectos glucocorticoesteroides sistémicos, incluyendo hipofunción adrenal durante la administración rectal de glucocorticoesteroides. La aparición o no de estos efectos puede que dependa de la dosis, el tiempo de tratamiento, el uso concomitante de otros glucocorticoesteroides, el uso previo de glucocorticoesteroides y la sensibilidad individual.