Enbrel autoinyector - Información, expertos y preguntas frecuentes

Inhibidor del factor de necrosis tumoral (FNT).

Indicaciones

Enbrel está indicado para reducir los signos y síntomas e inhibir el avance del daño estructural y mejorar la función física en pacientes con artritis reumatoidea activa moderada a severa. Enbrel puede emplearse en combinación con el metotrexato en pacientes refractarios a la monoterapia con metotrexato. Enbrel está indicado para reducir los signos y síntomas de la artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJ) activa moderada a severa en pacientes que no han respondido a una o más drogas antirreumáticas. Enbrel está indicado para reducir los signos y síntomas de la artritis activa en pacientes con artritis psoriásica. Enbrel puede emplearse en combinación con el metotrexato en pacientes adultos refractarios a la monoterapia con metotrexato. Enbrel está indicado para reducir los signos y síntomas en pacientes con espondilitis anquilosante activa. Enbrel está indicado para el tratamiento en pacientes adultos (18 años o mayores) con psoriasis crónica en placa, de moderada a severa, que no han respondido o que tienen contraindicación o intolerancia a otros tratamientos sistémicos tales como ciclosporina, metotrexato o PUVA. Enbrel está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placa crónica severa en niños y adolescentes a partir de los 8 años, que son controlados en forma insatisfactoria por otros tratamientos sistémicos o fototerapias o son intolerantes a los mismos.

Dosificación

Pacientes con psoriasis en placa (a partir de los 8 años): Dosis de 0,8 mg/kg (hasta un máximo de 50 mg por dosis) una vez por semana durante un período de hasta 24 semanas, Deberá suspenderse el tratamiento en pacientes que no respondan después de 12 semanas. Si estuviera indicada la reanudación del tratamiento con Enbrel, deberá observarse la recomendación sobre la duración del tratamiento arriba mencionada. La dosis debe ser de 0,8 mg/kg hasta un máximo de 50 mg por dosis una vez por semana. Solución inyectable en jeringa: Antes de la inyección la jeringa prellenada de Enbrel de uso único debe dejarse reposar (aproximadamente 10 a 30 minutos) para que adquiera temperatura ambiente. El capuchón de la aguja no debe retirarse mientras la jeringa prellenada alcanza temperatura ambiente. Asegurarse de que la solución en la jeringa prellenada es clara e incolora. Usted puede observar pequeñas partículas blancas en la solución. Estas partículas son formadas de la prroteína de Enbrel y son aceptables. Sin embargo, no inyecte la solución cuando esté turbia, decolorada o contenga partículas grandes coloreadas. Pacientes adultos con artritis reumatoidea, artritis psoriásica o espondilitis anquilosante: La dosis recomendada de Enbrel en pacientes adultos con artritis reumatoidea, artritis psoriásica o espondilitis anquilosante es de 50 mg por semana administrados en una sola dosis o en dos inyecciones administradas por vía subcutánea (SC) de 25 mg cada una en diferentes sitios. La dosis deberá administrarse como dos inyecciones de 25 mg aplicadas en un mismo día o a intervalos de 3 ó 4 días. Pueden administrarse en forma concomitante metotrexato, glucocorticoides, salicilatos, antiinflamatorios no esteroides (AINE) o analgésicos durante el tratamiento con Enbrel. En base a los resultados de un estudio con Enbrel 50 mg administrado dos veces por semana a pacientes con AR que mostraron una mayor incidencia de reacciones adversas pero índices de respuesta ACR similares, no se recomiendan dosis superiores a 25 mg dos veces por semana. Pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular: La dosis recomendada de Enbrel en pacientes pediátricos entre 4 y 17 años con artritis idiopática juvenil poliarticular activa es de 0,4 mg/kg (hasta un máximo de 25 mg por dosis) administrados por vía subcutánea 2 veces por semana con un intervalo de 72-96 horas entre cada dosis. Pueden administrarse en forma concomitante glucocorticoides, antiinflamatorios no esteroides (AINE) o analgésicos durante el tratamiento con Enbrel. No se ha evaluado la administración concomitante de metotrexato ni dosis superiores de Enbrel en pacientes pediátricos. Pacientes adultos con psoriasis en placa: La dosis inicial recomendada de Enbrel en pacientes adultos es una dosis de 50 mg administrada dos veces por semana (con un intervalo de 3 a 4 días) durante 3 meses, seguida de una reducción a una dosis de mantenimiento de 50 mg por semana. Las dosis iniciales de 25 mg ó 50 mg de Enbrel por semana también demostraron ser eficaces. La proporción de pacientes que respondieron al tratamiento estuvo relacionada con la posología de Enbrel. Disfunción renal o hepática: No es necesario ajustar la dosis. Pacientes geriátricos: No es necesario ajustar la dosis. Forma de administración: Administrar la inyección de etanercept por vía subcutánea en el muslo, abdomen o parte superior del brazo. Aplicar cada nueva inyección a una distancia de por lo menos 3 cm del sitio anterior. No aplicar la inyección en zonas donde la piel esté sensible, enrojecida, con hematomas o durezas. Para mayor información seguir lo indicado bajo "Instrucciones para la Preparación y Administración de la Inyección". La primera inyección debe ser aplicada bajo la supervisión del médico. Conservación de Enbrel: Enbrel debe mantenerse entre 2 °C y 8 °C. No congelar. Mantener las jeringas prellenadas de Enbrel en el estuche para protegerlas de la luz hasta el momento de uso. No agitar.

Farmacología

El etanercept se une específicamente al factor de necrosis tumoral (FNT) y bloquea la interacción del FNT con sus receptores en la superficie celular. El FNT es una citoquina natural que interviene en la respuesta inmunitaria e inflamatoria normal. Desempeña un importante papel en el proceso inflamatorio de la artritis reumatoidea (AR), artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJ), espondilitis anquilosante y en la patología articular resultante. Se hallan niveles elevados de FNT en los líquidos y tejidos comprometidos de pacientes con AR, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante. En psoriasis en placa, la infiltración por células inflamatorias, tales como las células T, deriva en una elevación de los niveles de FNT en lesiones psoriásicas en comparación con los niveles en piel no afectada. Los dos diferentes receptores del FNT (RFNT), la proteína de 55 kilodalton (p55) y la proteína de 75 kilodalton (p75), se encuentran en forma natural como moléculas monoméricas solubles en la superficie celular. La actividad biológica del FNT depende de su unión a cualquiera de estos receptores de la superficie celular. El etanercept puede además modular las respuestas biológicas controladas por otras moléculas (por ejemplo, citoquinas, moléculas de adhesión o proteinasas) que son inducidas o reguladas por el factor de necrosis tumoral. El etanercept inhibe la actividad del FNT in vitro y ha demostrado tener efectos sobre varios modelos de inflamación en animales, incluyendo la artritis inducida por colágeno en ratones.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a etanercept o a alguno de los componentes de la formulación. Sepsis o riesgo de sepsis (ver Advertencias, Precauciones y Reacciones adversas). Enbrel no debe administrarse en pacientes con infecciones activas serias, crónicas o localizadas.

Advertencias

Se ha informado de infecciones serias, incluso sepsis y tuberculosis, con el empleo de etanercept (ver Reacciones Adversas). Algunas de estas infecciones fueron mortales. Estas infecciones se debieron a bacterias, micobacterias, hongos y virus. También se han notificado infecciones oportunistas. Los pacientes que desarrollen algún proceso infeccioso durante el tratamiento con etanercept deberán ser sometidos a un estricto control médico. La administración de etanercept deberá suspenderse ante la presencia de infecciones serias. Se deberán extremar las precauciones cuando se considere la administración de etanercept en pacientes con antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes o con enfermedades subyacentes que pudieran predisponerlos a contraer infecciones (ver Contraindicaciones, Precauciones y Reacciones Adversas). Se ha asociado la administración concomitante de etanercept y anakinra con un mayor riesgo de infecciones serias y neutropenia. Esta combinación no ha demostrado producir un mayor beneficio clínico y, por lo tanto, no se recomienda (Ver Interacciones). En estudios clínicos, la administración concomitante del tratamiento con abatacept y etanercept produjo una mayor incidencia de eventos adversos serios. Esta combinación no ha demostrado producir un mayor beneficio clínico y, por lo tanto, no se recomienda (Véase Interacciones). En un estudio controlado con placebo en 180 pacientes con granulomatosis de Wegener, el agregado de etanercept al tratamiento convencional (ciclofosfamida y altas dosis de esteroides) no demostró ser más eficaz que el tratamiento convencional solo. El grupo de pacientes que recibió etanercept presentó más tumores no cutáneos de distintos tipos que el grupo de pacientes que recibió sólo el tratamiento convencional. No se recomienda la administración de etanercept para el tratamiento de la granulomatosis de Wegener. En un estudio en 48 pacientes hospitalizados tratados con etanercept o placebo por hepatitis alcohólica moderada a severa [puntaje medio en el Modelo de enfermedad hepática terminal (MELD - Model of End-stage Liver Disease) = 25], el etanercept no demostró ser eficaz y la tasa de mortalidad en los pacientes tratados con etanercept fue significativamente superior después de 6 meses. Las infecciones también fueron más elevadas en el grupo tratado con etanercept. No se recomienda el empleo de etanercept para el tratamiento de la hepatitis alcohólica. Los médicos deberán emplear etanercept con precaución en pacientes que también presenten hepatitis alcohólica moderada a severa. Enfermedades malignas: En la rama control de los estudios clínicos con agentes bloqueantes del FNT, se han observado más casos de linfomas entre los pacientes tratados con el bloqueante del FNT que en los grupos de referencia. En la rama control de los estudios con etanercept, se observaron 2 casos de linfomas entre 3435 pacientes tratados con etanercept versus 0 entre 1335 pacientes del grupo de control (la duración del tratamiento controlado osciló entre 3 y 6 meses). En la rama control y abierta de los estudios clínicos con etanercept, se observaron 7 casos de linfomas en 4650 pacientes sobre aproximadamente 9062 pacientes/años de tratamiento. Esto es 2 veces superior que el índice esperado en la población general. Si bien los pacientes con artritis reumatoidea o psoriasis, en especial aquellos con enfermedad muy activa, pueden estar expuestos a un mayor riesgo (varias veces superior) de desarrollo de linfomas, se desconoce el papel potencial del tratamiento con agentes bloqueantes del FNT en el desarrollo de procesos malignos.

Interacciones

Se observó una mayor incidencia de infecciones serias en los pacientes tratados con etanercept y anakinra que en los pacientes tratados con etanercept únicamente (datos históricos). Además, en un estudio doble ciego controlado con placebo en pacientes que ya recibían metotrexato, los pacientes tratados con etanercept y anakinra presentaron una mayor incidencia de infecciones serias y neutropenia que los pacientes tratados con etanercept solo (véase Advertencias). En estudios clínicos, la administración concomitante del tratamiento con abatacept y etanercept produjo una mayor incidencia de eventos adversos serios. Esta combinación no ha demostrado producir un mayor beneficio clínico y, por lo tanto no se recomienda. En un estudio clínico en pacientes que recibían dosis fijas de sulfasalazina, agregándoseles etanercept, los pacientes en el grupo combinado presentaron una disminución estadísticamente significativa en el recuento medio de leucocitos en comparación con los grupos de monoterapia con etanercept o sulfasalazina. Se desconoce la importancia clínica de esta interacción. No se observaron interacciones cuando se administró etanercept con glucocorticoides, salicilatos (excepto sulfasalazina), antiinflamatorios no esteroides (AINE), analgésicos o metotrexato en los estudios clínicos en pacientes adultos con artritis reumatoidea. El metotrexato no ejerce efectos sobre la farmacocinética de etanercept. No se observaron interacciones farmacocinéticas droga-droga clínicamente significativas en los estudios con digoxina y warfarina.

Pacientes adultos: En los estudios controlados en pacientes con artritis reumatoidea y artritis psoriásica, la proporción de pacientes que suspendió el tratamiento debido a reacciones adversas fue similar en el grupo de etanercept y en el de placebo. Reacciones en el sitio de la inyección: Los pacientes tratados con etanercept en los estudios clínicos controlados presentaron una incidencia significativamente mayor de reacciones en el sitio de la inyección (eritema y/o prurito, dolor o inflamación) que los pacientes tratados con placebo. Estas reacciones locales se produjeron con mayor frecuencia en el primer mes de tratamiento y luego fueron disminuyendo. Los pacientes que presentaron reacciones en el sitio de aplicación tenían antecedentes de reacciones en otros sitios por aplicaciones anteriores. En la experiencia post-comercialización, se observó también sangrado y hematoma en el sitio de la inyección asociados con el tratamiento con etanercept. Infecciones: En los estudios controlados en pacientes con artritis reumatoidea, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante el índice informado de infecciones serias (fatales, potencialmente mortales o que requirieron hospitalización o antibióticos endovenosos) y no serias al ajustarse por duración de exposición fue similar con etanercept y con placebo. Las infecciones respiratorias altas fueron las infecciones no serias más comúnmente informadas. Los datos de un estudio clínico en pacientes con sepsis establecida indican que el tratamiento con etanercept puede aumentar la mortalidad en pacientes sépticos. Se ha informado de infecciones serias y fatales durante la experiencia post-comercialización; los gérmenes identificados incluyeron bacterias, mycobacterias (incluyendo tuberculosis), virus y hongos. También se han notificado infecciones oportunistas (véase Advertencias y Precauciones). En los estudios clínicos en psoriasis en placa, las infecciones serias manifestadas por los pacientes tratados con Enbrel incluyeron: celulitis, gastroenteritis, neumonía, abscesos y osteomielitis. Reacciones alérgicas: En los estudios clínicos realizados en Europa y Estados Unidos, las reacciones más comúnmente informadas fueron reacciones alérgicas asociadas con la administración de etanercept. En la experiencia post-marketing, las reacciones alérgicas, incluyendo angioedema y urticaria, fueron infrecuentes y, en raras ocasiones, se informaron reacciones serias. Procesos malignos: Se han recibido informes de neoplasias malignas en diferentes localizaciones durante el período post-comercialización. Se comunicaron tumores malignos en un estudio clínico en pacientes tratados por granulomatosis de Wegener. Neoplasias: Entre 3389 pacientes con artritis reumatoidea tratados con Enbrel en los estudios clínicos durante un promedio de 28 meses (aproximadamente 8000 pacientes/años de tratamiento), se observaron 6 casos de linfomas con un índice de 0,07 casos por 100 pacientes/años. Esto representa un índice de linfomas 2 veces superior al esperado en la población general, de acuerdo con la base de datos de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales. Se ha informado de un índice de desarrollo de linfomas varias veces superior entre la población de pacientes con artritis reumatoidea, el cual puede ser aún mayor en pacientes con actividad más severa de la enfermedad. Se observaron 55 casos de tumores malignos, además de linfoma. Entre estos, los más comunes fueron cáncer de colon, mamas, pulmón y próstata, siendo similar en tipo y cantidad al que podría esperarse en la población general. El análisis del índice de cáncer a intervalos de 6 meses indica índices constantes durante tres años de observación. En la rama controlada con placebo de los estudios en psoriasis, a 8 de 933 pacientes tratados con Enbrel a cualquier dosis se les diagnosticó cáncer en comparación con 1 de 414 pacientes que recibieron placebo. Entre los 1261 pacientes con psoriasis tratados con Enbrel a cualquier dosis en la fase controlada y no controlada de los estudios en psoriasis (1062 pacientes/años), se diagnosticaron 23 carcinomas a un total de 22 pacientes; 9 pacientes con tumores sólidos no cutáneos, 12 pacientes con 13 carcinomas de piel amelanóticos (8 basales, 5 escamosos), y 1 paciente con linfoma no hodgkiniano. Entre los pacientes tratados con placebo (90 pacientes/años de observación) a 1 paciente se le diagnosticaron 2 carcinomas escamosos. El tamaño del grupo de placebo y la escasa duración de la parte controlada de los estudios impiden llegar a conclusiones firmes. Inmunogenicidad: Se evaluó a pacientes con AR, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante o psoriasis en placa en distintos puntos de tiempo para la determinación de anticuerpos contra Enbrel. Se detectaron anticuerpos contra la porción del receptor del FNT o contra otros componentes proteicos de Enbrel por lo menos una vez en la serología de aproximadamente el 6 % de los pacientes adultos con artritis reumatoidea, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante o psoriasis en placa. Estos anticuerpos fueron no neutralizantes. No se observó correlación aparente de desarrollo de anticuerpos a la respuesta clínica ni reacciones adversas. Los resultados en los pacientes con AIJ fueron similares a los observados en pacientes adultos con AR tratados con Enbrel. No se ha establecido la inmunogenicidad de Enbrel a largo plazo. Los datos reflejan el porcentaje de pacientes con resultados positivos de anticuerpos contra Enbrel por el método ELISA y dependen en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia de la positividad de anticuerpos observada en un ensayo puede estar influenciada por distintos factores, tales como manipuleo de las muestras, medicaciones concomitantes y enfermedades subyacentes. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos contra Enbrel con la incidencia de anticuerpos contra otros productos,puede llevar a interpretaciones erróneas. Formación de autoanticuerpos: En los estudios controlados, el porcentaje de pacientes que desarrolló nuevos anticuerpos antinucleares (ANA) positivos (= 1:40), nuevos anticuerpos anti-ADN de doble cadena positivos y nuevos anticuerpos anticardiolipina fue mayor en los pacientes tratados con etanercept que en los que recibieron placebo. Estos pacientes no manifestaron signos característicos de nuevas enfermedades reumáticas autoinmunes. Se desconoce aún el efecto del tratamiento prolongado con etanercept sobre el desarrollo de enfermedades autoinmunes. En la experiencia post-comercialización, se presentaron informes espontáneos aislados de reacciones adversas en pacientes con artritis reumatoidea, incluyendo pacientes con factor reumatoideo positivo, que habían desarrollado nuevos autoanticuerpos junto con síndrome lupoide o con erupciones compatibles con lupus cutáneo subagudo o lupus discoide según presentación clínica y biopsia. Otras reacciones adversas: La Tabla presenta las reacciones adversas informadas en por lo menos el 3% de todos los pacientes que participaron en los estudios clínicos en artritis reumatoidea controlados con placebo (incluido el estudio combinado con metotrexato); con mayor incidencia en los pacientes tratados con Enbrel que en el grupo control, así como también las reacciones adversas correspondientes al Estudio III. Las reacciones adversas registradas en el estudio clínico en pacientes con artritis psoriásica fueron similares a las comunicadas en los estudios clínicos en artritis reumatoidea.En los estudios controlados en artritis reumatoidea y en artritis psoriásica, se observaron reacciones adversas serias con una incidencia de aproximadamente el 5% entre los pacientes tratados con Enbrel y los que recibieron placebo. Entre los pacientes con AR que participaron en los estudios clínicos controlados con placebo, con droga activa y abiertos con Enbrel, los procesos malignos y las infecciones fueron las reacciones adversas serias más frecuentemente observadas. Otras reacciones adversas serias infrecuentemente observadas en los estudios clínicos en pacientes con AR y artritis psoriásica, espondilitis anquilosante o psoriasis en placa se detallan a continuación por sistema corporal: Cardiovascular: insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, isquemia miocárdica, hipertensión, hipotensión, trombosis venosa profunda, tromboflebitis. Digestivo: colecistitis, pancreatitis, hemorragia gastrointestinal, apendicitis. Musculoesquelético: bursitis, polimiositis. Nervioso: isquemia cerebral, depresión, esclerosis múltiple. Respiratorio: disnea, embolia pulmonar, sarcoidosis. Urogenital: glomerulonefritis membranosa, cálculos renales. Piel: psoriasis agravada. Hemolinfático: linfadenopatía. En un estudio randomizado y controlado en el que 51 pacientes con AR recibieron Enbrel 50 mg dos veces por semana y 25 pacientes recibieron Enbrel 25 mg dos veces por semana, se observaron las siguientes reacciones adversas serias en la rama de tratamiento de 50 mg dos veces por semana: hemorragia gastrointestinal, hidrocefalia a presión normal, convulsiones e ictus. No se observaron reacciones adversas serias en el brazo de tratamiento de 25 mg. Reacciones adversas en pacientes con AIJ: En general, la incidencia y tipos de eventos adversos en pacientes pediátricos fueron similares a los observados en pacientes adultos. Las reacciones adversas graves informadas en un estudio, en 69 pacientes entre 4 y 17 años con AIJ, incluyeron varicela, gastroenteritis, depresión/trastornos de la personalidad, úlcera cutánea, esofagitis/gastritis, shock séptico por estreptococo hemolítico grupo A, diabetes mellitas tipo I e infección posquirúrgica de heridas y en tejidos blandos. En la primera parte del estudio (abierto) de 3 meses de duración, 43 (62 %) de los 69 niños con AIJ presentaron una infección mientras recibían Enbrel. La incidencia y severidad de las infecciones fue similar en los 58 pacientes que completaron 12 meses en el estudio abierto de extensión de tratamiento. Los tipos de infección en los pacientes con AIJ fueron en general leves y similares a los comúnmente observados en los pacientes pediátricos ambulatorios. Dos pacientes con AIJ desarrollaron varicela con signos y síntomas de meningitis aséptica que se resolvió sin secuelas. Los eventos adversos más frecuentes en los 69 pacientes con AIJ tratados con Enbrel durante 3 meses, en comparación con los 349 adultos con AR tratados en estudios controlados con placebo, fueron: cefalea (19 % de los pacientes, 1,7 eventos por paciente-año), náuseas (9 %, 1.0 evento por paciente-año), dolor abdominal (19 %, 0,74 eventos por paciente-año) y vómitos (13 %, 0,74 eventos por paciente-año). En la experiencia post-comercialización, se comunicaron además las siguientes reacciones adversas serias en pacientes pediátricos: absceso con bacteriemia, neuritis óptica, pancitopenia, convulsiones, artritis tuberculosa, infección urinaria, coagulopatía, vasculitis cutánea y elevación de las transaminasas. Se desconoce la incidencia de estos eventos y su relación causal con el tratamiento con Enbrel. Los pacientes con artritis idiopática juvenil tratados con etanercept presentaron una incidencia significativamente mayor de reacciones en el sitio de la inyección (eritema y/o prurito, dolor o inflamación) que los pacientes tratados con placebo en los estudios clínicos controlados. La infección fue el episodio adverso más comúnmente informado en pacientes pediátricos que recibieron etanercept y su incidencia fue similar a la del grupo de placebo. El tipo de infección en los pacientes con artritis idiopática juvenil fue en general leve y similar a las infecciones comúnmente observadas en los pacientes pediátricos ambulatorios. Se registraron dos casos de varicela con signos y síntomas indicativos de meningitis aséptica entre los pacientes con artritis idiopática juvenil tratados con etanercept en los estudios clínicos. Se han presentado 4 informes de síndrome de activación macrofágica en los estudios clínicos en artritis idiopática juvenil. Reacciones adversas de informes espontáneos: Las reacciones adversas se detallan por categoría de frecuencia según el Consejo para la Organización Internacional de Ciencias Médicas: Muy comunes: = 10 %. Comunes: = 1 % a En general, la incidencia y tipos de eventos adversos en pacientes pediátricos fueron similares a los observados en pacientes adultos. Artritis idopática juvenil: Los pacientes con artritis idiopática juvenil tratados con etanercept presentaron una incidencia significativamente mayor de reacciones en el sitio de la inyección (eritema y/o prurito, dolor o inflamación) que los pacientes tratados con placebo en los estudios clínicos controlados. La infección fue el evento adverso más comúnmente informado en pacientes pediátricos que recibieron etanercept y su incidencia fue similar a la del grupo de placebo. El tipo de infección en los pacientes con artritis idiopática juvenil fue en general leve y similar a las infecciones comúnmente observadas en los pacientes ambulatorios. Se registraron dos casos de varicela con signos y síntomas indicativos de meningitis aséptica entre los pacientes con artritis idiopática juvenil tratados con etanercept en los estudios clínicos. Se han presentado 4 informes de síndrome de activación macrofágica en los estudios clínicos en artritis idiopática juvenil. Psoriasis pediátrica en placa: En un estudio de 48 semanas en 2111 niños de 4 a 17 años con psoriasis pediátrica en placa, los eventos adversos registrados fueron similares a los observados en estudios previos en adultos con psoriasis en placa.