Elasterin - Información, expertos y preguntas frecuentes

Inhibe la resorción ósea mediada por los osteoclastos. Código ATC: M05BA06.

Indicaciones

Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con riesgo de fractura incrementado. Se ha demostrado una reducción del riesgo de fracturas vertebrales, no se ha establecido la eficacia en la reducción de fracturas de cuello femoral.

Dosificación

La dosis recomendada de ELASTERIN es un comprimido de 150 mg una vez al mes. El comprimido debe ser ingerido en la misma fecha cada mes. ELASTERIN debe ser tomado luego de un ayuno nocturno (al menos 6 horas) y una hora antes de la primera comida o bebida (que no sea agua) del día o cualquier otro producto medicinal o suplemento (incluyendo el calcio). En caso de olvidar una dosis, los pacientes deben ingerir un comprimido de ELASTERIN la mañana siguiente a cuando se recordó, a menos que el tiempo para la próxima dosis sea menor a 7 días. Si la próxima dosis de ELASTERIN es dentro de los 7 días siguientes, los pacientes deben esperar a la siguiente dosis y luego continuar con un comprimido mensual según el esquema original. No deben ingerirse más de dos comprimidos en la misma semana. Los pacientes deben recibir suplementos de calcio o vitamina D si la ingesta dietaria de los mismos es insuficiente. Pacientes con insuficiencia renal: No se necesita ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada en los cuales el clearance de creatinina es igual o mayor a 30 ml/min. ELASTERIN no está recomendado para pacientes con clearance de creatinina menor a 30 ml/min debido a la limitada experiencia clínica. Pacientes con insuficiencia hepática: No se requiere ajuste en la dosis. Ancianos: No se requiere ajuste en la dosis. Población pediátrica: No hay un uso relevante de ELASTERIN en la población infantil, y ELASTERIN no fue estudiado en la población pediátrica. Los comprimidos deben ser ingeridos enteros con un vaso de agua corriente (180 a 240 ml) mientras el paciente se encuentra sentado o en posición erguida. Los pacientes no deben acostarse por una hora luego de ingerir ELASTERIN. Sólo debe ingerirse ELASTERIN con agua corriente. Tener en cuenta que muchas aguas minerales pueden tener una concentración de calcio más alta y por lo tanto, no deben ser usadas. Los pacientes no deben masticar ni chupar los comprimidos, por el riesgo potencial de ulceración orofaríngea.

Farmacología

Acción farmacológica: Mecanismo de acción: El ácido ibandrónico es un bisfosfonato muy potente que pertenece al grupo de los bifosfonatos que contienen nitrógeno, que actúan selectivamente sobre el tejido óseo y, específicamente, inhiben la actividad de los osteoclastos, sin afectar directamente a la formación de hueso. No interfiere con el reclutamiento de los osteoclastos. El ácido ibandrónico conduce a la progresiva ganancia neta de masa ósea y disminuye la incidencia de fracturas a través de la reducción del recambio óseo aumentado a niveles premenopáusicos, en mujeres postmenopáusicas. Efectos farmacodinámicos: La acción farmacodinámica del ácido ibandrónico es la inhibición de la resorción ósea. In vivo, el ácido ibandrónico previene la destrucción ósea, inducida experimentalmente, causada por la cesación de la función gonadal, retinoides, tumores o extractos del tumor. En ratas jóvenes (de rápido crecimiento), la resorción ósea endógena es también inhibida, llevando a una masa ósea normal incrementada, en comparación con animales no tratados. Farmacocinética: El efecto farmacológico primario del ácido ibandrónico en hueso no está directamente relacionado a la concentración plasmática, como está demostrado en varios estudios en animales y humanos. Absorción: La absorción del ácido ibandrónico en el tracto gastrointestinal superior es rápida luego de la administración oral y la concentración plasmática aumenta de manera proporcional a la dosis hasta la ingesta oral de 50 mg. Con dosis por encima de esa dosis, los incrementos son mayores a los proporcionales. La concentración plasmática máxima observada fue alcanzada dentro de 0,5 a 2 horas (mediana de 1 hora) en ayuno y la biodisponibilidad absoluta fue de 0,6%. El grado de absorción se altera cuando se ingiere junto con alimentos o bebidas (que no sea agua corriente). La biodisponibilidad se reduce un 90% cuando el ácido ibandrónico es administrado con un desayuno estándar en comparación con la biodisponibilidad vista en pacientes en ayuno. No hay una reducción significativa en la biodisponibilidad del ácido ibandrónico si se toma 60 minutos antes de la primera comida del día. Tanto la biodisponibilidad y las ganancias en la densidad mineral ósea (DMO) son reducidas cuando se ingiere alimentos o bebidas antes de cumplidos los 60 minutos de la ingesta de ácido ibandrónico. Distribución: Luego de la exposición inicial sistémica, el ácido ibandrónico rápidamente se une al hueso o es excretado en la orina. En humanos, el volumen aparente de distribución es por lo menos 90 l y se estima que la cantidad de dosis alcanzada en el hueso es del 40-50% de la dosis circulante. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente 85-87% (determinada in vitro a concentraciones terapéuticas), y por lo tanto hay un bajo potencial de interacción con otros productos medicinales debido al desplazamiento de unión a proteínas plasmáticas. Metabolismo: No hay evidencia que el ácido ibandrónico sea metabolizado en animales o humanos. Eliminación: La fracción absorbida del ácido ibandrónico es removida de la circulación vía absorción ósea (se estima que es de un 40-50% en mujeres postmenopáusicas) y el resto se elimina sin cambios por orina. La fracción no absorbida de ácido ibandrónico es eliminada sin cambios en las heces. El rango observado de las aparentes vidas medias es amplio, la aparente vida media terminal está generalmente en el rango de 10-72 horas. Como los valores están calculados en base a la duración del estudio, la dosis usada y el análisis de sensibilidad, la vida media terminal verdadera sea probablemente mayor, como con otros bifosfonatos. Los niveles plasmáticos caen rápidamente alcanzando el 10% de los valores máximos dentro de las 3 y 8 horas luego de la administración intravenosa u oral respectivamente. El clearance total de ácido ibandrónico es bajo con un promedio de 84-160 ml/min. El clearance renal (cerca de 60 ml/min en mujeres postmenopáusicas sanas) representa el 50-60% del clearance total y está relacionado con el clearance de creatinina. La diferencia entre el clearence aparente total y el clearence renal es considerada el reflejo de la captación ósea. Características en grupos especiales de pacientes: Sexo: La biodisponibilidad y la farmacocinética del ácido ibandrónico es similar en hombres y mujeres. Raza: No hay evidencia de alguna diferencia clínicamente significativa entre asiáticos y caucásicos en la farmacocinética del ácido ibandrónico. Hay pocos datos disponibles sobre pacientes de origen africano. Pacientes con insuficiencia renal: El clearance renal de ácido ibandrónico en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal esta linealmente relacionado con el clearance de creatinina (CLcr). No se necesita ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (CLcr igual o mayor a 30 ml/min), como se muestra en un estudio clínico. Pacientes con insuficiencia renal severa (CLcr menor a 30 ml/min) que reciben 10 mg por día vía oral de ácido ibandrónico por 21 días, tienen concentraciones plasmáticas 2-3 veces mayores que sujetos con función renal normal y el clearance total de ácido ibandrónico fue de 44 ml/min. En sujetos con insuficiencia renal severa, luego de la administración intravenosa de 0,5 mg, el clearence total, renal y no renal disminuyó un 67%, 77% y 50%, respectivamente, pero no hubo reducción en la tolerancia asociada con el aumento a la exposición. Debido a la limitada experiencia clínica, el ácido ibandrónico no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal severa. La farmacocinética del ácido ibandrónico no fue evaluada en pacientes con enfermedad renal terminal manejados por otra forma que no sea hemodiálisis. La farmacocinética del ácido ibandrónico en estos pacientes es desconocida, y el ácido ibandrónico no debe usarse bajo estas circunstancias. Pacientes con insuficiencia hepática: No hay datos farmacocinéticos para el uso de ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia hepática. El hígado no tiene un rol significativo en el clearence de ácido ibandrónico, el cual no es metabolizado pero es eliminado por vía renal y captación ósea. Por lo tanto, no es necesario realizar un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Pacientes ancianos: En un análisis multivariable, la edad no resultó ser un factor independiente de cualquier parámetro farmacocinético estudiado. Dado que la función renal disminuye con el tiempo, éste es el único factor a tener en cuenta. Población pediátrica: No hay datos sobre el uso de ácido ibandrónico en este grupo etario.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al ácido ibandrónico o a alguno de los excipientes. Anormalidades esofágicas que retrasen el vaciado esofágico tales como constricción o acalasia. Inhabilidad para pararse o sentarse derecho por al menos 60 minutos. Hipocalcemia.

Advertencias

Desórdenes gastrointestinales: La administración oral de bifosfonatos puede causar irritación local de la mucosa del tracto gastrointestinal superior. Por estos posibles efectos irritantes y por un potencial riesgo de empeorar condiciones subyacentes, se debe tener precaución al administrar ácido ibandrónico cuando existen problemas activos en el tracto gastrointestinal superior (por ejemplo: esófago de Barret conocido, disfagia, otras enfermedades esofágicas, gastritis, duodenitis o úlcera). Se han reportado en pacientes bajo tratamiento con bifosfonatos experiencias adversas tales como esofagitis, úlceras esofágicas y erosiones esofágicas, a veces severas y que requirieron hospitalización, raramente sangrado o a veces seguidas de constricción esofágica o perforación. El riesgo de que aparezcan eventos severos esofágicos parece ser mayor en pacientes que no cumplen con las instrucciones de administración y/o que continúan con el tratamiento con bifosfonatos luego de desarrollar síntomas sugestivos de irritación esofágica. Los pacientes deben prestar particular atención y ser capaces de cumplir con las instrucciones de administración. Los médicos tratantes deben estar alertas a cualquier signo o síntoma que señale una posible reacción esofágica y los pacientes deben ser instruidos para discontinuar el tratamiento con ácido ibandrónico y buscar atención médica si desarrollan disfagia, odinofagia, dolor retroesternal o acidez. Aunque no se observó aumento en el riesgo en estudios clínicos, han habido reportes post-comercialización de úlcera gástrica y duodenal con el uso de bifosfonatos, algunos severos y con complicaciones. Ya que los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y los bifosfonatos están asociados con irritación gastroduodenal, se debe tener precaución durante la administración concomitante de estos fármacos. Hipocalcemia: La hipocalcemia pre-existente debe ser corregida antes de iniciar el tratamiento con ácido ibandrónico. Cualquier otra alteración en el hueso y en el metabolismo mineral debe también tratarse efectivamente. El consumo adecuado de calcio y vitamina D es importante en todos los pacientes. Insuficiencia renal: Debido a la limitada experiencia clínica, el ácido ibandrónico no está recomendado para pacientes con clearance de creatinina debajo de 30 ml/min. Osteonecrosis de la mandíbula: La osteonecrosis de la mandíbula, generalmente asociada con la extracción de una pieza dentaria y/o infección local (incluyendo osteomielitis) ha sido reportada en pacientes con cáncer recibiendo regímenes de tratamiento que incluían primariamente la administración de bifosfonatos endovenosos. Muchos de estos pacientes estaban recibiendo también quimioterapia y glucocorticoides. La osteonecrosis de la mandíbula ha sido también reportada en pacientes con osteoporosis recibiendo bifosfonatos orales. Un examen dental con un dentista debe ser considerado antes del inicio del tratamiento con bifosfonatos en pacientes con factores de riesgo concomitantes (por ejemplo: cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticoides, pobre higiene dental). Durante el tratamiento, estos pacientes deben evitar, si es posible, procedimientos invasivos dentales. Para los pacientes que desarrollan osteonecrosis de la mandíbula durante el tratamiento con bifosfonatos, la cirugía dental puede exacerbar la condición. Para pacientes que requieren procedimientos dentales, no hay datos disponibles que sugieran si la discontinuación del tratamiento con bifosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula. El juicio clínico del médico tratante debe guiar el manejo terapéutico para cada paciente basado en la evaluación del riesgo/beneficio. Intolerantes a la galactosa: Pacientes con raros problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp-lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben ingerir este producto. Interacciones medicamentosas: La biodisponibilidad del ácido ibandrónico generalmente se reduce con la presencia de comida. En particular, productos que contienen calcio y otros cationes multivalentes (tales como aluminio, magnesio, hierro), incluyendo leche, suelen interferir con la absorción del ácido ibandrónico, que es consistente con los hallazgos en estudios en animales. Por lo tanto, el paciente debe ingerir el ácido ibandrónico luego de un ayuno nocturno (por lo menos 6 horas) antes de tomar ácido ibandrónico y no ingerir alimentos durante una hora posterior a la toma. Suplementos de calcio, antiácidos y productos medicinales orales que contengan cationes multivalentes (tales como aluminio, magnesio, hierro) interfieren con la absorción de ácido ibandrónico. Por lo tanto, los pacientes no deben ingerir otros productos medicinales al menos 6 horas antes de ingerir ácido ibandrónico y durante una hora posterior a la ingesta de ácido ibandrónico. No se consideran probables interacciones metabólicas, ya que el ácido ibandrónico no inhibe las principales isoenzimas P450 hepáticas en humanos y ha mostrado no inducir al citocromo P450 en ratas. Además, la unión a proteínas es aproximadamente de 85%-87% (determinada in vitro a concentraciones terapéuticas), y por lo tanto hay un bajo potencial de interacción con otros productos medicinales por desplazamiento de unión a proteínas. El ácido ibandrónico es eliminado por excreción renal únicamente y no sufre biotransformación. La vía de secreción no parece incluir ningún sistema de transporte ácido o báse envuelto en la excreción de otras sustancias activas. En un estudio de dos años de duración en mujeres post-menopáusicas con osteoporosis, la incidencia de eventos gastrointestinales en pacientes que ingerían concomitantemente aspirina o anti-inflamatorios no esteroideos (AINEs) fue similar en pacientes que consumían ácido ibandrónico 2,5 mg por día o 150 mg una vez al mes luego de uno o dos años de tratamiento. De casi 1500 pacientes enrolados en un estudio que comparó regimenes de dosis mensual y diario de ácido ibandrónico, el 14% y 18% usaron bloqueantes de histamina (H2) o inhibidores de la bomba de protones luego de uno o dos años, respectivamente. Entre estos pacientes, la incidencia de eventos gastrointestinales en pacientes tratados con ácido ibandrónico 150 mg una vez al mes fue similar a aquellos pacientes tratados con ácido ibandrónico 2,5 mg por día. En voluntarios sanos masculinos y mujeres postmenopáusicas, la administración intravenosa de ranitidina causó un aumento de la biodisponibilidad del ácido ibandrónico del 20% aproximadamente, probablemente como resultado de la disminución de la acidez gástrica. Sin embargo, ya que este aumento está dentro la variabilidad normal del ácido ibandrónico, no se considera necesario un ajuste de dosis cuando el ácido ibandrónico es administrado con antagonistas H2 u otras sustancias que aumenten el pH gástrico. Estudios de interacción farmacocinética en mujeres post menopáusicas han demostrado la ausencia de alguna interacción potencial con tamoxifeno u terapia de reemplazo hormonal (estrógenos). No se observó interacción cuando se co-administró con melfalán/prednisolona en pacientes con mieloma múltiple. Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de fertilidad: No se observó indicios de potencial carcinogénico. Los test para genotoxicidad no revelaron evidencia de actividad genética del ácido ibandrónico. Efectos teratogénicos: No hubo evidencia de toxicidad fetal directa o efecto teratogénico del ácido ibandrónico en ratas tratadas oralmente ni en conejos y no hubo ningún evento adverso en el desarrollo de la primera generación filial de ratas en una exposición extrapolada de al menos 35 veces más de la exposición humana. Los eventos adversos del ácido ibandrónico en estudios de toxicidad reproductiva en ratas fueron aquellos observados con bifosfonatos de la clase. Ellos incluyen una disminución de sitios de implantación, interferencia con el trabajo de parto (distocia), y un aumento en variaciones viscerales (síndrome de la pelvis renal y uréter). Embarazo: No hay datos adecuados sobre el uso de ácido ibandrónico en mujeres embarazadas. Estudios en ratas han mostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. El ácido ibandrónico no debería usarse durante el embarazo. Trabajo de parto y alumbramiento: Se ha informado interferencia con el trabajo de parto normal (distocias) en estudios de toxicidad reproductiva en ratas con bifosfonatos. Lactancia: No se conoce si el ácido ibandrónico se excreta en la leche materna. Estudios en ratas lactantes han demostrado la presencia de bajos niveles de ácido ibandrónico en la leche materna luego de la administración intravenosa del mismo. El ácido ibandrónico no debería usarse durante la lactancia. Efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinarias: No se han llevado a cabo estudios para evaluar el efecto en la habilidad de conducir o usar maquinaria.

La seguridad del tratamiento oral con ácido ibandrónico 2,5 mg por día fue evaluada en estudios clínicos controlados con placebo. El perfil de seguridad del ácido ibandrónico 2,5 mg día fue similar al del placebo en dichos estudios. En un estudio en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis el perfil de seguridad con ácido ibandrónico 150 mg una vez al mes y ácido ibandrónico 2,5 mg por día fue similar. La proporción de pacientes que experimentaron reacciones adversas, fue 22,7% y 25,0% para ácido ibandrónico 150 mg una vez al mes luego de uno y dos años de tratamiento, respectivamente. La mayoría de las reacciones adversas fueron leves a moderadas en intensidad. La mayoría de los casos no llevaron a la discontinuación del tratamiento. La reacción adversa reportada más comúnmente fue artralgia. Las reacciones adversas consideradas por los investigadores estar relacionadas causalmente con ácido ibandrónico, están mencionadas a continuación por sistema de órganos. Las frecuencias son definidas como común (≥ 1/100 a Pacientes con una historia previa de enfermedad gastrointestinal incluyendo pacientes con úlcera péptica sin sangrado reciente u hospitalización, y pacientes con dispepsia o reflujo controlado con medicación fueron incluidos en el estudio de tratamiento mensual. Para estos pacientes, no hubo diferencia en la incidencia de eventos adversos gastrointestinales con 150 mg una vez al mes comparado con el régimen de 2,5 mg al día. Durante la comercialización de ácido ibandrónico se han reportado las siguientes reacciones adversas: Se ha reportado en pacientes tratados con bifosfonatos osteonecrosis de la mandíbula. La mayoría de los reportes se refieren a pacientes con diagnóstico de cáncer, pero tales casos han sido reportados también en pacientes tratados por osteoporosis. La osteonecrosis de la mandíbula está generalmente asociada con extracciones dentarias y/o infecciones locales (incluyendo osteomielitis). Son también considerados factores de riesgo: diagnóstico de cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides y pobre higiene dental.