Efexor xr - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antidepresivo. Inhibidor de la recaptación de serotonina y de noradrenalina. Mínima inhibición de la recaptación de la dopamina. La venlafaxina y la o-desmetilvenlafaxina (ODV) reducen la respuesta b-adrenérgica después de la administración de una dosis única o de la administración crónica. In vitro, la venlafaxina no posee afinidad por los receptores adrenérgicos, histaminérgicos o muscarínicos.

Indicaciones

Efexor XR se encuentra indicado en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, incluyendo la depresión con ansiedad asociada. Efexor XR está indicado en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada. Efexor XR está indicado en la prevención de la recaída o la recurrencia de nuevos episodios de depresión. Efexor XR está indicado en el tratamiento del trastorno de la ansiedad social (Fobia social). Efexor XR está indicado en el tratamiento del trastorno de pánico con o sin agorafobia.

Dosificación

Efexor XR se administrará en una dosis única con los alimentos, ya sea al mediodía o por la noche, aproximadamente a la misma hora. Las cápsulas deberán ingerirse enteras con un sorbo de agua y no deberán dividirse, triturarse, masticarse o disolverse en agua, o bien puede abrirse la cápsula con cuidado, volcar el contenido de la cápsula en una cuchara e ingerirse de inmediato sin masticar, seguido de un vaso de agua para asegurar la completa deglución de los gránulos. Tratamiento inicial: Depresión: Para la mayoría de los pacientes, la dosis inicial recomendada de Efexor XR es de 75 mg diarios, administrados en una única dosis. En algunos casos, puede ser conveniente comenzar con una dosis de 37,5 mg diarios durante cuatro a siete días, para permitir la adecuación a la medicación antes de incrementar la dosis a 75 mg diarios. Si bien la relación entre la dosis de Efexor XR y la respuesta antidepresiva no ha sido explorada adecuadamente, los pacientes que no responden a la dosis inicial de 75 mg diarios pueden verse beneficiados con el incremento de la dosis hasta un máximo de 225 mg diarios. El incremento de la dosis deberá efectuarse adicionando dosis que no superen los 75 mg diarios, en intervalos de dos semanas o más, pero no menores a los cuatro días, dado que los niveles plasmáticos de la droga en estado estable y de su principal metabolito se alcanzan a los cuatro días en la mayoría de los pacientes. Debe observarse que, si bien la dosis máxima de Efexor XR recomendada en pacientes ambulatorios con depresión moderada es también de 225 mg diarios, en un estudio los pacientes hospitalizados con los mayores niveles de depresión respondieron a una dosis media de 350 mg diarios (en dosis que oscilaron entre los 150 y los 375 mg diarios). Se desconoce, si con Efexor XR se pueden requerir dosis mayores para los pacientes con depresión más grave; no obstante, la experiencia con dosis de Efexor XR superiores a los 225 mg diarios es muy limitada. En los pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedad cardiovascular o hipertensión, la dosis se incrementará con precaución. Trastorno de ansiedad generalizada: Para la mayoría de los pacientes, la dosis inicial recomendada de Efexor XR es de 75 mg diarios, administrados en una sola toma. En algunos casos, puede ser conveniente comenzar con una dosis de 37,5 mg diarios durante cuatro a siete días, para dar lugar a los pacientes a que se ajusten a la medicación antes de proceder a incrementar la dosis a 75 mg diarios. Si bien en los estudios clínicos llevados a cabo en trastorno de ansiedad generalizada con dosis fijas no ha podido determinarse en forma clara la relación dosis-respuesta, es posible que algunos pacientes que no respondan a la dosis inicial de 75 mg diarios puedan beneficiarse con incrementos de la dosis hasta alcanzar un máximo de 225 mg diarios. El incremento de la dosis deberá efectuarse adicionando dosis que no superen los 75 mg diarios, según sea necesario, y se efectuarán con intervalos no inferiores a los cuatro días. En los pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedad cardiovascular o hipertensión, la dosis se incrementará con precaución. Trastorno de Ansiedad Social: Efexor XR está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad social, también conocido como Fobia Social, según se define en el DSM-IV. El trastorno de ansiedad social (DSM-IV) se caracteriza por un marcado y persistente miedo a una o más situaciones sociales o conductuales en las que la persona está expuesta a individuos desconocidos o a un posible escrutinio por los demás. La exposición a la situación de temor casi invariablemente provoca ansiedad, que puede aproximarse a la intensidad de un ataque de pánico. Se evitan o se soportan con intensa ansiedad o angustia las situaciones fóbicas. La evitación, expectación ansiosa o angustia ante las situaciones de temor interfiere significativamente con la rutina normal de la persona, su actividad laboral o académica, o actividades o relaciones sociales, o existe una marcada angustia de tener las fobias. Los grados de ansiedad conductual de menor intensidad o la timidez por lo general no requieren tratamiento psicofarmacológico. La eficacia de Efexor XR en el tratamiento del trastorno de ansiedad social se estableció en dos estudios controlados con placebo de 12 semanas de duración en pacientes ambulatorios adultos con trastorno de ansiedad social (DSM-IV). Efexor XR no ha sido estudiado en niños o adolescentes con trastorno de ansiedad social. No se ha evaluado en forma sistemática la eficacia de Efexor XR en el tratamiento prolongado del trastorno de ansiedad social, es decir, por más de 12 semanas en estudios adecuados y bien controlados. Por lo tanto, el médico que decide prescribir Efexor XR por períodos prolongados deberá reevaluar periódicamente la conveniencia de la medicación a largo plazo para cada paciente. Trastorno de pánico: Se recomienda administrar dosis únicas iniciales de 37,5 mg/día de Efexor XR durante 7 días. En los estudios clínicos que establecieron la eficacia de Efexor XR en pacientes ambulatorios con trastorno de pánico, se administraron dosis iniciales de 37,5 mg/día durante 7 días, seguidas de dosis de 75 mg/día y posteriores aumentos semanales de 75 mg/día hasta una dosis máxima de 225 mg/día. Si bien en los estudios clínicos llevados a cabo con dosis fijas no se pudo establecer en forma clara una relación dosis-respuesta de la eficacia en pacientes con trastorno de pánico, es posible que en algunos pacientes que no respondan a la dosis de 75 mg diarios sea conveniente aumentarla hasta un máximo de aproximadamente 225 mg diarios. La dosis deberá aumentarse en incrementos de hasta 75 mg/día, según sea necesario, y a intervalos no inferiores a 7 días. Cambio de Efexor a Efexor XR: Los pacientes que reciben dosis terapéuticas de Efexor pueden pasar a un tratamiento con Efexor XR con la dosis equivalente más cercana (mg/día); por ejemplo, de un tratamiento con 37,5 mg de venlafaxina dos veces/día puede pasarse al tratamiento con 75 mg de Efexor XR una vez por día. Sin embargo, es posible que sean necesarias correcciones individuales de la dosis. Pacientes con enfermedad hepática: La dosis total diaria de venlafaxina deberá reducirse en un 50% en pacientes con disfunción hepática moderada. Algunos pacientes podrán requerir reducciones mayores del 50%. Debido a la variabilidad individual en el clearance de estos pacientes, es conveniente la individualización de la posologia. Pacientes con enfermedad renal: Dada la disminución en los niveles de la depuración y el incremento en la vida media de eliminación tanto de la venlafaxina como de la O-desmetilvenlafaxina observada en pacientes con insuficiencia renal (índice de filtración glomerular = 10-70 ml/min.), en comparación con los pacientes normales, se recomienda reducir la dosis total diaria en alrededor del 25%-50%. En pacientes sometidos a hemodiálisis, se recomienda reducir la dosis total diaria en un 50% y mantener la dosis hasta tanto se complete el tratamiento de diálisis (cuatro horas). Debido a la variabilidad individual en el clearance de estos pacientes, es conveniente la individualización de la posologia. Pacientes de edad avanzada: En pacientes de edad avanzada, por lo general, no se recomienda efectuar un ajuste de la dosis sólo en función de la edad. No obstante, al igual que con otros agentes para el tratamiento de la depresión, del trastorno de ansiedad generalizada, del trastorno de ansiedad social o trastorno de pánico, deberán tomarse las precauciones del caso al tratar a los pacientes de edad avanzada. En el momento de individualizar la posología, será necesario tomar recaudos especiales cuando deba procederse al incremento de la dosis. Mantenimiento/tratamiento prolongado: No se dispone de evidencias obtenidas en estudios controlados que indiquen durante cuánto tiempo es necesario tratar con Efexor XR a los pacientes con depresión con trastornos de ansiedad generalizada, trastornos de ansiedad social o trastornos de pánico. No obstante, se considera que, por lo general, el tratamiento farmacológico para los episodios agudos de la depresión deberá continuarse durante por lo menos seis meses o más. Se desconoce si la dosis necesaria para inducir la remisión de la enfermedad es la misma que se requiere para el mantenimiento de la eutimia. En estudios clínicos de seis meses de duración Efexor XR demostró ser efectivo para el tratamiento de pacientes con trastornos de ansiedad generalizada. Deberá reevaluarse periódicamente la necesidad de continuar con el tratamiento en pacientes con trastornos de la ansiedad generalizada que mejoran con la administración de Efexor XR. En un estudio en trastorno de pánico en el que los pacientes que habían respondido durante 12 semanas de tratamiento agudo con Efexor XR fueron asignados en forma aleatoria para recibir placebo o la misma dosis de Efexor XR (75, 150 ó 225 mg/día), los pacientes que continuaron con Efexor XR presentaron un lapso significativamente más prolongado hasta una recaída que los pacientes randomizados al placebo. Deberá revaluarse periódicamente la necesidad de continuar con la medicación en pacientes con trastornos de pánico que mejoren con el tratamiento con Efexor XR. Recurrencia o recaída en episodios depresivos: En el tratamiento de prevención de la recaída o la recurrencia de nuevos episodios de depresión, la dosis de mantenimiento es igual a la dosis inicial. En los tratamientos a largo plazo, deberá evaluarse regularmente el beneficio que la administración de la droga representa para cada paciente. En los pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedad cardiovascular o hipertensión, la dosis se incrementará con precaución. Discontinuación de Efexor XR: Cuando se discontinúa Efexor XR después de más de una semana de tratamiento, generalmente se recomienda disminuir la dosis gradualmente, con el objeto de minimizar el riesgo de que se produzcan síntomas por la supresión de la droga. Deberá ir reduciéndose la dosis gradualmente durante un período de 2 semanas en pacientes que hayan recibido Efexor XR durante 6 semanas o más. En los estudios clínicos llevados a cabo con Efexor XR, la discontinuación gradual se logró disminuyendo la dosis de 75 mg con intervalos de una semana. En algunos casos, puede ser necesario definir un esquema individualizado de discontinuación gradual. Pacientes que cambian de o a un tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa: Deberán dejarse transcurrir por lo menos 14 días entre la discontinuación de un IMAO y la iniciación del tratamiento con Efexor XR. Además, deberán dejarse transcurrir por lo menos siete días después de suspender Efexor XR y antes de iniciar un tratamiento con IMAO. Este intervalo podría ser menor en el caso de un IMAO reversible.

Farmacología

La venlafaxina y su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina, son potentes inhibidores de la recaptación neuronal de serotonina y norepinefrina y débiles inhibidores de la recaptación de dopamina. Se cree que la actividad antidepresiva de la venlafaxina se encuentra asociada con la potenciación de la actividad neurotransmisora en el sistema nervioso central (SNC). La venlafaxina y el O-desmetilvenlafaxina no poseen una significativa afinidad in vitro por los receptores muscarínicos, histaminérgicos o 1-adrenérgicos. La actividad en estos receptores se encuentra potencialmente asociada con distintos efectos anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares observados con otros agentes psicotrópicos. En estudios preclínicos en modelos roedores, la venlafaxina demostró actividad predictiva de acciones antidepresivas y ansiolíticas y propiedades cognoscitivas intensificadoras.

Contraindicaciones

La venlafaxina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga o a sus componentes inactivos. Infarto agudo de miocardio. Enfermedad cerebrovascular. Hipertensión no controlada. También está contraindicada en pacientes que reciben inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).

Advertencias

El uso de antidepresivos con indicación aprobada por ensayos clínicos controlados en adultos con Trastorno Depresivo Mayor y otras condiciones psiquiátricas, deberá establecerse en un marco terapéutico adecuado a cada paciente en particular. Esto incluye: que la indicación sea hecha por especialistas que puedan monitorear rigurosamente la emergencia de cualquier signo de agravamiento o aumento de la ideación suicida, como así también cambios conductuales con síntomas del tipo de agitación; que se tengan en cuenta los resultados de los últimos ensayos clínicos controlados; que se considere que el beneficio clínico debe justificar el riesgo potencial. La seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años no ha sido establecida. Exacerbación Clínica y Riesgo de Suicidio: Suicidabilidad y Antidepresivos: En comparación con el placebo, los antidepresivos aumentaron el riesgo de ideas y conductas suicidas (suicidabilidad) en niños, adolescentes y adultos jóvenes en estudios de corto plazo con Trastorno Depresivo Mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. Quienes consideren el empleo de Efexor XR u otro antidepresivo en un niño, adolescente o adulto joven deberán evaluar este riesgo frente a la necesidad clínica. Los estudios de corto plazo no demostraron un aumento del riesgo de suicidabilidad con antidepresivos en comparación con el placebo en adultos mayores de 24 años; se observó una reducción del riesgo con antidepresivos versus placebo en adultos de 65 años y mayores. La depresión y otros determinados trastornos psiquiátricos están por sí mismos asociados con un mayor riesgo de suicidio. Todos los pacientes que comiencen el tratamiento con antidepresivos deberán ser controlados debidamente y mantenidos bajo estrecha observación para detectar empeoramiento clínico, suicidabilidad, o cambios inusuales de conducta. Los familiares y las personas a cargo del cuidado de los pacientes deberán ser advertidos de la necesidad de una estrecha observación y comunicación con el médico. Efexor XR no está aprobado para su empleo en pacientes pediátricos. (Véase ADVERTENCIAS: Exacerbación Clínica y Riesgo de Suicidio, PRECAUCIONES: Información para el Paciente y Empleo Pediátrico). Los pacientes adultos y pediátricos con trastorno depresivo mayor (TDM) pueden presentar un empeoramiento de su depresión y/o la aparición de ideación y conducta suicida (suicidabilidad) o cambios inusuales de conducta, independientemente de que estén tomando medicaciones antidepresivas, y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos en sí mismos son los factores más predisponentes del suicidio. Sin embargo, existe desde hace mucho tiempo la preocupación de que los antidepresivos podrían estar involucrados en la inducción de la agravación de la depresión y la aparición de suicidabilidad en determinados pacientes durante las primeras fases del tratamiento. Los análisis combinados de los estudios controlados con placebo de corta duración con antidepresivos (ISRS y otros) revelaron que estos medicamentos aumentan el riesgo de ideas y conductas suicidas (suicidabilidad) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (18-24 años) con Trastorno Depresivo Mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios de corto plazo no demostraron un aumento del riesgo de suicidabilidad con antidepresivos en comparación con el placebo en adultos mayores de 24 años; se observó una reducción del riesgo con antidepresivos versus placebo en adultos de 65 años y mayores. Los análisis combinados de los estudios controlados con placebo en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor (TDM), trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 estudios de corta duración con 9 antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis combinados de los estudios controlados con placebo en adultos con TDM u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 estudios de corto plazo (duración media de 2 meses) con 11 antidepresivos en más de 77.000 pacientes. Se observó una considerable variación en el riesgo de suicidabilidad entre los fármacos, pero una tendencia hacia un mayor grado en los pacientes más jóvenes con casi todos los agentes estudiados. Se registraron diferencias en el riesgo absoluto de suicidabilidad en todas las distintas indicaciones, con mayor incidencia en TDM. Sin embargo, las diferencias en el riesgo (medicamento vs. placebo) fueron relativamente estables entre los estratos de edad y con todas las indicaciones. La Tabla 1 presenta estas diferencias en el riesgo (diferencia medicamento vs. placebo en la cantidad de casos de suicidabilidad por 1000 pacientes tratados).No se registraron casos de suicidios en ninguno de los estudios pediátricos. En los estudios en adultos se registraron casos de suicidio, pero la cantidad no fue suficiente como para llegar a una conclusión en relación al efecto del medicamento sobre el suicidio. Se desconoce si el riesgo de suicidabilidad se extendería al uso más prolongado, es decir, durante varios meses. Sin embargo, existe una considerable evidencia de los estudios de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión de que el empleo de antidepresivos puede retardar la recurrencia de la depresión. Todos los pacientes tratados con antidepresivos por cualquier indicación deberán ser controlados debidamente y mantenidos bajo estrecha observación por signos de exacerbación clínica, suicidabilidad y cambios inusuales de conducta, especialmente en los primeros meses de iniciado el tratamiento o al aumentarse o disminuirse la dosis. Se han informado los siguientes síntomas en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos por trastorno depresivo mayor u otras indicaciones psiquiátricas y no psiquiátricas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía. Si bien no se ha establecido una relación causal entre la aparición de dichos síntomas y el agravamiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas, existe la inquietud de que estos síntomas pueden ser precursores de suicidabilidad emergente. Deberá considerarse el cambio del régimen terapéutico, e incluso la posible suspensión de la medicación, en pacientes cuya depresión empeore persistentemente o que presenten suicidabilidad emergente o síntomas que pudieran ser precursores de una agravación de la depresión o de la suicidabilidad, especialmente si estos síntomas son graves, de comienzo abrupto o no fueron parte de los síntomas iniciales del paciente. Si se decidiera suspender el tratamiento, se deberá reducir la dosis gradualmente, en el menor tiempo posible, pero teniendo en cuenta que una interrupción abrupta puede estar asociada con ciertos síntomas (véase PRECAUCIONES y POSOLOGÍA - FORMA DE ADMINISTRACION, Suspensión del tratamiento con Efexor XR, para una descripción de los riesgos de la suspensión de Efexor XR). Los familiares y cuidadores de pacientes con trastorno depresivo mayor u otras indicaciones psiquiátricas y no psiquiátricas tratados con antidepresivos deberán ser advertidos de la necesidad de controlar al paciente por la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento, y demás síntomas descritos más arriba, así como la aparición de suicidabilidad, e informar dichos síntomas de inmediato al médico. Este control deberá incluir la observación diaria por parte de los familiares y prestadores de cuidados. Efexor XR deberá ser recetado por la menor cantidad posible de cápsulas acorde con el buen manejo del paciente, a los efectos de reducir el riesgo de sobredosis. Examen de pacientes para detectar trastorno bipolar: Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. En términos generales, aunque no se ha establecido en estudios controlados, se considera que el tratamiento de tal episodio con sólo un antidepresivo puede aumentar la posibilidad de precipitar un episodio maníaco/mixto en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los síntomas descriptos anteriormente representa tal conversión. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, debe examinarse adecuadamente a los pacientes con síntomas depresivos para determinar si están en situación de riesgo de trastorno bipolar; tal examen debe incluir una historia psiquiátrica detallada con antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Se debe tener en cuenta que Efexor XR no está aprobado para el tratamiento de la depresión bipolar. Interacción potencial con inhibidores de la monoaminooxidasa: Se documentaron reacciones adversas, algunas de ellas graves, en pacientes que recientemente habían interrumpido el tratamiento con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) y comenzaron un tratamiento con venlafaxina o que recientemente habían interrumpido un tratamiento con venlafaxina y comenzaron el tratamiento con un IMAO. Estas reacciones consistieron en temblores, mioclonismo, diaforesis, náuseas, vómitos, rubores, mareos, hipertermia con características similares al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones y muerte. En pacientes tratados con agentes antidepresivos con propiedades farmacológicas similares a las de la venlafaxina combinados con un IMAO también se comunicaron reacciones adversas graves, a veces fatales. En el caso de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, estas reacciones incluyeron hipertermia, rigidez, mioclonismo, inestabilidad del sistema autónomo con fluctuaciones rápidas de los signos vitales y alteraciones del estado psíquico que incluyeron un estado de agitación extrema que progresó hacia el delirio y el coma. Algunos pacientes se presentaron con características semejantes a los del síndrome neuroléptico maligno. El uso concurrente de antidepresivos tricíclicos e IMAO se asoció con un cuadro de hipertermia severa y convulsiones, a veces con un desenlace fatal. Estas reacciones adversas también se documentaron en pacientes que habían interrumpido recientemente el tratamiento con estos agentes y comenzaron el tratamiento con un IMAO. Dado que la venlafaxina es un inhibidor de la recaptación de la noradrenalina y la serotonina, se recomienda no utilizar venlafaxina concurrentemente con un IMAO dentro de un lapso de al menos 14 días después de la interrupción del tratamiento con un IMAO. De acuerdo con la vida media de la venlafaxina deben transcurrir como mínimo 7 días antes de comenzar el tratamiento con un IMAO después de interrumpir la administración de venlafaxina. Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, es posible la aparición del síndrome serotonínico, o reacciones con rasgos semejantes al síndrome neuroléptico maligno (SNM) potencialmente mortales, con el tratamiento con venlafaxina, en particular con la administración concomitante de otros agentes Serotoninérgicos (tales como ISRS, IRSN y triptofanos), con medicamento que alteran el metabolismo de la serotonina (tales como los IMAO), o con antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina. Los síntomas del síndrome serotonínico pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo: agitación, alucinaciones y coma), inestabilidad autónoma (por ejemplo: taquicardia, presión arterial lábil e hipertermia), anormalidades neuromusculares (por ejemplo: hiperreflexia, incoordinación) y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo: naúceas, vómitos y diarrea). El síndrome serotonínico, en su forma más severa, puede parecerse al síndrome neuroléptico maligno, que incluye hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autónoma con posible fluctuación rápida de los signos vitales, y cambios en el estado mental. Si el trastorno concomitante de venlafaxina con otros agentes que pueden alterar el sistema neurotransmisor serotoninérgico y/o dopaminérgico estuviera clínicamente justificado, se recomienda una estrecha observación del paciente, especialmente durante el inicio del tratamiento y aumentos de la dosis. No se recomienda el empleo concomitante de venlafaxina con precursores de la serotonina (tales como suplementos triptofanos).

Interacciones

Con drogas: Inhibidores de la monoaminooxidasa.Ver Advertencias. Alcohol (Etanol): La venlafaxina ha demostrado no intensificar el deterioro de la capacidad psicomotora inducida por el etanol. Sin embargo, al igual que con todas las drogas que actúan sobre el SNC, se deberá advertir a los pacientes que eviten el consumo de alcohol durante el tratamiento con venlafaxina. Diazepán: La venlafaxina no ejerce efecto alguno sobre la farmacocinética del diazepán o de su metabolito activo, el demetildiazepán. La administración de venlafaxina no afecta los efectos psicométricos o psicomotores inducidos por el diazepán. Haloperidol: Un estudio farmacocinético con haloperidol demostró una disminución del 42% en el clearance oral total, un aumento del 70% en el AUC y del 88% en la Cmáx del haloperidol pero ninguna variación en su vida media de eliminación. Es necesario tener en cuenta estos datos en pacientes tratados con haloperidol y venlafaxina en forma concomitante. Litio: No se registran interacciones farmacocinéticas significativas entre la venlafaxina y el litio. No se observa efecto alguno de la venlafaxina sobre el perfil farmacocinético del litio. Imipramina: La venlafaxina no alteró la farmacocinética de la imipramina y su metabolito 2-OH-imipramina. Sin embargo, el AUC, la Cmáx y Cmín de la desipramina aumentaron en alrededor de un 35% en presencia de la venlafaxina. También se observó un aumento de 2.5 a 4.5 veces en el AUC del 2-OH-desipramina. La imipramina no alteró la farmacocinética de la venlafaxina ni del O-desmetilvenlafaxina. Se recomienda considerar estos datos cuando se administre concomitantemente imipramina y venlafaxina. Ketoconazol: En un estudio farmacocinético con ketoconazol en metabolizadores rápidos (MR) y metabolizadores lentos (ML) de CYP2D6, las concentraciones plasmáticas de venlafaxina y su metabolito ODV aumentaron en los pacientes después de la administración de ketoconazol. La Cmáx de venlafaxina aumentó un 26% en los sujetos MR y un 48% en los ML. La Cmáx del ODV aumentó un 14% en los MR y un 29% en los ML. El AUC de venlafaxina aumentó un 21% en los MR y un 70% en los ML. El AUC del ODV aumentó un 23% en los MR y un 33% en los ML. (véase Potencial de alteración de la venlafaxina por otros fármacos). Risperidona: La administración de venlafaxina incrementa aproximadamente en un 32% el área bajo la curva de la risperidona, pero no alteró significativamente el perfil farmacocinético de la totalidad del componente activo (risperidona más 9-hidroxirisperidona). El significado clínico de esta interacción es desconocido. Agentes activos sobre el sistema nervioso central: No se ha evaluado en forma sistemática el riesgo de emplear venlafaxina en combinación con otras drogas que actúan sobre el SNC. En consecuencia, se recomienda precaución cuando se administre venlafaxina en combinación con otros agentes activos sobre el SNC. Síndrome Serotonínico: Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, es posible la aparición del síndrome serotonínico, cuadro potencialmente fatal, con el tratamiento con venlafaxina, en particular con la administración concomitante de otros agentes que pueden afectar el sistema neurotransmisor serotoninérgico (tales como triptanos, ISRS, otros IRSN, litio, sibutramina, tramadol, o hierba de San Juan [Hypericum perforatum]), con otros medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (incluidos los IMAO; linezolid [antibiótico que es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO]), o con precursores de la serotonina (tales como suplementos triptófanos). Si el tratamiento concomitante con venlafaxina y un ISRS, un IRSN o un agonista del receptor 5-hidroxitriptamina (triptano) estuviera clínicamente justificado, se recomienda una estrecha observación del paciente, especialmente durante el inicio del tratamiento y aumentos de la dosis. No se recomienda el empleo concomitante de venlafaxina con precursores de la serotonina (tales como suplementos triptófanos) (véase Advertencias). Metoprolol: La administración concomitante de venlafaxina (50 mg cada 8 horas durante 5 días) y metoprolol (100 mg cada 24 horas durante 5 días) a voluntarios sanos en un estudio de interacción farmacocinética de ambos principios, aumentó la concentración plasmática del metoprolol en aproximadamente un 30-40% sin alterar la concentración plasmática de su metabolito activo, a-hidroximetoprolol. La venlafaxina redujo el efecto hipotensor del metoprolol en este estudio en voluntarios sanos. No se conoce la importancia clínica de este hallazgo en pacientes hipertensos. El metoprolol no alteró el perfil farmacocinético de la venlafaxina o de su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina. Se recomienda precaución cuando se coadministren venlafaxina y metroprolol. Cimetidina: En estado de equilibrio, la cimetidina ha demostrado inhibir el metabolismo de primer paso de la venlafaxina; sin embargo, no produjo efectos sobre la farmacocinética del Metabolito O-desmetilvenlafaxina. Cabe esperar solo un leve aumento de la actividad farmacológica total de la venlafaxina más O-desmetilvenlafaxina en la mayoría de los pacientes. En los ancianos y en los pacientes con disfunción hepática esta interacción puede ser más pronunciada. Indinavir: En un estudio en nueve voluntarios sanos, se administraron 150 mg diarios de venlafaxina y 800 mg de indinavir en dosis única, como resultado se observó una disminución del 28% en el AUC por vía oral y una disminución del 36% en la Cmáx del indinavir. A su vez, el indinavir no afecto la farmacocinética de la venlafaxina, ni de la Odesmetilvenlafaxina(ODV). Se desconoce la importancia clínica que puede tener este hallazgo. Drogas con alta ligadura a proteínas plasmáticas: La venlafaxina no tiene alta ligadura con proteínas plasmáticas (27%), por lo tanto no es esperable un incremento de droga libre con la administración de venlafaxina a pacientes que estuvieran tomando otras drogas con alta ligadura plasmática. Drogas metabolizadas por isoenzimas del citocromo P450: Diferentes estudios indicaron que la venlafaxina es un relativamente débil inhibidor de la CYP2D6. La venlafaxina no inhibe in vitro a CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C9. Esto fue confirmado con estudios in vivo de las siguientes drogas: alprazolam (CYP3A4), cafeína (CYP1A2), carbamazepina (CYP3A4), diazepán (CYP3A4 y CYP2C19) y tolbutamida CYP2C9. Cambios en los resultados de laboratorio: El tratamiento con Efexor XR administrado a pacientes deprimidos durante períodos de hasta 12 semanas, en estudios controlados contra placebo llevados a cabo en la etapa previa al lanzamiento, se asoció con un incremento promedio en la concentración del colesterol plasmático de aproximadamente 1,5 mg/dl. El tratamiento con Efexor XR administrado a pacientes con GAD por períodos de hasta ocho semanas y de hasta seis meses, 8 en estudios controlados contra placebo llevados a cabo en la etapa prelanzamiento, se asoció con un incremento promedio en la concentración del colesterol plasmático de aproximadamente 1,0 mg/dl y 2,3 mg/dl, respectivamente. Se desconoce la importancia clínica de estos cambios. Potencial de alteración de la venlafaxina por otros fármacos: Las vías metabólicas de la venlafaxina incluyen a CYP2D6 y CYP3A4. La venlafaxina es metabolizada a su metabolito activo, ODV, principalmente por la enzima CYP2D6 del citocromo P450. La CYP3A4 es una vía menor, en relación a la CYP2D6, en el metabolismo de la venlafaxina. Inhibidores de CYP2D6: La administración concomitante de inhibidores de CYP2D6 y venlafaxina puede reducir el metabolismo de la venlafaxina a ODV, aumentando las concentraciones plasmáticas de la venlafaxina y disminuyendo las concentraciones de ODV. Debido a que tanto la venlafaxina como ODV son farmacológicamente activos, no es necesario ajustar la dosis cuando se coadministre venlafaxina con un inhibidor de CYP2D6. Inhibidores de CYP3A4: La administración concomitante de inhibidores de CYP3A4 y venlafaxina puede aumentar las concentraciones de venlafaxina y ODV (véase Interacciones, Ketoconazol). Por lo tanto, se recomienda precaución al combinar venlafaxina con un inhibidor de CYP3A4. Inhibidores de CYP2D6 y CYP3A4: No se ha evaluado la administración concomitante de venlafaxina con tratamientos farmacológicos que inhiban eventualmente a CYP2D6 y CYP3A4, las principales enzimas metabolizadoras de la venlafaxina. Sin embargo, es probable que esta administración concomitante aumente las concentraciones plasmáticas de la venlafaxina. Por lo tanto, se recomienda precaución al combinar venlafaxina con agentes que producen inhibición simultánea de estos dos sistemas enzimáticos. Tratamiento electroconvulsivo: No se dispone de información clínica que pueda determinar el beneficio de administrar un tratamiento electroconvulsivo en combinación con Efexor XR cápsulas de liberación prolongada.

Las reacciones adversas se clasifican según las siguientes categorías de frecuencia del Consejo para la Organización Internacional de Ciencias Médicas: Frecuentes: =1%. Infrecuentes: =0,1% y =0,01% y Sistema orgánico: Generales: Frecuentes: astenia/fatiga, escalofríos. Infrecuentes: reacción de fotosensibilidad, angioedema. Muy raras: anafilaxia. Sistema cardiovascular: Frecuentes: hipertensión, vasodilatación (principalmente oleadas de calor/rubor), palpitaciones Infrecuentes: hipotensión, hipotensión postural, síncope, taquicardia. Muy raras: prolongación del intervalo QT, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular (incluso torsade de pointes). Sistema digestivo: Frecuentes: disminución del apetito, constipación, náuseas, vómitos. Infrecuentes: bruxismo, diarrea. Muy raras: Pancreatitis. Sistema hemolinfático: Infrecuentes: equimosis, sangrado de mucosas, hemorragia gastrointestinal. Raras: tiempo de sangría prolongado, trombocitopenia. Muy raras: Discrasias sanguínea (agranulocitosis, anemia aplástica, neutropenia y pancitopenia). Metabólicas/Nutricionales: Frecuentes: elevación del colesterol sérico (especialmente con la administración prolongada y posiblemente con dosis más altas), pérdida de peso. Infrecuentes: anormalidades en las pruebas de la función hepática, hiponatremia, aumento de peso. Raras: hepatitis, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética. Muy raras: prolactina aumentada. Sistema musculoesquelético: Muy raras: rabdomiólisis. Sistema nervioso: Muy frecuentes: Cefalea. Frecuentes: trastornos del sueño, disminución de la libido, mareos, xerostomía, aumento del tono muscular, insomnio, nerviosismo, parestesia, sedación, temblores, confusión, despersonalización. Infrecuentes: apatía, alucinaciones, mioclonía, agitación, alteración del equilibrio y la coordinación. Raras: acatisia/inquietud psicomotora, convulsiones, reacción maníaca, síndrome neuroléptico maligno, síndrome serotonérgico. Muy raras: delirio, reacciones extrapiramidales (incluyendo distonía y discinesia), discinesia tardía. Sistema respiratorio: Frecuentes: bostezos. Muy raras: eosinofilia pulmonar. Dermatológicas: Frecuentes: sudoración (incluso sudores nocturnos). Infrecuentes: exantema, alopecia. Muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, prurito, urticaria. Frecuencia no determinada: Necrólisis epidérmica tóxica. Sentidos: Frecuentes: trastornos de la acomodación visual, midriasis, trastornos visuales. Infrecuentes: alteración del gusto, tinnitus. Muy raras: glaucoma de ángulo cerrado. Aparato urogenital: Frecuentes: eyaculación/orgasmo anormal (hombres), anorgasmia, disfunción eréctil, trastornos urinarios (principalmente dificultad en la micción), trastornos menstruales asociados con aumento de sangrado o aumento de sangrado irregular (por ej. menorragia, metrorragia), aumento de polaquiuria. Infrecuentes: orgasmo anormal (mujeres), retención urinaria. Raros: Incontinencia urinaria. Se han informado los siguientes síntomas asociados con la suspensión abrupta del tratamiento o reducción abrupta de la dosis: hipomanía, ansiedad, agitación, nerviosismo, confusión, insomnio u otros trastornos del sueño, fatiga, somnolencia, parestesia, mareos, convulsiones, vértigo, cefalea, síntomas gripales, tinnitus, alteración del equilibrio y la coordinación, temblor, sudoración, xerostomía, anorexia, diarrea, náuseas y vómitos. En los estudios precomercialización, la mayoría de estas reacciones fueron leves y se resolvieron sin tratamiento.