Dolgenal - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antiepiléptico.

Indicaciones

Dolor neuropático asociado a neuropatía diabética periférica: la pregabalina está indicada en el tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Neuralgia postherpética: la pregabalina está indicada en el tratamiento de la neuralgia postherpética en adultos. Epilepsia: la pregabalina está indicada en adultos como terapia adjunta de las crisis parciales con o sin generalización secundaria. Trastorno de ansiedad generalizada: la pregabalina está indicada en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.

Dosificación

El rango de dosis es de 150 a 600mg al día, dividido en 2 o 3 tomas. La pregabalina se puede administrar con o sin alimentos. Dolor neuropático asociado a neuropatía diabética periférica: el tratamiento con pregabalina se puede comenzar con una dosis de 150mg diarios, repartidos en 3 tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosificación se puede incrementar hasta un máximo de 300mg al día, repartidos en 2 a 3 tomas, en un intervalo de 7 días. Neuralgia postherpética: la dosis de inicio recomendada es de 75 a 150mg diarios, repartidos en 2 a 3 tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosificación se puede incrementar hasta 300mg al día, repartidos en 2 a 3 tomas, en un intervalo de 7 días. En los pacientes que no se obtuviera un adecuado alivio sintomático, la dosis podrá incrementarse a 600mg diarios, repartidos en 2 a 3 tomas. Epilepsia: el tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150mg diarios, repartidos en 2 o 3 tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300mg diarios después de una semana. La dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600mg diarios. Trastorno de ansiedad generalizada: el tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150mg diarios, repartidos en 2 ó 3 tomas diarias. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300mg luego de una semana. Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450mg diarios. La dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600mg al día. Se debe reevaluar en forma periódica la necesidad del tratamiento. Interrupción del tratamiento con pregabalina: de acuerdo con la práctica clínica actual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina, tanto en el caso de epilepsia como de dolor neuropático, se deberá hacer de forma gradual durante un período mínimo de 1 semana. Pacientes con alteración de la función renal: la pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente por excreción renal como fármaco inalterado. Dado que el clearance plasmático de la pregabalina es directamente proporcional al clearance de creatinina (ver Farmacológía, Farmacocinética), la reducción de la dosis en pacientes con función renal alterada se deberá realizar de forma individualizada de acuerdo con el clearance de creatinina (Ccr), tal como se indica en la Tabla 1, que se ha determinado usando la fórmula siguiente:La pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (50% del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe ajustar la dosis diaria de pregabalina según su función renal. Además de la dosis diaria, después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis se debe administrar de forma inmediata una dosis complementaria (ver Tabla 1).Uso en pacientes con alteración de la función hepática: no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con la función hepática alterada (ver Farmacología, Farmacocinética). Uso en niños y adolescentes (de 12 a 17 años de edad): no se ha establecido la seguridad y eficacia de la pregabalina en niños menores de 12 años ni en adolescentes. No se recomienda el uso en niños. Uso en ancianos (mayores de 65 años de edad): los pacientes ancianos pueden precisar una reducción de la dosis de pregabalina debido a la disminución de la función renal (ver Pacientes con alteración de la función renal).

Farmacología

Acción farmacológica: la pregabalina se une con alta afinidad a la subunidad a2d de los canales de calcio voltaje dependientes de las neuronas ubicadas en el sistema nervioso central (SNC). In vitro, la pregabalina reduce la liberación calcio dependiente de neurotransmisores, posiblemente a través de la modulación de los canales de calcio. Farmacocinética: los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en el estado estable son similares en voluntarios sanos, en pacientes con epilepsia que reciben fármacos antiepilépticos y en pacientes con dolor crónico. Absorción: administrada en ayunas, la pregabalina se absorbe rápidamente, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas una hora posterior a la administración, tanto de dosis única como de dosis múltiples. La biodisponibilidad oral de la pregabalina se estima en alrededor del 90% y es independiente de la dosis. Tras administraciones repetidas, el estado estable se alcanza dentro de las 24 a 48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, produciéndose un descenso en la Cmáx de aproximadamente un 25-30% y un retraso en el tmáx de aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina junto con alimentos no tiene ningún efecto clínicamente significativo sobre el grado de absorción de la pregabalina. Distribución: en estudios preclínicos, se ha visto que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. También se ha observado que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y que está presente en la leche de ratas lactantes. En humanos, el volumen de distribución aparente de la pregabalina tras la administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas. Metabolismo: en humanos, la pregabalina sufre un metabolismo poco significativo. Tras la administración de una dosis de pregabalina marcada isotópicamente, aproximadamente el 98% de la radiactividad recuperada en la orina procedía de la pregabalina inalterada. El derivado N-metilado de la pregabalina, metabolito principal de ésta encontrado en orina, representó el 0,9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicios de que el S-enantiómero de la pregabalina se racemice a R-enantiómero. Eliminación: la pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente mediante excreción renal como fármaco inalterado. La vida media de eliminación promedio de la pregabalina es de 6,3 horas. El clearance plasmático y renal de la pregabalina son directamente proporcionales al clearance de creatinina (ver Alteración de la función renal). En pacientes con la función renal alterada o en hemodiálisis es necesario realizar un ajuste de dosis (ver Dosificación). Linealidad/no linealidad: la farmacocinética de la pregabalina es lineal en el rango de dosis diaria recomendada. La variabilidad farmacocinética interindividual de la pregabalina es baja ( Farmacocinética en grupos especiales de pacientes: sexo: los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia clínicamente significativa sobre las concentraciones plasmáticas de pregabalina. Alteración de la función renal: el clearance de la pregabalina es directamente proporcional al clearance de creatinina. Además, la pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (tras una sesión de hemodiálisis de 4 horas, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamente al 50%). Dado que la eliminación por vía renal es la principal vía de eliminación, en pacientes con insuficiencia renal es necesaria una reducción de la dosis y una dosis complementaria tras la hemodiálisis. Alteración de la función hepática: no se han llevado a cabo estudios de farmacocinética específicos en pacientes con función hepática alterada. Puesto que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta mayoritariamente como fármaco inalterado en orina, no es previsible que la alteración de la función hepática altere de forma significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina. Ancianos (mayores de 65 años): el clearance de la pregabalina tiende a disminuir con el aumento de edad. Este descenso en el clearance de la pregabalina oral está en relación con el descenso del clearance de creatinina asociado con el aumento de edad. Podría requerirse una reducción de la dosis de pregabalina en pacientes que tengan la función renal alterada debido a la edad (ver Dosificación).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Advertencias

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, con deficiencia de Lapp lactasa o con malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento. De acuerdo con la práctica clínica actual, ciertos pacientes diabéticos que ganen peso durante el tratamiento con pregabalina, pueden precisar un ajuste de la medicación hipoglucemiante. El tratamiento con pregabalina se ha asociado a mareos y somnolencia, lo cual podría incrementar los casos de lesiones accidentales (caídas) en la población anciana. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los efectos potenciales del fármaco. No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante, tras alcanzar el control de las crisis con pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr la monoterapia con pregabalina. En algunos pacientes se ha observado la aparición de síntomas de abstinencia luego de la interrupción del tratamiento con pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos: insomnio, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor, sudoración y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento. Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la incidencia y gravedad de los síntomas de abstinencia en relación a la duración del tratamiento y a la dosis de pregabalina. Abuso de medicamentos y dependencia: la experiencia clínica con pregabalina anterior a la comercialización no reveló una tendencia para un síndrome de abstinencia o cualquier otro comportamiento de búsqueda de droga. Sin embargo, como con cualquier medicamento con acción a nivel del SNC, los módicos deben evaluar con cuidado los antecedentes de los pacientes respecto del abuso de medicamentos y controlar a los pacientes observando si se presentan signos de mal uso o abuso (por ejemplo: desarrollo de tolerancia, incremento de dosis y comportamiento de búsqueda de droga). Interacciones medicamentosas y otras formas de interacción: dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada en orina, experimenta un metabolismo poco significativo en humanos ( in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, es poco probable que produzca interacciones farmacocinéticas o sea susceptible a las mismas. En consecuencia, en los estudios in vivo, no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde el punto de vista clínico entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético de la población indicó que los hipoglucemiantes orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no presentan un efecto clínicamente importante sobre el clearance de pregabalina. La administración de pregabalina junto con anticonceptivos orales como noretisterona y/o etinilestradiol, no influye en la farmacocinética en el estado de equilibrio de ninguna de estas sustancias. Dosis múltiples orales de pregabalina administrada junto con oxicodona, lorazepam o etanol no produjeron efectos clínicamente importantes sobre la respiración. La pregabalina parece tener un efecto aditivo en la alteración de la función cognitiva y motora causada por oxicodona. La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y lorazepam. No se realizaron estudios farmacodinámicos específicos de interacción en voluntarios ancianos. Embarazo y lactancia: no existen datos suficientes sobre la utilización de pregabalina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se desconoce el posible riesgo en seres humanos. Por lo tanto, la pregabalina no debería utilizarse durante el embarazo, a menos que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz. Se desconoce si la pregabalina se excreta en la leche materna humana; sin embargo, está presente en la leche de las ratas. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con pregabalina. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: la pregabalina puede causar mareos y somnolencia, por lo que puede afectar la capacidad de conducir o de utilizar máquinas. Se aconseja a los pacientes que no conduzcan, manejen maquinaria pesada o se dediquen a otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamento afecta su capacidad para realizar estas actividades.

Los eventos adversos comunicados con mayor frecuencia en ensayos clínicos, doble-ciego y controlados con placebo fueron mareos y somnolencia. En general, los eventos adversos fueron de intensidad leve a moderada. En todos los estudios controlados, la tasa de abandono a causa de eventos adversos fue del 13% para pacientes que estaban recibiendo pregabalina y del 7% para pacientes que recibieron placebo. Los eventos adversos que con más frecuencia dieron lugar a una interrupción del tratamiento en los grupos tratados con pregabalina fueron mareos y somnolencia. En la siguiente tabla se enumeran los eventos adversos que tuvieron lugar con una incidencia superior a la detectada con placebo y en más de un paciente, ordenados por sistema y frecuencia: muy frecuentes ( > 1/10), frecuentes ( > 1/100 y 1/1.000 y En algunos pacientes se han observado síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos: insomnio, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor, sudoración y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento. Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo, no hay datos sobre la incidencia y gravedad de los síntomas de abstinencia en relación a la duración del tratamiento y a la dosis de pregabalina. Experiencia luego de la comercialización del producto: se han reportado los siguientes eventos adversos: trastornos del sistema nervioso: cefalea. Trastornos gastrointestinales: han sido reportados raros casos de edema lingual. Náuseas. Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo: han sido reportados raros casos de edema facial.