Ditropan ud - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antiespasmódico. La oxibutinina incrementa la capacidad vesical y reduce la incidencia de las contracciones espontáneas del músculo detrusor. Código ATC: G04BD04.

Indicaciones

DITROPAN UD (oxibutinina clorhidrato) es un comprimido de liberación controlada que se administra una vez al día, indicado para el tratamiento de los síntomas de inestabilidad vesical en pacientes con vejiga neurogénica o reflejo vesical neurogénico (por ejemplo: urgencia, frecuencia, sensación o incontinencia urinaria y disuria). DITROPAN UD también está indicado para el tratamiento de pacientes pediátricos de 6 años o más, con síntomas de hiperactividad del detrusor asociada con una afección neurológica (por ejemplo, espina bífida).

Dosificación

Según criterio médico. Adultos: 1 comprimido de DITROPAN UD 5 mg, 10 mg o 15 mg, una vez por día. El médico establecerá la hora de la toma, que puede ser por la mañana o por la noche. La dosis máxima recomendada es de 20 mg día. Los pacientes geriátricos y los adolescentes pueden ser más sensibles a los efectos de la dosis usual para el adulto. Niños mayores de 5 años: la dosis inicial es de 1 comprimido de 5 mg, una vez por día; puede aumentarse a 1 comprimido de 10 mg observando el balance entre efectividad y tolerabilidad, hasta un máximo de 15 mg por día. En adolescentes ajustar la dosis según sea requerido y tolerado por el paciente. Ancianos: Dado que habitualmente estos pacientes presentan una vida media de eliminación más prolongada que en adultos, se recomienda una dosis de 5 mg, dos veces por día. DITROPAN UD se presenta en la forma de comprimido recubierto de liberación controlada, como Sistema Osmótico de Liberación, de modo tal que el principio activo se hace biodisponible durante un lapso de 17 horas, lo cual sumado a la vida media del producto y a sus metabolitos activos, asegura un efecto terapéutico durante 24 horas. Importante: los comprimidos deben ingerirse enteros, conjuntamente con líquidos, y no deben masticarse, ni triturarse, ni cortarse con los dientes. Los comprimidos no se disuelven totalmente en el aparato digestivo, sino que liberan el contenido sin cambiar su aspecto exterior. Por esta razón puede observarse la cubierta en la materia fecal; esto no significa que el medicamento no se ha absorbido o está inactivo, se trata simplemente de la cubierta externa que se elimina sin modificaciones.

Farmacología

Acción farmacológica: Anticolinérgico. Antagonista muscarínico de la musculatura lisa. Acción directa relajante del músculo liso vesical (+). La oxibutinina clorhidrato tiene un efecto antiespasmódico directo en el músculo liso e inhibe la acción muscarínica de la acetilcolina en el músculo liso. La oxibutinina clorhidrato presenta solamente un quinto de la actividad anticolinérgica de la atropina en el detrusor del conejo, pero de cuatro a diez veces la actividad antiespasmódica. No se observan efectos bloqueantes en las uniones neuromusculares esqueléticas ni en los ganglios neurovegetativos (efectos antinicotínicos). La oxibutinina clorhidrato relaja el músculo liso de la vejiga. En los pacientes con afecciones que se caracterizan por contracciones vesicales involuntarias, los estudios cistométricos han demostrado que la oxibutinina aumenta la capacidad vesical, disminuye la frecuencia de contracciones no inhibidas del detrusor y retrasa el deseo inicial de micción. Por lo tanto, la oxibutinina disminuye la urgencia y la frecuencia de los episodios de incontinencia y de micción voluntaria. La actividad antimuscarínica reside predominantemente en el R-isómero. En los estudios in vitro, el metabolito desetiloxibutinina presenta una actividad farmacológica similar a la de la oxibutinina. Farmacocinética: Absorción: Luego de la primera dosis de comprimidos de liberación controlada de oxibutinina clorhidrato, las concentraciones plasmáticas de oxibutinina aumentan durante 4 a 6 horas, luego las concentraciones del estado estacionario se mantienen por 24 horas, minimizando las fluctuaciones pico-valle de las concentraciones plasmáticas de la oxibutinina. Las biodisponibilidades relativas de R-oxibutinina y S-oxibutinina de los comprimidos de liberación controlada de oxibutinina clorhidrato son de 156% y 187%, respectivamente, en comparación con oxibutinina. Los parámetros farmacocinéticos medios para R y S-oxibutinina se resumen en la Tabla 1. Los perfiles de concentración plasmática-tiempo para R y S-oxibutinina son similares en forma. La Figura 1 muestra el perfil de R-oxibutinina.Se alcanzaron las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de oxibutinina alrededor del día 3 luego de dosis repetidas de comprimidos de liberación controlada de oxibutinina clorhidrato, sin observarse acumulación de droga o cambios en los parámetros farmacocinéticos de oxibutinina y desetiloxibutinina. Se estudió la farmacocinética en estado estacionario de los comprimidos de liberación controlada de oxibutinina clorhidrato en 19 niños de entre 5 y 15 años con hiperactividad del detrusor asociada con condiciones neurológicas (por ejemplo, espina bífida). Los niños recibieron dosis diarias de comprimidos de liberación controlada de oxibutinina clorhidrato de entre 5 a 20 mg (0,10 a 0,77 mg/kg). Se utilizó una técnica de muestreo diverso para obtener muestras séricas. Cuando se normalizan todos los datos a un equivalente de 5 mg diarios de comprimidos de liberación controlada de oxibutinina clorhidrato, los parámetros farmacocinéticos promedio derivados para R y S-oxibutinina y S-desetiloxibutinina están resumidos en la Tabla 2. Los perfiles de concentración plasmática-tiempo para R y S-oxibutinina son similares en forma. La Figura 2 muestra el perfil para R-oxibutinina cuando todos los datos disponibles están normalizados a un equivalente de 5 mg por día.Efectos de los Alimentos: El tiempo y grado de absorción y metabolismo de oxibutinina son similares con o sin alimentos. Distribución: Las concentraciones plasmáticas de oxibutinina disminuyen biexponencialmente luego de la administración intravenosa u oral. El volumen de distribución es de 193 l luego de la administración intravenosa de 5 mg de oxibutinina clorhidrato. Metabolismo: La oxibutinina se metaboliza principalmente por los sistemas de enzimas del citocromo P450, especialmente se encontró CYP3A4 en el hígado y la pared intestinal. Sus productos metabólicos incluyen el ácido fenilciclohexil-glicólico, que es farmacológicamente inactivo, y desetiloxibutinina, que es farmacológicamente activa. Luego de la administración de los comprimidos de liberación controlada de oxibutinina clorhidrato, las concentraciones plasmáticas de R y S-desetiloxibutinina corresponden al 73% y 92% respectivamente de las concentraciones observadas con oxibutinina. Eliminación: La oxibutinina es extensamente metabolizada por el hígado, con menos del 0,1% de la dosis administrada excretada sin cambios en la orina. Además, menos del 0,1% de la dosis administrada es excretada como el metabolito desetiloxibutinina. Proporcionalidad de la dosis: Los parámetros farmacocinéticos de la oxibutinina y la desetiloxibutinina (Cmáx y ABC) luego de la administración de 5-20 mg de los comprimidos de liberación controlada de oxibutinina clorhidrato fueron proporcionales a la dosis. Características en grupos especiales de pacientes: Uso Geriátrico: la farmacocinética de los comprimidos de liberación controlada de oxibutinina clorhidrato fue similar en todos los pacientes estudiados (hasta 78 años). Uso Pediátrico: se evaluó la farmacocinética de los comprimidos de liberación controlada de oxibutinina clorhidrato en 19 niños de entre 5 y 15 años con hiperactividad del detrusor asociada con una condición neurológica (por ejemplo, espina bífida). La farmacocinética de los comprimidos de liberación controlada de oxibutinina clorhidrato en estos pacientes pediátricos fue consistente con aquella reportada en adultos (ver Tablas 1 y 2 y Figuras 1 y 2). Género: no existen diferencias significativas en la farmacocinética de la oxibutinina en voluntarios sanos tanto en hombres como en mujeres luego de la administración de comprimidos de liberación controlada de oxibutinina clorhidrato. Raza: los datos disponibles sugieren que no existen diferencias significativas en la farmacocinética de la oxibutinina según la raza en voluntarios sanos luego de la administración de los comprimidos de liberación controlada de oxibutinina clorhidrato. Insuficiencia Renal: no se ha experimentado el uso de los comprimidos de liberación controlada de oxibutinina clorhidrato en pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia Hepática: no se ha experimentado el uso de los comprimidos de liberación controlada de oxibutinina clorhidrato en pacientes con insuficiencia hepática.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o alguno de sus componentes. Oxibutinina clorhidrato está contraindicado en pacientes con retención urinaria, retención gástrica, otras afecciones graves de motilidad gastrointestinal reducida; asimismo, está contraindicado en los pacientes que presentan riesgos de padecer estas afecciones. También está contraindicado en pacientes con hipertensión intraocular (glaucoma) asociada con oclusión angular, en razón que las drogas anticolinérgicas agravan esta condición. El producto no debe administrarse en casos de obstrucción parcial o total del tracto gastrointestinal, íleo paralítico, atonía intestinal de ancianos o pacientes debilitados, megacolon, colitis severa, colitis ulcerosa y miastenia gravis. Además, el fármaco está contraindicado en pacientes con uropatías obstructivas, en hemorragias agudas con función cardiovascular inestable. El uso de la Oxibutinina está contraindicado en menores de 5 años.

Advertencias

Efectos sobre el sistema nervioso central. La oxibutinina está asociada con efectos anticolinérgicos en el sistema nervioso central (SNC) (Ver Reacciones adversas). Se han informado una serie de efectos anticolinérgicos sobre el SNC, entre ellos, alucinaciones, agitación, confusión y somnolencia. Los pacientes deben ser controlados para comprobar si presentan signos de efectos anticolinérgicos sobre el SNC, especialmente, durante los primeros meses después de comenzar el tratamiento o aumentar la dosis. Si un paciente experimenta efectos anticolinérgicos sobre el SNC, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o de discontinuar el tratamiento. Oxibutinina clorhidrato debe utilizarse con precaución en pacientes con demencia preexistente tratados con inhibidores de la colinesterasa, debido al riesgo de empeoramiento de los síntomas. Generales: Oxibutinina clorhidrato debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal y en pacientes con miastenia gravis, debido al riesgo de empeoramiento de los síntomas. Retención urinaria: Oxibutinina clorhidrato debe administrarse con precaución a los pacientes con obstrucción significativa de la salida vesical, debido al riesgo de retención urinaria (Ver Contraindicaciones). Trastornos digestivos: Oxibutinina clorhidrato debe administrarse con precaución a los pacientes con trastornos digestivos obstructivos, debido al riesgo de retención gástrica (Ver Contraindicaciones). Al igual que otros anticolinérgicos, oxibutinina clorhidrato, puede disminuir la motilidad gastrointestinal y debe utilizarse con precaución en los pacientes con afecciones, como colitis ulcerosa y atonía intestinal. Oxibutinina clorhidrato debe utilizarse con precaución en pacientes con reflujo gastroesofágico y/o que reciben concomitantemente fármacos (como los bisfosfonatos) que pueden causar esofagitis o exacerbarla. Al igual que con cualquier otro material no deformable, se debe ser cauto cuando se administra oxibutinina clorhidrato a pacientes con estenosis gastrointestinal preexistente (patológica o iatrogénica). Se han informado pocos casos de síntomas obstructivos en pacientes con estenosis conocidas asociados con el consumo de otros fármacos en formulaciones no deformables de liberación controlada. Cuando el producto es administrado en días de alta temperatura ambiente, puede provocar postración o golpe de calor debido a la disminución de la transpiración. Como la oxibutinina puede producir somnolencia o visión borrosa, el paciente debe ser prevenido respecto a la realización de actividades que requieran estar alertas, como conducir vehículos o manipular maquinarias o efectuar trabajos riesgosos. El alcohol y otras drogas sedantes pueden potenciar la somnolencia causada por la oxibutinina. El producto debe usarse con precaución en ancianos y en aquellos pacientes con neuropatía autonómica y disfunciones renales y hepáticas. Por otra parte, la oxibutinina puede agravar los síntomas de hipertiroidismo, insuficiencia coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias cardíacas, taquicardias, hipertensión, hernia hiatal, hipertrofia prostática y colitis ulcerosa. El uso prolongado de oxibutinina puede disminuir o inhibir el flujo salival contribuyendo al desarrollo de caries, enfermedades periodontológicas, candidiasis oral. La eficacia de la oxibutinina para el tratamiento de la enuresis nocturna aislada en niños no ha sido establecida. Interacciones medicamentosas: El uso concomitante de oxibutinina con otros anticolinérgicos u otros fármacos que producen sequedad de boca, estreñimiento, somnolencia y/u otros efectos anticolinérgicos, puede aumentar la frecuencia y/o la gravedad de dichos efectos. Los anticolinérgicos pueden alterar potencialmente la absorción de algunos fármacos administrados concomitantemente, debido a los efectos anticolinérgicos sobre la motilidad gastrointestinal. Esto puede ser motivo de preocupación en relación con los fármacos con un margen terapéutico estrecho. Igual que con otros anticolinérgicos, se debe tener especial cuidado cuando se administran conjuntamente con fenotiazinas, amantadina, butirofenonas, L-Dopa, digitálicos, antidepresivos tricíclicos. Las concentraciones plasmáticas medias de oxibutinina clorhidrato fueron aproximadamente dos veces más altas cuando oxibutinina clorhidrato se administró con ketoconazol, un potente inhibidor de la CYP3A4. Otros inhibidores del sistema enzimático del citocromo P450 3A4, como los antimicóticos (por ejemplo, itraconazol y miconazol) o los antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina y claritromicina), pueden alterar los parámetros farmacocinéticos medios de la oxibutinina (por ejemplo, la Cmáx y el ABC). Se desconoce la importancia clínica de dichas posibles interacciones. Se debe ser cauto al coadministar dichos fármacos. Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de fertilidad: Un estudio de 24 meses de duración realizado en ratas, con dosis de oxibutinina clorhidrato de 20, 80 y 160 mg/kg/día no presentó evidencias de carcinogenicidad. Estas dosis son aproximadamente 6, 25 y 50 veces la exposición humana máxima, sobre la base del área de superficie corporal. La oxibutinina clorhidrato no mostró aumentos en la actividad mutágena cuando se la analizó por medio de los sistemas de prueba de Schizosaccharomyces pompholiciformis, Saccharomyces cerevisiae y Salmonella typhimurium. Los estudios de reproducción llevados a cabo con oxibutinina clorhidrato en ratones, ratas, hámsteres y conejos no mostraron evidencias definitivas de deterioro de la fertilidad. Embarazo: Embarazo categoría B. Los estudios de reproducción llevados a cabo con oxibutinina clorhidrato en ratones, ratas, hámsteres y conejos no mostraron evidencias definitivas de deterioro de la fertilidad ni daño al feto del animal. No se ha establecido la seguridad de la administración de oxibutinina clorhidrato a mujeres que están embarazadas o que pueden quedar embarazadas. Por lo tanto, no se debe administrar oxibutinina clorhidrato a mujeres embarazadas, a menos que, según el criterio del médico, los probables beneficios clínicos superen los posibles riesgos. Lactancia: Se desconoce si la oxibutinina se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe ser cauto cuando se administra oxibutinina clorhidrato a una mujer en período de lactancia. Uso en pediatría: En un estudio abierto se estudiaron la seguridad y la eficacia de oxibutinina clorhidrato en niños entre 6 y 15 años. Todos presentaban síntomas de hiperactividad del detrusor asociada con una afección neurológica (por ejemplo, espina bífida), todos utilizaban sondaje intermitente limpio y recibían oxibutinina clorhidrato en ese momento. Los resultados del estudio demostraron que la administración de oxibutinina clorhidrato 5 a 20 mg por día estaba asociada con un aumento respecto de los valores basales en el volumen urinario medio por sondaje, un aumento respecto de los valores basales en el volumen urinario medio después de despertarse por la mañana, y un aumento respecto de los valores basales en el porcentaje medio de sondajes sin episodios de pérdida de orina. Los resultados urodinámicos coincidieron con los resultados clínicos. La administración de oxibutinina clorhidrato tuvo como consecuencia un aumento respecto de los valores basales en la capacidad cistométrica máxima media, una disminución respecto de los valores basales en la presión media del detrusor a la máxima capacidad cistométrica, y una reducción en el porcentaje de pacientes que mostraron contracciones no inhibidas del detrusor (de al menos 15 cm de H2O). No se recomienda oxibutinina clorhidrato para pacientes pediátricos que no pueden tragar el comprimido entero sin masticarlo, dividirlo o romperlo. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la oxibutinina en niños menores de 5 años de edad, por lo que no se recomienda su uso en este grupo etario. Uso en ancianos: La tasa y la gravedad de los efectos anticolinérgicos informados por pacientes menores de 65 años y los informados por los pacientes de 65 años o más fueron similares. Se deberán ajustar las dosis en función del requerimiento y la tolerancia, debido a que estos pacientes suelen presentar una vida media de eliminación de oxibutinina más prolongada.

Eventos adversos observados con oxibutinina clorhidrato. En estudios clínicos (pacientes) y estudios farmacocinéticos (voluntarios sanos) se estudiaron la seguridad y la eficacia de oxibutinina clorhidrato en participantes que recibían oxibutinina clorhidrato. Los pacientes fueron tratados con 5 a 30 mg por día durante hasta 4,5 meses. Tres de los 4 estudios clínicos permitieron ajustes de dosis sobre la base de la eficacia y los eventos adversos, y uno presentaba un diseño de aumento de dosis fijas. En la primera columna de la Tabla 3, que aparece a continuación, se presenta la información de seguridad de estos tres estudios clínicos controlados y un estudio abierto. En la Tabla 3 (segunda columna), también se mencionan los eventos adversos de dos estudios adicionales, posteriores a la comercialización, de 12 semanas de duración, de dosis fijas y controlados con un principio activo, en los cuales los pacientes fueron tratados con oxibutinina clorhidrato 10 mg por día. Los eventos adversos se informan independientemente de la causa.Los eventos adversos más frecuentes informados por los pacientes que recibieron de 5 a 30 mg por día de oxibutinina clorhidrato fueron los previstos para los anticolinérgicos. La incidencia de la sequedad de boca estuvo relacionada con la dosis. La tasa de discontinuación debido a todos los eventos adversos fue del 6,8% en los pacientes de los 4 estudios de eficacia y seguridad que recibieron de 5 a 30 mg por día. El evento adverso más frecuente que causó la discontinuación temprana del medicamento del estudio fueron las náuseas (1,9%), mientras que la discontinuación debido a sequedad de boca fue del 1,2%. Asimismo, los siguientes eventos adversos fueron informados por ≥ 1% al Infecciones e infestaciones: nasofaringitis, infección de las vías respiratorias altas, sinusitis, bronquitis, cistitis; trastornos psiquiátricos: insomnio, depresión, nerviosismo, estado de confusión; trastornos del sistema nervioso: disgeusia; trastornos cardíacos: palpitaciones; trastornos vasculares: hipertensión; trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: sequedad nasal, tos, dolor faringolaríngeo, garganta seca; trastornos digestivos: reflujo gastroesofágico, dolor abdominal, heces sueltas, flatulencia, vómitos; trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: piel seca, prurito; trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: dolor lumbar, artralgia, dolor en las extremidades; trastornos renales y urinarios: retención urinaria, dificultad para iniciar la micción, disuria; trastornos generales y afecciones en el sitio de administración: cansancio, edema periférico, astenia, dolor torácico; investigaciones: aumento de la presión arterial. Estudios posteriores a la comercialización: Debido a que las reacciones posteriores a la comercialización son informadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible calcular de manera confiable su frecuencia ni establecer una relación causal con respecto a la exposición al fármaco. Las siguientes reacciones adversas adicionales fueron informadas a partir de la experiencia internacional posterior a la comercialización con oxibutinina clorhidrato: Trastornos psiquiátricos: trastorno psicótico, agitación, alucinaciones, deterioro de la memoria. Trastornos del sistema nervioso: convulsiones, astenia, vértigo, somnolencia, alucinaciones, insomnio, excitabilidad. Trastornos cardíacos: arritmia; taquicardia, palpitaciones, vasodilatación, prolongación del intervalo QT. Trastornos vasculares: rubefacción. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, disminución de la transpiración, prurito. Gastrointestinales: constipación, disminución de la motilidad gastrointestinal, sequedad bucal, náuseas. Trastornos renales y urinarios: impotencia, retención urinaria. Lesiones, envenenamiento y complicaciones en procedimientos: caídas. Oftalmológicos: ambliopía - cicloplegía - midriasis y disminución de la lacrimación. Otros: impotencia, supresión de la lactación, reacciones alérgicas severas. El Sistema Nacional de Farmacovigilancia ha recibido información sobre efectos adversos asociados al uso de la Oxibutinina para el tratamiento de la enuresis nocturna. Se han comunicado tres casos (2 niños de 5 y 6 años y una mujer de 77 años), los cuales mostraron los siguientes síntomas: terror nocturno, temor a la oscuridad, verborrea, alucinaciones, sensación de muerte inminente, excitación de SNC.