Dexrazoxane raffo - Información, expertos y preguntas frecuentes

Agente detoxificante para el tratamiento con antraciclinas. Código ATC: V03A F02.

Indicaciones

Prevención de la cardiotoxicidad en pacientes bajo terapia citotóxica con regímenes quimioterápicos conteniendo antraciclinas.

Dosificación

DEXRAZOXANE RAFFO se administra por infusión I.V. corta durante 15 minutos, aproximadamente media hora antes de la administración de doxorubicina, a una dosis de 20 veces superior a la dosis de doxorubicina. Se recomienda que DEXRAZOXANE RAFFO se administre a una dosis de 1000 mg/m2 cuando se utilice el régimen de dosificación normalmente utilizado para doxorubicina: 50 mg/m2, cada 21 días.El tratamiento con DEXRAZOXANE RAFFO se debe iniciar simultáneamente con la primera dosis de doxorubicina y debe repetirse cada vez que se administre la doxorubicina. No existen recomendaciones especiales de dosificación para las personas de edad avanzada. No está establecida la seguridad y eficacia de DEXRAZOXANE RAFFO en niños. Para reconstituir el contenido de cada frasco ampolla, debe disolverse en 25,0 ml de agua estéril para inyecciones. El contenido del frasco ampolla se disolverá en pocos minutos con agitación suave. La solución resultante tiene un pH de aproximadamente 1,6. Para evitar el riesgo de tromboflebitis en el punto de inyección, no debe infundirse DEXRAZOXANE RAFFO sin dilución posterior. Los contenidos del número apropiado de frascos ampolla se debe mezclar asépticamente y diluir hasta un volumen de 400-500 ml con solución Ringer lactato o solución de lactato sodio 0,16 M USP. DEXRAZOXANE RAFFO no contiene ningún conservante antimicrobiano y se debe administrar dentro de las 4 horas posteriores a la reconstitución. Nota: Los productos farmacéuticos parenterales se deben inspeccionar visualmente por si existen partículas y decoloración previamente a la administración, siempre que la solución y el envase lo permitan.

Farmacología

Importantes evidencias sugieren que la cardiotoxicidad dosis-dependiente vinculada a la administración de Doxorubicina es atribuible a la sobrecarga oxidativa producida por los radicales libres, inducidos por el complejo hierrodoxorubicina sobre el músculo cardiaco, que es susceptible a la acción lesiva de esos radicales. DEXRAZOXANE RAFFO un análogo del EDTA (ácido etilendiaminotetracético), es hidrolizado y transformado en la miofibrilla cardiaca en otros compuestos, de anillos abiertos. Ambos compuestos ejercen un efecto quelante sobre los iones metálicos. La captación y sucesiva hidrólisis del DEXRAZOXANE RAFFO de parte del miocardio protege de la cardiotoxicidad de la Doxorubicina a través de un efecto depurador de los iones metálicos. 3+ Esta acción previene la formación del complejo Fe3+ Doxorubicina y la consecuente liberación de radicales libres reactivos. Como la cardiotoxicidad y las actividades antitumorales de doxorubicina están mediadas a través de diferente mecanismo, DEXRAZOXANE RAFFO no afecta a la eficacia antitumoral de las antraciclinas. Farmacocinética: Después de la administración I.V., la cinética plasmática del DEXRAZOXANE RAFFO sigue un modelo bicompartimental abierto. Los valores medios de tiempo medio alfa son de aproximadamente 15 minutos y los valores medios de tiempo medio beta, de aproximadamente 140 minutos. El volumen aparente de distribución es de 1,1 l/kg. La distribución en los tejidos es rápida, apareciendo las concentraciones más altas del fármaco precursor inalterado y del producto de hidrólisis, en hígado y riñón. DEXRAZOXANE RAFFO no penetra en el líquido cefalorraquídeo en cantidades clínicamente significativas. La recuperación urinaria total de DEXRAZOXANE RAFFO inalterado es del orden del 40 %. El clearance del fármaco puede disminuir en los pacientes con bajo clearance de creatinina. No se ha observado una unión significativa a las proteínas séricas, menos del 2 % de DEXRAZOXANE RAFFO se acopla a la misma.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al Dexrazoxane.

Interacciones

DEXRAZOXANE RAFFO puede potenciar la toxicidad inducida por quimioterapia o radiación, requiriendo un control cuidadoso de los parámetros hematológicos durante los dos primeros ciclos de tratamiento. No se conoce incompatibilidades con otros fármacos o materiales. Sin embargo, DEXRAZOXANE RAFFO no se debe mezclar con otros fármacos durante la infusión. Carcinogénesis, mutagénesis: Se ha demostrado que DEXRAZOXANE RAFFO posee actividad mutagénica. El potencial carcinogénico de Dexrazoxane no se ha investigado. No se han informado tumores secundarios después de la terapia con DEXRAZOXANE RAFFO. Sin embargo se ha informado que ICRF-159, la forma racémica de DEXRAZOXANE RAFFO, se asocia con el desarrollo de tumores secundarios después de la administración durante un período prolongado. Embarazo y lactancia: No existe ninguna información concluyente acerca de si DEXRAZOXANE RAFFO puede afectar la fertilidad humana, o si posee un potencial teratogénico. Sin embargo, datos experimentales sugieren que DEXRAZOXANE RAFFO puede afectar al feto por lo que no debe ser administrado a mujeres embarazadas ni durante el amamantamiento. No debe administrarse DEXRAZOXANE RAFFO a personas en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo eficaz. Efectos sobre la capacidad para la conducción y el uso de máquinas: Es improbable que DEXRAZOXANE RAFFO afecte la capacidad para conducir o utilizar máquinas, no se ha observado que tenga ningún efecto sobre el sistema nervioso central.