Daxas - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antiinflamatorio no esteroide. Tratamiento de la EPOC.

Indicaciones

DAXAS está indicado para el tratamiento de mantenimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa (EPOC) (FEV1 post-broncodilatador inferior al 50% de los valores normales) en pacientes adultos, con un historial de exacerbaciones frecuentes, como terapia adicional a un tratamiento con broncodilatadores.

Dosificación

La dosis recomendada es de un comprimido recubierto de 500 microgramos de roflumilast una vez por día. Puede ser preciso administrar DAXAS durante varias semanas para alcanzar su efecto. DAXAS ha sido estudiado en investigaciones clínicas de hasta un año de duración.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al roflumilast o a cualquiera de los excipientes de la formulación (Véase: Composición). Insuficiencia hepática moderada o severa (clase B o C según la escala Child-Pugh).

Interacciones

Los estudios de interacción sólo han sido efectuados en adultos. El paso principal en el metabolismo del roflumilast es la N-oxidación del roflumilast en roflumilast N-óxido mediante las CYP3A4 y CYP1A2. Tanto el roflumilast como el roflumilast N-óxido tienen una actividad inhibitoria intrínseca sobre la fosfodiesterasa 4 (PDE4). Por consiguiente, luego de la administración de roflumilast, se considera que la inhibición total de la PDE4 es el efecto combinado de roflumilast y roflumilast N-óxido. En los estudios clínicos de interacción con los inhibidores de la CYP3A4, tales como la eritromicina y el ketoconazol, se ha demostrado un incremento del 9% en la actividad inhibidora total de la PDE4 (es decir, la exposición total al roflumilast y el roflumilast N-óxido). Los estudios de interacción con fluvoxamina, inhibidor de la CYP1A2, y con enoxacina y cimetidina, inhibidores duales de las CYP3A4 y CYP1A2, han mostrado incrementos de la actividad inhibitoria total de la PDE4 del 59%, 25% y 47%, respectivamente. La asociación de DAXAS con estas sustancias activas puede ocasionar un aumento de la exposición y una intolerancia persistente. En este caso, el tratamiento con DAXAS debe ser revaluado. (Véase: Precauciones). La administración de rifampicina, un inductor del citocromo P450, produjo una reducción de la actividad inhibitoria total de la PDE4 de aproximadamente 60%. En consecuencia, el uso de potentes inductores del citocromo P450 (p.ej.: fenobarbital, carbamazepina, fenitoína) puede reducir la eficacia terapéutica del roflumilast. La administración concomitante con teofilina produjo un aumento del 8% en la actividad inhibitoria total de la PDE4 (Véase: Precauciones). En un estudio de interacción con un anticonceptivo oral que contenía gestodeno y etinilestradiol, la actividad inhibitoria total de la PDE4 se incrementó en un 17%. No se observaron interacciones con salbutamol, formoterol y budesonida inhalados ni con montelukast, digoxina, warfarina, sildenafil y midazolam administrados por vía oral. La administración concomitante con un antiácido (combinación de hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio) no alteró la absorción o la farmacocinética del roflumilast o la del derivado N-óxido.

Reacciones tóxicas: En los estudios clínicos efectuados en pacientes con EPOC, aproximadamente el 16% de los enfermos experimentó reacciones adversas con el roflumilast (en comparación con el 5% de los tratados con placebo). Las reacciones adversas más frecuentes notificadas fueron: diarrea (5,9%), pérdida de peso corporal (3,4%), náuseas (2,9%), dolor abdominal (1,9%) y cefalea (1,7%). La mayoría de estas reacciones adversas fueron leves o moderadas y se produjeron principalmente en las primeras semanas de tratamiento. En su mayoría se resolvieron con la continuación del tratamiento.