Daric - Información, expertos y preguntas frecuentes

Inhibidor de la enzima 5 alfa reductasa. Código ATC: G04CB01.

Indicaciones

DARIC está indicado en el tratamiento y control de la hiperplasia prostática benigna (HPB) en pacientes con aumento del tamaño prostático: Produce una reducción del agrandamiento prostático, mejora el flujo urinario y mejora los síntomas asociados a la HPB. Reduce la incidencia de retención urinaria aguda y la necesidad de cirugía incluyendo la resección transuretral de la próstata (RTUP) y prostatectomía.

Dosificación

La dosis recomendada en adultos es de un comprimido de 5 mg por día, administrado con o sin alimentos. DARIC puede ser administrado solo o en combinación con el alfabloqueante doxazosina. Si bien puede observarse una mejoría temprana de los síntomas, puede ser necesario un tratamiento de por lo menos 6 meses, para evaluar si se ha logrado una respuesta beneficiosa. No se requiere un ajuste de dosis en ancianos o en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal (clearance de creatinina tan bajo como 9 ml/min). No hay información disponible en pacientes con insuficiencia hepática. Daric está contraindicado en niños.

Farmacología

Acción farmacológica: Finasteride es un inhibidor competitivo de la 5 alfa - reductasa humana, una enzima intracelular que metaboliza la testosterona en un andrógeno más potente, la dihidrotestosterona (DHT). En la hipertrofia prostática benigna (HPB) el aumento de la glándula prostática depende de la conversión de testosterona a dihidrotestosterona dentro de la próstata. Finasteride es altamente efectivo en la reducción de los niveles de DHT intraprostática y circulante. Finasteride no tiene afinidad a los receptores androgénicos. En estudios clínicos sobre pacientes con síntomas moderados a severos de HPB, con evidencia de un agrandamiento prostático en el tacto rectal y con un bajo volumen urinario residual, el finasteride reduce la incidencia de retención urinaria leve de 7/100 a 3/100 por más de 4 años y la necesidad de cirugía (RTUP o Prostatectomía) de 10/100 a 5/100. Esta reducción esta asociada a una mejoría de 2 puntos en la clasificación sintomática de QUASI-AUA (rango 0.-.34), una disminución sustancial de aproximadamente el 20% en el volumen prostático y un aumento sustancial en la tasa del flujo urinario. Farmacocinética: Absorción: En relación con una dosis de referencia intravenosa, la biodisponibilidad oral de finasteride es del 80% aproximadamente y no es afectada por la comidas. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente dentro de las dos horas luego de la dosis y la absorción es completa dentro de las 6 - 8 horas. La unión a proteínas es del 93% aproximadamente. Distribución: El clearance plasmático y el volumen de distribución es de aproximadamente 165 ml/min y 76 l, respectivamente. Metabolismo: Se identificaron dos metabolitos, los cuales poseen solamente una pequeña fracción de la actividad 5 alfa-reductasa tipo II sobre el finasteride. Eliminación: Después de una dosis oral de finasteride marcado con 14C en hombres, el 39% de la dosis se excreta en forma de metabolito por orina (prácticamente ningún fármaco se excreta inalterado en la orina) y un 57% de la dosis total lo hace por las heces. Características en grupos especiales de pacientes: En pacientes ancianos, la tasa de eliminación de finasteride está algo disminuida. La vida media se prolonga de una vida media promedio de aproximadamente 6 horas en individuos entre 18 a 60 años, a 8 horas en individuos mayores a 70 años. Esto no tiene relevancia clínica y no garantiza una disminución de la dosis. En pacientes con deterioro renal crónico, cuyo clearance de creatinina osciló entre 9 a 55 ml/min, la disposición de una dosis única de finasteride marcado con 14C no fue diferente a la de voluntarios sanos. La unión a proteínas tampoco difirió en pacientes con deterioro de la función renal. Una porción de los metabolitos que normalmente se excretan por vía renal es excretó en las heces. Por consiguiente, parece que incrementa la excreción fecal proporcional a la disminución de la excreción urinaria de metabolitos. No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes no dializados con deterioro renal. No hay información disponible en pacientes con insuficiencia hepática. Se ha demostrado que finasteride atraviesa la barrera hematoencefálica. Pequeñas cantidades de finasteride han sido recuperadas en el fluido seminal de pacientes bajo tratamiento.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes. Finasteride no está indicado en mujeres o niños. Embarazo. Uso en mujeres que estén o pudieran quedar embarazadas.

Advertencias

Para evitar las complicaciones de uropatía obstructiva es importante que los pacientes con alto volumen residual y/o flujo urinario severamente disminuido sean cuidadosamente monitoreados. Efectos sobre PSA y la detección del cáncer de próstata: No se han demostrado aún beneficios clínicos en pacientes con cáncer prostático tratados con finasteride. Los pacientes con HPB y niveles elevados de antígeno prostático específico (PSA) fueron monitoreados, en estudios clínicos controlados, con PSAs y biopsias prostáticas seriadas. En estos estudios de la HPB, finasteride no pareció alterar la tasa de detección del cáncer de próstata, ni producir diferencias significativas en la incidencia total del cáncer de próstata en pacientes tratados con finasteride en comparación con placebo. Se recomienda realizar tacto rectal y otras evaluaciones propias para detectar el cáncer de próstata antes del inicio de la terapia con finasteride y posteriormente en forma periódica. Los niveles de PSA son también utilizados en la detección del cáncer prostático. Generalmente, valores de PSA > 10 ng/ml (Hybritech) obligan a hacer otras evaluaciones y considerar la realización de una biopsia. Para niveles de PSA entre 4 a 10 ng/ml recomiendan otras evaluaciones. Existe una considerable superposición de los niveles de PSA entre hombres con o sin cáncer prostático. Por lo tanto, en hombres con HPB, los valores dentro del rango normal de referencia no descartan el cáncer de próstata, independientemente del tratamiento con finasteride. Un PSA basal Interacciones medicamentosas: No se identificó ninguna interacción de importancia clínica con otras drogas. Finasteride no parece afectar de forma significativa el sistema enzimático del citocromo P450 3A4, donde es principalmente metabolizado. A pesar de que el riesgo de que el finasteride afecte la farmacocinética de otras drogas es estimadamente bajo, es probable que inductores e inhibidores del P450 3A4 puedan afectar las concentraciones plasmáticas del finasteride. Sin embargo, según los márgenes de seguridad establecidos, cualquier incremento debido al uso concomitante de tales inhibidores probablemente sea poco significativo clínicamente. Los compuestos que se probaron en hombres incluyeron el propranolol, digoxina, gliburida, warfarina, teofilina y antipirina, y no se encontró ninguna interacción clínicamente significativa. Interferencias con pruebas de laboratorio: La concentración plasmática de PSA es correlativa con la edad del paciente y el volumen prostático, y el volumen prostático es correlativo con la edad del paciente. Cuando las determinaciones de laboratorio del PSA son evaluadas, se debe tener en cuenta que los niveles de PSA disminuyen en pacientes tratados con finasteride. En la mayoría de los pacientes, en el primer mes de terapia, se produce un rápido descenso en los niveles de PSA, luego de un tiempo estos niveles se estabilizan en un nuevo nivel basal. Los valores de PSA posteriores al tratamiento se aproximan a la mitad de los valores obtenidos previos a iniciar el tratamiento. Por lo tanto, en los pacientes típicos tratados con finasteride por 6 meses o más, los valores de PSA deben duplicarse para la comparación con los rangos normales en hombres no tratados. El finasteride no disminuye significativamente el PSA libre porcentual. La relación entre el PSA libre/ total se mantiene constante a pesar de estar bajo la influencia de finasteride. Cuando el PSA libre porcentual es usado para complementar la detección del cáncer prostático no es necesario un ajuste a su valor. Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad: Durante ensayos clínicos y luego de la comercialización se han reportado, en hombres que consumen 5 mg de finasteride casos de cáncer de mama. Los médicos deben indicar a sus pacientes que deben informar inmediatamente cualquier cambio en los tejidos mamarios tales como bultos, dolor, ginecomastia o secreción por el pezón. Embarazo: El uso de finasteride está contraindicado en mujeres que estén o puedan quedar embarazadas. Debido a la capacidad inhibitoria de la 5 alfa-reductasa tipo II para inhibir la conversión de testosterona a dihidrotestosterona, esta droga puede causar anormalidades en los genitales externos de un feto masculino cuando se administra en una mujer embarazada. En estudios de desarrollo en animales se observó el desarrollo de hipospadias dependiente de la dosis en las crías macho de ratas preñadas a las que se administraron dosis de 100 mcg/kg/día a 100 mg/kg/día, con una incidencia del 3,6% al 100%. Asimismo, las ratas preñadas tuvieron crías macho con menor peso de la próstata y de las vesículas seminales, separación prepucial tardía, desarrollo transitorio de tetillas y menor distancia anogenital cuando recibieron dosis de finasteride inferiores a la dosis recomendada para el ser humano. El período crítico durante el cual pueden producirse estos efectos en las ratas fue definido entre los días 16-17 de la gestación. Los cambios descriptos son los efectos farmacológicos esperados de los inhibidores de la 5 alfa-reductasa tipo II. Muchos de estos cambios, como la hipospadias, observados en ratas macho expuestas a finasteride in útero, son similares a los reportados en lactantes de sexo masculino con deficiencia genética de la enzima 5 alfa-reductasa tipo II. Por esta razón es que el finasteride está contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan embarazadas. Ningún efecto fue observado en las crías hembras expuestas a cualquier dosis de finasteride in útero. Los comprimidos triturados o rotos no deberán ser manipulados por mujeres embarazadas o con posibilidades de embarazarse, porque existe el riesgo de absorción y el riesgo potencial subsecuente en los fetos masculinos. Los comprimidos son recubiertos y previenen el contacto con el principio activo durante el manipuleo normal, siempre y cuando no estén triturados o rotos. Se han recuperado pequeñas cantidades de finasteride en el semen de pacientes que recibieron una dosis diaria de 5 mg. No se conoce si el feto de sexo masculino puede verse afectado si la madre estuvo en contacto con el semen de un paciente que haya comenzado un tratamiento con finasteride. Cuando la pareja sexual del paciente está o pueda quedar embarazada, se recomienda al paciente minimizar la exposición de la pareja al semen. Lactancia: No está indicado el uso de finasteride en mujeres. Se desconoce si el finasteride se excreta en la leche materna. Uso en pediatría: El uso de finasteride no está indicado en niños. La seguridad y efectividad en niños no ha sido establecida. Uso en insuficiencia hepática y renal: El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética del finasteride no ha sido estudiado aún.

Las reacciones adversas más frecuentes son impotencia y disminución de la libido. Estas reacciones adversas ocurren en el inicio de la terapia y se resuelven con la continuidad del tratamiento en la mayoría de los pacientes. Las reacciones adversas informadas durante los ensayos clínicos y/o postcomercialización, están descriptas en la tabla siguiente. La frecuencia de las reacciones adversas se determinó de la siguiente manera: Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a Además se informó, en ensayos clínicos y en la poscomercialización: cáncer de mama en hombres.