Dacten-d - Información, expertos y preguntas frecuentes

Hipotensor. Diurético.

Indicaciones

Tratamiento de la hipertensión esencial cuando la monoterapia no es suficientemente efectiva.

Dosificación

La dosis recomendada es de 1 comprimido de 8/12,5 mg o 16/12,5 mg una vez por día. El efecto antihipertensivo máximo se obtiene dentro de las 4 semanas de iniciado el tratamiento. Dacten - D debe ser ingerido una vez por día, de preferencia siempre a la misma hora, con o sin alimentos. Ancianos: No es necesario ajustar la dosis. Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal cuya depuración de creatinina es 30 ml/min/1,73 m2 BSA. Dacten D no debe ser usado en pacientes con deterioro renal severo (es decir depuración de creatinina 2 BSA). Para estos pacientes se prefiere utilizar diuréticos de asa más que tiazídicos. Insuficiencia hepática: No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. No debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática severa y/o colestasis. Uso en niños: La eficacia y seguridad no ha sido establecida en niños.

Farmacología

La angiotensina II es la hormona vasoactiva principal del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel significativo en la fisiopatología de la hipertensión arterial y otras alteraciones cardiovasculares. Tiene también un rol importante en la patogénesis de la hipertrofia y daño del órgano blanco. Los principales efectos fisiológicos de la angiotensina II, tales como vasoconstricción, estimulación de la aldosterona, regulación de la homeostasis de la sal y del agua y la estimulación del crecimiento de la célula, son mediados vía el receptor tipo I (AT1). Candesartán cilexetil es una prodroga adecuada para uso oral. Es rápidamente convertida a la droga activa, candesartán, por hidrólisis del éster durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. El candesartán es un antagonista de los receptores de la angiotensina II, selectivo para los receptores (AT1), con una unión estrecha y una disociación lenta del receptor. No tiene actividad agonista. El candesartán no inhibe la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. Ya que no tiene efecto sobre la ECA y no potencializa la bradiquinina o la sustancia P, los antagonistas del receptor de la angiotensina II difícilmente provoquen tos. Esto ha sido confirmado en estudios clínicos controlados. El candesartán no se une o bloquea a otros receptores hormonales o canales iónicos de importancia conocida en la regulación cardiovascular. En la hipertensión, causa una reducción prolongada de la presión arterial, dependiente de la dosis. La acción antihipertensiva se debe a la disminución de la resistencia periférica sistémica, mientras que la frecuencia cardíaca, el volumen sistólico y el volumen minuto no son afectados. No hay indicios de hipotensión seria o exagerada con la primera dosis o efecto de rebote al interrumpir el tratamiento, es efectivo en todos los grados de hipertensión. Después de la administración de una dosis única, el comienzo del efecto antihipertensivo generalmente se produce dentro de las 2 horas. Con el tratamiento continuo, la reducción máxima de la presión arterial con cualquiera de las dosis, se obtiene generalmente dentro de las 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento prolongado, produce una reducción efectiva y suave de la presión arterial durante las 24 horas del intervalo entre dosis, con una relación valle/pico que confirma la dosificación de una vez al día. Candesartán puede ser usado como monoterapia o en combinación, para mejorar la eficacia con otras drogas antihipertensivas tales como diuréticos tiazídicos y antagonistas del calcio; es efectivo independientemente de la edad y del sexo, tiene efectos renales hemodinámicos favorables. Aumenta el flujo sanguíneo renal y mantiene o aumenta la tasa de filtración glomerular mientras que se reduce la resistencia vascular renal y la fracción de filtración y no tiene efectos adversos sobre la glucemia o el perfil lipídico. Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida es rápidamente absorbida en el tracto gastrointestinal con una biodispoinibilidad absoluta de aproximadamente 70%. La ingesta concomitante de alimentos aumenta su absorción en aproximadamente un 15%. La biodisponibilidad puede disminuir en pacientes con insuficiencia cardíaca y edema pronunciado. La unión de hidroclorotiazida a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 60%. El volumen de distribución aparente es aproximadamente 0.8 l/kg. La hidroclorotiazida inhibe la reabsorción activa de sodio, principalmente en los túbulos renales distales, y promueve la excreción de sodio, cloruro y agua. La excreción renal de potasio y magnesio aumenta con el aumento de la dosis, mientras que el calcio se reabsorbe en mayor grado. La hidroclorotiazida disminuye el volumen plasmático y el fluido extracelular y reduce la capacidad cardíaca y la presión sanguínea. En la terapia a largo plazo, la reducción de la resistencia periférica contribuye a la disminución de la presión sanguínea. Candesartán e hidroclorotiazida producen efectos antihipertensivos aditivos. En pacientes hipertensos, Dacten D causa una efectiva y prolongada reducción de la presión arterial, sin aumento reflejo de la frecuencia cardíaca. No hay indicios de hipotensión seria o exagerada con la primera dosis o efecto de rebote al interrumpir el tratamiento. Después de la administración de una dosis única de Dacten D, el comienzo del efecto antihipertensivo generalmente se produce dentro de las 2 hs. Con tratamiento continuo, la reducción máxima de la presión sanguínea se obtiene generalmente dentro de las 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento prolongado. Una dosis diaria de Dacten D produce una reducción de la presión sanguínea efectiva durante 24 horas con una pequeña diferencia entre los efectos máximo y mínimo durante el intervalo de dosis. En un estudio doble ciego aleatorizado, una dosis diaria de Dacten D ha demostrado reducir la presión sanguínea y controlar significativamente más pacientes que un producto aprobado con una combinación fija similar conteniendo losartán 50 mg e hidroclorotiazida 12,5 mg. En estudios doble ciego aleatorizados, la incidencia de eventos adversos, especialmente tos, fue menor durante el tratamiento con candesartán cilexetil/hidroclorotiazida que durante el tratamiento con combinaciones de inhibidores de la ECA e hidroclorotiazida. Dacten D es igualmente efectivo en diferentes pacientes, independientemente de la edad y el sexo. Estudios epidemiológicos han demostrado que tratamientos a largo plazo con hidroclorotiazida reducen el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto o a drogas derivadas de la sulfonamida (la hidroclorotiazida es una droga derivada de la sulfonamida). Embarazo y lactancia. Insuficiencia renal severa (depuración de creatinina 2 BSA). Insuficiencia hepática severa y/o colestasis. Gota.

Interacciones

No se han identificado interacciones de importancia clínica para candesartán cilexetil. Los compuestos que han sido investigados en estudios de farmacocinética clínica incluyen hidroclorotiazida, warfarina, digoxina, anticonceptivos orales (por ejemplo etinilestradiol/levonorgestrel), glibenclamida y nifedipina. Candesartán es eliminado sólo en un mínimo grado a través del metabolismo hepático (CYP2C9). Los estudios de interacción disponibles indican que no existe efecto en la CYP2C9 y CYP3A4. Basados en los datos in vitro, no se esperaría que ocurran interacciones in vivo con drogas cuyo metabolismo dependa de las isoenzimas del citocromo P2450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. La biodisponibilidad de candesartán no es afectada por los alimentos. Los efectos antihipertensivos de Dacten D pueden ser potenciados por otros antihipertensivos. Se podría esperar que el efecto reductor de potasio de la hidroclorotiazida sea potenciado por otras drogas asociadas a la pérdida de potasio e hipokalemia (por ejemplo, otros diuréticos que eliminen potasio, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, derivados del ácido salicílico). La hipokalemia e hipomagnesemia inducida por diuréticos predispone a los efectos cardiotóxicos potenciales de glicósidos digitálicos y antiarrítmicos. Cuando Dacten D es administrado con estas drogas se recomienda el monitoreo periódico del potasio sérico. Se han comunicado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad durante la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA o hidroclorotiazida. Aunque esto no ha sido informado con Dacten D, la posibilidad de un efecto similar no puede ser excluida y se recomienda un cuidadoso monitoreo de los niveles séricos de litio durante el uso concomitante. Los efectos diuréticos, natriuréticos e antihipertensivos de la hidroclorotiazida son disminuidos por AINES. La absorción de la hidroclorotiazida es reducida por el colestipol o la colestiramina. No hay interacción clínicamente significativa entre la hidroclorotiazida y los alimentos. Embarazo y lactancia: Uso en embarazo: No hay experiencia de uso en mujeres embarazadas, pero en animales estudios con candesartán cilexetil han demostrado daño tardío en el riñón en fetos y neonatos. Se cree que el mecanismo está mediado farmacológicamente a través de los efectos del sistema renina-angiotensina-aldosterona. En humanos, la perfusión renal fetal que es dependiente del desarrollo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, comienza en el segundo trimestre. Por lo tanto, el riesgo para el feto aumenta si Dacten D es administrado durante el segundo o tercer trimestre de embarazo. La hidroclorotiazida puede reducir el volumen plasmático como también el flujo sanguíneo úteroplacentario. También puede causar trombocitopenia neonatal. Basados en la información anterior, el medicamento no debe ser usado durante el embarazo. Si el embarazo se detecta durante el tratamiento, la medicación debe ser interrumpida. Uso en lactancia: No se sabe si candesartán es excretado en la leche materna. Sin embargo, candesartán es excretado en la leche de ratas que amamantan. La hidroclorotiazida pasa a la leche materna. Debido al potencial de efectos adversos sobre el niño, la lactancia debe interrumpirse si se considera que la administración de Dacten D es esencial para la madre. Efecto sobre la capacidad de conducir vehículos u operar maquinarias: El efecto no ha sido estudiado, pero basado en sus propiedades farmacodinámicas es improbable que la asociación candesartán cilexetil/hidroclorotiazida afecte la capacidad de conducir vehículos u operar maquinarias, no obstante se debe tener en cuenta que durante el tratamiento de la hipertensión ocasionalmente se puede producir vértigo o cansancio.

En estudios clínicos controlados con varias dosis de candesartán cilexetil/hidroclorotiazida (candesartán cilexetil hasta 16 mg, hidroclorotiazida hasta 25 mg) el perfil de efectos adversos fue comparable con placebo. Generalmente las reacciones adversas no están asociadas con la dosis, edad o sexo. El abandono del tratamiento debido a los efectos adversos fue similar en ambos grupos con candesartán cilexetil/hidroclorotiazida (3,3%) y placebo (2,7%). Los efectos adversos informados con una incidencia ≥1% en estudios doble ciego de 8 semanas de duración fueron: cefalea (3,2% con candesartán cilexetil/hidroclorotiazida vs. 5,5% con placebo), dolor de espalda (3.0% vs. 2,4%, vértigos (2,6% vs 1,2%), infección respiratoria (2,5% vs 1,4%), síntomas gripales (2,1% vs 1,6%), sinusitis (1,7% vs 1,6%), bronquitis (1,7% vs 1,4%), infección urinaria (1,4% vs 0,4%), náuseas (1,3% vs 0,6%), heridas infligidas (1,2% vs 1,2%), taquicardia (1,1% vs 0,8%), fatiga (1,1% vs 0,8%), dolor abdominal (1,0% vs 0,8%), faringitis (1,0% vs 1,06%). Valores de laboratorio: En general el uso de candesartán cilexetil/hidroclorotiazida no tuvo influencia clínica sobre los valores de laboratorio de rutina. Aumentos en el ácido úrico sérico, glucosa en sangre y en la ALAT sérica (SGPT) se informaron como eventos adversos levemente más frecuentes con candesartán cilexetil/hidroclorotiazida (datos crudos 1.1%, 1.0% y 0.9%, respectivamente) que con placebo (0.4%, 0.2% y 0%, respectivamente). En algunos pacientes que recibieron candesartán cilexetil/hidroclorotiazida se observaron disminuciones leves en hemoglobina y aumentos en ASAT sérica (SGOT). Muy raramente se ha comunicado angioedema en pacientes tratados con candesartán cilexetil. Se han informado eventos adversos clínicos potencialmente serios ocurridos con hidroclorotiazida, tales como: ictericia (ictericia colestática intrahepática), pancreatitis, leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, reacciones de fotosensibilidad, angeítis necrotizante (vasculitis), necrólisis epidérmica tóxica, reacciones anafilácticas, distrés respiratorio (incluyendo neumonitis y edema pulmonar), disfunción renal y nefritis intersticial.