Cordaptive - Información, expertos y preguntas frecuentes

Control integral de lípidos.

Indicaciones

CORDAPTIVE está indicado para usarse solo o en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa como coadyuvante de la dieta para disminuir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), los triglicéridos (TG), la proporción C-LDL:C-HDL, el colesterol no HDL, las apolipoproteínas B (apo B), e incrementar el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) y la apolipoproteína A-I (apo A-I) en pacientes con hipercolesterolemia primaria (Tipo IIa de Fredrickson1, familiar heterocigótica y no-familiar) o dislipidemia mixta (Tipo IIb de Fredrickson1). En pacientes con historia de infarto del miocardio (IM) o enfermedades de arterias coronarias (EAC), la niacina está indicada para reducir el riesgo de un IM recurrente no fatal. En pacientes con dislipidemia, la niacina con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa o un secuestrador del ácido biliar está indicada para retardar el progreso o promover la regresión de la aterosclerosis. La niacina, sola o en combinación con un secuestrador del ácido biliar, está indicada como un coadyuvante de la dieta para la reducción de los niveles elevados del colesterol total y LDL en pacientes con hipercolesterolemia (Tipo IIa y IIb) cuando la respuesta a una dieta restringida en grasas saturadas y colesterol y otras medidas no farmacológicas solas han sido inadecuadas. La niacina también está indicada como terapia adjunta para el tratamiento de pacientes adultos con niveles muy altos de triglicéridos séricos (hiperlipidemia Tipos IV y V) que presentan un riesgo de pancreatitis y no responden adecuadamente a un esfuerzo dietético determinado para controlarlos. Estos pacientes típicamente tienen niveles de triglicéridos séricos arriba de 2,000 mg/dl y tienen incrementos de colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) así como quilomicrones en ayuno (Hiperlipidemia Tipo V). Los sujetos que de forma consistente tienen triglicéridos séricos o plasmáticos totales por debajo de 1,000 mg/dl es improbable que desarrollen pancreatitis. El tratamiento con niacina puede considerarse para aquellos sujetos con incremento de triglicéridos entre 1,000 y 2,000 mg/dl que tienen antecedentes de pancreatitis o de dolor abdominal recurrente típico de la pancreatitis. Algunos pacientes Tipo IV con triglicéridos por debajo de 1,000 mg/dl pueden, a través del abuso dietético o alcohólico, convertirse a un patrón Tipo V con incrementos masivos de triglicéridos acompañando a quilomicronemia en ayunas, pero la influencia de la terapia con niacina bajo el riesgo de pancreatitis en tales situaciones no se ha estudiado adecuadamente. El tratamiento con fármacos no está indicado para pacientes con hiperlipoproteinemia Tipo I, que tiene incrementos de quilomicrones y triglicéridos plasmáticos pero que tienen niveles normales de VLDL. La inspección de plasma refrigerado durante 14 horas es útil para distinguir la hiperlipoproteinemia Tipos I, IV, y V.

Dosificación

CORDAPTIVE (niacina LP/laropiprant) debe tomarse con alimentos por la tarde o al acostarse. La dosis inicial es un comprimido (1 g/20 mg) una vez por día. Luego de cuatro semanas, se recomienda que los pacientes avancen a la dosis de mantenimiento de 2 g/40 mg tomada como dos comprimidos (1 g/20 mg) una vez al dia. Las dosis diarias mayores de 2 g/40 mg no se han estudiado y por consiguiente no se recomiendan. CORDAPTIVE debe tomarse entero. El comprimido no se debe partir, romper, triturar, o masticar antes de tragarlo. Para reducir la posibilidad de ruborización, deben evitarse las bebidas calientes o que contienen alcohol y las comidas picantes, al momento de ingerir el fármaco. Si CORDAPTIVE se suspende por Uso en Pacientes de Edad Avanzada: No se requiere ajuste de la dosis para pacientes de edad avanzada. Uso en Pacientes Pediátricos: No se ha establecido la seguridad y efectividad de CORDAPTIVE en pacientes pediátricos. Por consiguiente, el tratamiento con CORDAPTIVE no se recomienda. Uso en Pacientes con Insuficiencia Hepática o Renal: El uso de CORDAPTIVE en pacientes con insuficiencia hepática o renal no se ha estudiado. Como ocurre con otros productos con niacina, CORDAPTIVE está contraindicado en pacientes con disfunción hepática significativa o sin explicación. CORDAPTIVE debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal, porque la niacina y sus metabolitos son excretados principalmente por los riñones. (ver CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES). Tratamiento Concomitante: CORDAPTIVE puede administrarse con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatina) para ejercer un efecto adicional en la alteración de los niveles de los lípidos (ver PRECAUCIONES). En un ensayo clínico, 1,072 pacientes que recibieron CORDAPTIVE, niacina LP, o placebo también estuvieron tomando estatinas (29% atorvastatina, 54% simvastatina, 17% otras estatinas (pravastatina, fluvastatina, rosuvastatina, y lovastatina) de los cuales 9% también estuvieron tomando ezetimibe. El ácido acetilsalicílico no proporciona una reducción adicional de la ruborización más allá del logrado por CORDAPTIVE. Por lo tanto, el tratamiento con ácido acetilsalicílico para aliviar los síntomas de la ruborización no es necesario. Debido a que la administración concomitante de secuestradores del ácido biliar pueden reducir la biodisponibilidad de fármacos ácidos como la niacina, se recomienda que CORDAPTIVE se administre más de 1 hora antes o más de 4 horas después de la administración de un secuestrador del ácido biliar.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los componentes activos o a cualquiera de los excipientes. Disfunción hepática significativa o inexplicable. Ulcera péptica activa. Sangrado arterial.

Interacciones

Niacina: Efectos de la Niacina sobre Otros Fármacos: Tratamientos Antihipertensivos: La niacina puede potenciar los efectos de los fármacos bloqueantes ganglionares y de los fármacos vasoactivos produciendo hipotensión postural. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: (ver PRECAUCIONES, Efecto en el Sistema Músculo Esquelético.). CYP: En los estudios in vitro, la niacina y sus metabolitos (el ácido nicotinúrico (NUA), la metil nicotinamida (MNA), y la 1-metilo-2-piridona-5-carboxamida (2PY)) no inhibieron las reacciones mediadas por el CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, o CYP3A4- o la 3-glucuronidación de estradiol mediada con UGT1A1. Efectos de Otros Fármacos Sobre la Niacina: Secuestradores del ácido biliar: debido a que la administración concomitante de secuestradores del ácido biliar puede reducir la biodisponibilidad de fármacos ácidos como la niacina, se recomienda que CORDAPTIVE se administre más de 1 hora antes o más de 4 horas después de la administración de un secuestrador del ácido biliar. Suplementos que Contengan Niacina: Las vitaminas u otros suplementos alimenticios que contienen grandes dosis de niacina (ácido nicotínico o nicotinamida) no se han estudiado con CORDAPTIVE. Los médicos deben considerar la ingesta de niacina proveniente de vitaminas y suplementos alimenticios al prescribir CORDAPTIVE. Interacciones con Drogas o Pruebas de Laboratorio: En pruebas de glucosa en orina, la niacina puede dar falsas reacciones positivas con solución de sulfato cúprico (reactivo de Benedicto). Laropiprant: Efectos de Laropiprant sobre Otros Fármacos: Midazolam: Las dosis múltiples de laropiprant no afectaron la farmacocinética del midazolam, un substrato sensible al CYP3A4. Por consiguiente, el laropiprant no es un inductor o inhibidor del CYP3A4. Aunque laropiprant no afectó la farmacocinética del midazolam a través del CYP3A4, la concentración plasmática de un metabolito del midazolam, el 1'hidroximidazolam, se incrementó aproximadamente 2 veces a dosis múltiples de laropiprant. Puesto que el 1'hidroximidazolam es un metabolito activo, la actividad farmacodinámica del midazolam puede aumentar y debe tenerse precaución cuando laropiprant es administrado concomitantemente con midazolam. Otros fármacos: El 1'hidroximidazolam es metabolizado predominantemente mediante uridina difosfato-glucuronosiltransferasa (UGT) 2B4 y 2B7. Los estudios clínicos e in vitro apoyan la conclusión de que el laropiprant es un inhibidor ligero a moderado de la UGT2B4/UGT2B7. Se conocen muy pocos fármacos que sean metabolizados predominantemente por la UGT2B4 o UGT2B7. Aunque las interacciones con estos fármacos generalmente son in vitro, el laropiprant no inhibió las reacciones mediadas del CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6 o CYP2E1. Clopidogrel: En un estudio clínico, no hubo ningún efecto significativo de laropiprant en la inhibición del agregado de plaquetas inducido por ADP mediante clopidogrel, pero hubo un aumento modesto en la inhibición del agregado de plaquetas inducido por colágeno mediante clopidogrel. El significado clínico de estas observaciones es desconocido. Ácido acetilsalicílico: En un estudio clínico, la administración concomitante de laropiprant con ácido acetilsalicílico no tuvo efecto en la agregación plaquetaria inducida por colágeno o en el tiempo de sangrado en comparación con el tratamiento con ácido acetilsalicílico solo. Ácido acetilsalicílico y Clopidogrel: en un estudio clínico en pacientes dislipemicos que recibían aspirina concomitante a clopidogrel, Laropripant indujo una inhibicion transitoria (4 horas luego de la dosis) de la función plaquetaria in vivo (evaluada como el tiempo de sangria y estudios de agregacion plaquetaria), pero tuvo poco efecto a través del intervalo de las dosis. Los pacientes que reciban CORDAPTIVE concomitantemente con aspirina y clopidogrel deben ser cuidadosamente monitorieados. Efectos de Otros Fármacos en Laropiprant: Inhibidores del CYP3A4: La claritromicina (un potente inhibidor del CYP3A4) no tuvo un efecto clínicamente significativo en la farmacocinética de laropiprant. Por consiguiente, no se espera que los inhibidores del CYP3A4 tengan un impacto clínicamente significativo en la farmacocinética de laropiprant.

Experiencia en estudios clínicos: CORDAPTIVE generalmente es bien tolerado. Las reacciones adversas normalmente han sido ligeras y transitorias. Ruborización: La ruborización es la reacción adversa más común de CORDAPTIVE. La ruborización es más prominente en la cabeza, cuello y torso superior. En un conjunto de cuatro ensayos clínicos con medicamento activo o controlados por placebo (N= 4747, N=2548 tomando CORDAPTIVE), el investigador reportó ruborización como una reacción adversa posible, probable, o definitivamente relacionada con el fármaco en 12.3% de los pacientes que tomaron CORDAPTIVE. En estos estudios, el porcentaje de pacientes que tomaron CORDAPTIVE, niacina (formulaciones de liberación prolongada agrupadas), o placebo/simvastatina agrupadas que descontinuaron debido a cualquier síntoma relacionado a la ruborización (enrojecimiento, calor, comezón y prurito) fue de 7.2%, 16.6% y 0.4%, respectivamente. La descontinuación debida a otras reacciones adversas específicas entre pacientes que toman CORDAPTIVE fueron poco frecuentes ( La ruborización también se evaluó como un objetivo primario en un estudio de 16 semanas que comparó a CORDAPTIVE (esquema de dosis de un paso de 1 g/20 mg durante 4 semanas ajustado a 2 g/40 mg durante 12 semanas) con niacina de liberación prolongada (un ajuste de dosis de múltiples pasos de 12 semanas de 0.5 g durante 4 semanas ajustado en incrementos de 0.5 g cada 4 semanas hasta los 2 g para las últimas 4 semanas). Ambos grupos tuvieron la opción de usar aspirina para mitigar la ruborización. Los pacientes que tomaron CORDAPTIVE experimentaron significativamente menos días por semana con ruborización moderada o mayor a lo largo del estudio de 16 semanas (p Reacciones Adversas Generales con CORDAPTIVE: Además de la ruborización, las siguientes reacciones adversas relacionadas con el fármaco (reportadas por el investigador como posible, probable, o definitivamente relacionadas al fármaco) se observaron en los ensayos clínicos controlados en = 1% de los pacientes tratados con CORDAPTIVE hasta por un año (con o sin una estatina): Trastornos gastrointestinales: diarrea, dispepsia, náusea, vómito. Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: sensación de calor. Trastornos del sistema nervioso: mareo, dolor de cabeza, parestesia. Trastornos de piel y tejido subcutáneo: eritema, prurito, erupción cutánea, urticaria. Reacciones de hipersensibilidad: Se ha reportado una aparente reacción de hipersensibilidad ( Trastornos en pruebas de Laboratorio: Aumentos persistentes y marcados de las transaminasas del suero han sido reportadas no frecuentemente (ver PRECAUCIONES, Efectos Hepáticos). En estudios clínicos controlados, la incidencia de los aumentos importantes de las transaminasas de suero (alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) = 3X ULN, consecutivo) fue de 1.0% para pacientes tratados con CORDAPTIVE con o sin estatina. Estos incrementos fueron generalmente asintomáticos y vuelven a la linea de base luego de la discontinuación de la terapia o con un tratamiento continuo. Los incrementos clínicamente importantes de CK (= 10X ULN) fueron vistos en 0.3% de los pacientes tratados con CORDAPTIVE con o sin estatina (ver PRECAUCIONES, Efectos en el Sistema Muscular esquelético). Otros valores anormales de laboratorio reportados fueron elevaciones en LDH, nivel de glucosa, ácido úrico, bilirrubina total, y amilasa, y reducciones en el fósforo y conteo de plaquetas (ver PRECAUCIONES). Experiencia Post comercialización y otras Reacciones Adversas relacionadas con la niacina: Las siguientes reacciones adversas relacionadas con la niacina se han visto en los ensayos clínicos o en la experiencia postcomercialización con otros componentes de la niacina (con o sin estatinas) o en Trastornos cardíacos: fibrilación auricular y otras arritmias cardíacas, palpitaciones, taquicardia. Trastornos oculares: edema macular cistoide, ambliopía tóxica. Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, edema de la boca, eructos, úlcera péptica. Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: astenia, escalofríos, edema facial, edema generalizado, dolor, edema periférico. Trastornos hepatobiliares: ictericia. Trastornos del sistema inmunológico: shock anafilactico, angioedema, hipersensibilidad Tipo I. Infecciones e infestaciones: rinitis. Trastornos del metabolismo y la nutrición: afectación de la tolerancia a la glucosa, gota. Trastornos músculo-esqueléticos y tejido conectivo: debilidad muscular, mialgia. Trastornos del sistema nervioso: migraña, síncope. Trastornos psiquiátricos: ansiedad, insomnio. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: disnea. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: acantosis nigricans, resequedad de la piel, hiperpigmentación, salpullido macular, sudoración (sudor nocturno o frío), salpullido vesicular. Desórdenes vasculares: hipotensión, hipotensión ortostática.