Colpuril / colpuril 300 retard - Información, expertos y preguntas frecuentes

Hipouricemiante, antigotoso.

Indicaciones

Gota aguda y crónica, hiperuricemias secundarias.

Dosificación

La dosis se adaptará al criterio médico y al cuadro clínico de cada paciente. Como posología media de orientación, se aconseja: Comprimidos: 1 a 3 comprimidos recubiertos por día, después de las comidas. Es importante tomar una buena cantidad de líquidos. Cápsulas: 1 a 2 cápsulas por día.

Farmacología

Acción farmacológica: el allopurinol y su metabolito, el oxipurinol, disminuyen la producción de ácido úrico al inhibir la acción de la xantina oxidasa, la enzima que convierte la hipoxantina en xantina y a ésta en ácido úrico. Además, el allopurinol aumenta la reutilización de la hipoxantina y de la xantina para la síntesis de nucleótidos y de ácidos nucleicos mediante una acción en la que interviene la hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HGPRTasa); el aumento de la concentración de nucleótido resultante da lugar a la inhibición por retroalimentación de la síntesis de novo de purinas. Por tanto, el allopurinol disminuye las concentraciones de ácido úrico en suero y en orina. El allopurinol evita o disminuye la precipitación de urato al disminuir las concentraciones de ácido úrico en suero y en orina por debajo de sus límites de solubilidad, evitando, de esta manera, la aparición o progresión tanto de la artritis gotosa como de la nefropatía producida por uratos. En los pacientes con gota crónica, el allopurinol puede evitar o disminuir la formación de tofos y las alteraciones articulares crónicas, favorecer la disolución de cristales y depósitos de urato ya existentes y, tras varios meses de tratamiento, disminuir la frecuencia de los ataques de gota agudos. Además, la disminución de la concentración de urato en la orina evita o disminuye la formación de cálculos de ácido úrico o de oxalato de calcio. El mecanismo preciso de acción de la colchicina no ha sido aún establecido. En pacientes con gota, la colchicina aparentemente interrumpe el ciclo de deposición de cristales de urato monosódico en los tejidos y la respuesta inflamatoria resultante que inicia y sustenta un ataque agudo. La colchicina disminuye la quimiotaxis y fagocitosis de los leucocitos e inhibe la formación y liberación de una glucoproteína quimiotáctica que se produce durante la fagocitosis de cristales de urato. La colchicina también inhibe la deposición de cristales de urato, que es incrementada por un pH bajo en los tejidos, probablemente inhibiendo la oxidación de glucosa y la subsecuente producción de ácido láctico en los leucocitos. La colchicina no posee actividad analgésica. Farmacología: absorción: alrededor del 80 al 90% de una dosis única de 300mg de allopurinol se absorbe a través del tracto gastrointestinal. La colchicina es rápidamente absorbida después de la administración oral, probablemente desde el yeyuno y el íleon. Sin embargo, el rango y la extensión de la absorción son variables, dependiendo del rango de disolución del comprimido, variabilidad en el vaciado gástrico, motricidad intestinal y pH en el sitio de la absorción y la extensión en la cual el fármaco se une a microtúbulos en las células mucosas gastrointestinales. Distribución: ni el allopurinol ni su metabolito, el oxipurinol, se unen a las proteínas plasmáticas. El metabolismo es principalmente hepático. Alrededor del 70% de la dosis se metaboliza a oxipurinol. La vida media es de 1 a 3 horas (allopurinol) y de 12 a 30 horas (oxipurinol); en pacientes renales puede aumentar mucho. Después de la administración de una dosis única de 300mg, la concentración sérica máxima es de aproximadamente de 2 a 3mcg/ml (allopurinol) y de 5 a 6,5mcg/ml (oxipurinol). La colchicina se distribuye rápidamente a los leucocitos periféricos. Las concentraciones en estas células pueden exceder a aquellas observadas en el plasma. La medicación puede detectarse en los leucocitos durante 9 - 10 días, después de la administración de una dosis única. La unión a las proteínas plasmáticas es de baja a moderada (30 - 50%). La colchicina también se concentra en los riñones, hígado y bazo; la acumulación en estos órganos puede llevar a la toxicidad. La colchicina se distribuye también en la leche materna. En una paciente que recibía una terapia a largo plazo con 0,6mg dos veces por día, se detectaron concentraciones de 1,2 a 2,5 nanogramos por ml ( Eliminación: el allopurinol se elimina principalmente por el hígado y secundariamente por excreción renal. Hasta un 10% de la dosis se excreta sin metabolizar (como allopurinol) y alrededor del 70% en forma de oxipurinol. El resto puede eliminarse por vías no identificadas en forma de metabolitos distintos al oxipurinol o por las heces, probablemente como allopurinol no absorbido. El oxipurinol es dializable y el allopurinol puede serlo. La eliminación de la colchicina es principalmente biliar, con recirculación enterohepática, el 10 al 20% se excreta por riñón, pero esta cantidad puede incrementarse en pacientes con disfunción hepática. A causa del alto grado de captación tisular, la eliminación de colchicina del organismo puede continuar durante 10 días o más después de cesar su administración. Por la misma razón, la colchicina no es dializable.

Contraindicaciones

COLPURIL está contraindicado en aquellos casos de reconocida hipersensibilidad a alguno de los componentes, en el embarazo y la lactancia, y en la insuficiencia renal severa.

Advertencias

COLPURIL no es un medicamento inocuo y no está indicado para el tratamiento de la hiperuricemia asintomática. COLPURIL debe discontinuarse cuando aparece rash cutáneo u otros signos que puedan evidenciar una reacción alérgica. En algunos casos, el rash cutáneo puede ser seguido de reacciones de hipersensibilidad más severas tales como lesiones purpúricas y exfoliativas, así como síndrome de Stevens-Johnson (eritema multiforme exudativo) y/o vasculitis generalizada, hepatotoxicidad irreversible y, en raras ocasiones, muertes. Se han observado pocos casos de hepatotoxicidad clínica reversible en pacientes que ingerían allopurinol y, en algunos pacientes, se han reportado aumentos asintomáticos de fosfatasa alcalina y transaminasas séricas. Si se desarrolla anorexia, pérdida de peso o prurito en pacientes que reciben COLPURIL, la evaluación de la función del hígado debe ser parte del diagnóstico. En pacientes con enfermedad hepática preexistente, se recomienda hacer tests periódicos de la función hepática durante las etapas tempranas de la terapia. Debido a que, ocasionalmente, puede presentarse somnolencia, los pacientes deben ser advertidos cuando realicen tareas que demanden atención. La presencia de reacciones de hipersensibilidad al COLPURIL puede incrementarse en pacientes con función renal disminuida que reciben tiazidas y allopurinol concurrentemente; debe tenerse un especial cuidado en estos casos.

Por el allopurinol: de acuerdo a la experiencia existente, el evento más frecuente luego de la iniciación del tratamiento con allopurinol es el aumento de los ataques gotosos agudos (promedio: 6% en estudios anteriores). En la actualidad, los ataques han disminuido al 1% lo que puede deberse en parte a la iniciación más gradual de la terapia. La reacción adversa más frecuente es el rash cutáneo: las reacciones cutáneas pueden ser severas y, a veces, fatales. Algunos pacientes con esta severa reacción también tuvieron fiebre, escalofríos, artralgias, ictericia colestática, eosinofilia y leucopenia o leucocitosis media. En pacientes con gota tratados con allopurinol durante 3 a 34 meses (promedio: mayor a 1 año) y seguidos prospectivamente, el 3% de los pacientes desarrollaron una reacción del tipo de erupción cutáneo-maculopapulosa, prurítica, a veces escamosa o exfoliativa. En la actualidad, las reacciones cutáneas se presentan en menos del 1% de los casos. La incidencia de rash cutáneo puede estar aumentada en presencia de insuficiencia renal. Reacciones adversas más comunes (probablemente relacionadas): gastrointestinales: diarrea, náuseas, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de SGOT y SGPT. Metabólicos/nutricionales: ataques gotosos agudos. Piel y anexos: rash, rash maculopapular. Incidencias menores al 1% (probablemente relacionadas): cuerpo como un todo: equimosis, fiebre, cefalea. Cardiovascular: angeítis necrotizante, vasculitis. Gastrointestinales: necrosis hepática, hepatitis granulomatosa, hepatomegalia, hiperbilirrubinemia, ictericia colestática, vómitos, dolor abdominal intermitente, gastritis, dispepsia. Hemáticas, linfáticas: trombocitopenia, eosinofilia, leucocitosis, leucopenia. Musculoesqueléticas: miopatías, artralgias. Nerviosas: neuropatía periférica, neuritis, parestesias, somnolencia. Respiratorias: epistaxis, dolor de garganta. Piel y anexos: eritema multiforme exudativo (síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), vasculitis por hipersensibilidad, púrpura, pérdida de cabello no habitual, edemas en cara, pies y parte inferior de las piernas, hematomas no habituales, disminución de la fijación de las uñas. Urinarias: micción difícil o dolorosa. Por la colchicina: incidencia rara (requieren atención médica): reacciones de hipersensibilidad: dermatosis (rash cutáneo, urticaria), angioedema (grande, en cara, párpados, boca, labios y/o lengua). Depresión de la médula ósea con agranulocitosis: en uso prolongado; (fiebre con/sin escalofríos, úlceras, manchas blancas en labio o boca, dolor de garganta). Anemia aplásica: (cansancio o debilidad no habituales), cefalea, dificultad respiratoria. Trombocitopenia: generalmente asintomática. Miopatía: debilidad muscular. Neuropatía: hormigueo en dedos de manos y pies. Incidencia más frecuente (requieren atención médica solamente si persisten o son molestos): gastrointestinales: diarrea, náuseas, vómitos, gastralgia, anorexia. Piel y anexos: pérdida de cabello.