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Hipouricemiante. Inhibidor de la producción de ácido úrico.

Indicaciones

El allopurinol se utiliza para reducir las concentraciones de ácido úrico en la sangre, la orina y otros líquidos corporales con el objeto de prevenir o eliminar los depósitos de ácido úrico y uratos. El allopurinol está indicado para el tratamiento de las principales manifestaciones clínicas de los depósitos de ácido úrico/uratos. Estas manifestaciones son la artritis gotosa, los tofos cutáneos, y/o la afección renal con depósito de cristales o formación de cálculos. Estas manifestaciones se producen en la gota idiopática, la litiasis por ácido úrico, la nefropatía aguda por ácido úrico, en la enfermedad neoplásica y mieloproliferativa con alta frecuencia de recambio celular, en las que se producen altos niveles de uratos, tanto espontáneamente como después de un tratamiento citotóxico y en las alteraciones enzimáticas que llevan a la sobreproducción de uratos que incluyen: hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa, incluyendo el síndrome de Lesch-Nyhan. Glucosa -6-fosfatasa, incluyendo la enfermedad de almacenamiento de glucógeno. Fosforribosilpirofosfato sintetasa. Fosforribosilpirofosfato amidotransferasa. Adenina fosforribosiltransferasa. Glutation reductasa. Glutamato deshidrogenasa. El allopurinol está indicado en el tratamiento de los cálculos renales de 2-hidroxiadenina, relacionados con una actividad deficiente de adenina fosforribosiltransferasa. El allopurinol está también indicado en el tratamiento de la litiasis renal mixta recurrente de oxalato cálcico, en presencia de hiperuricosuria, cuando han fallado medidas tales como la dieta, la ingesta de líquidos u otras medidas terapéuticas.

Dosificación

La dosis debe ajustarse mediante el control periódico de la uricemia y los niveles urinarios de uratos/ácido úrico. Gota. Adultos: alteraciones leves: 1 cápsula (300mg) por día. Alteraciones moderadas: 1 a 2 cápsulas (300 a 600mg) por día. Alteraciones graves: 2 a 3 cápsulas (600 a 900mg) por día. La dosis de mantenimiento es 1 cápsula (300mg) por día. La dosis ponderal es de 2 a 10mg/kg peso corporal/día. Niños menores de 15 años: 10 a 20mg/kg de peso corporal/día o 1 cápsula por día. El uso en niños está raramente indicado, excepto en procesos malignos (especialmente, leucemia) y ciertas alteraciones enzimáticas tales como el síndrome de Lesch-Nyhan. Neoplasias, enfermedad mieloproliferativa o síndrome de Lesch-Nyhan. Adultos: 2 a 3 cápsulas (600 a 900mg) por día durante 2 o 3 días (se recomienda comenzar el tratamiento 1 o 2 días antes de iniciar el tratamiento quimioterápico). Niños de 6 a 10 años: 1 cápsula (300mg) por día. Se aconseja corregir la hiperuricemia existente y/o la hiperuricosuria con allopurinol antes de iniciar el tratamiento citotóxico. Es importante asegurar la hidratación adecuada para mantener la diuresis óptima e intentar la alcalinización de la orina para aumentar la solubilidad de los uratos/ácido úrico en la orina. Se debe mantener la dosis de allopurinol en el rango menor. Si una nefropatía por uratos u otra patología ha comprometido la función renal, se debe seguir la pauta posológica recomendada para estos casos. Litiasis recurrente por oxalato de calcio. Adultos: dosis de inicio: 1 cápsula (300mg) por día. Dosis de mantenimiento: según controles de uricosuria. Modo de administración: se puede administrar una vez al día después de las comidas. Se tolera bien, especialmente después de la ingesta de alimentos. Si la dosis excede de 300mg y se manifiesta intolerancia gastrointestinal, puede ser adecuado repartir la dosis en varias tomas al día. Uso en ancianos: se recomienda usar la dosis menor que produce una reducción satisfactoria de los uratos. Se debe prestar atención especial a la dosis en los casos de alteración de la función renal. Insuficiencia renal: se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis máxima de allopurinol de 100mg/día e incrementarla sólo si la respuesta sérica y/o urinaria de uratos no es satisfactoria. En insuficiencia renal grave, puede ser aconsejable utilizar menos de 100mg por día o usar dosis de 100mg a intervalos mayores de un día. Si se dispone de medios, se deberá controlar las concentraciones plasmáticas de oxipurinol, y la dosis se ajustará para mantener los niveles plasmáticos de oxipurinol por debajo de 100mmol/litro (15,5 microgramos/ml). El allopurinol y sus metabolitos se eliminan por diálisis renal. Si el tratamiento con diálisis se realiza 2 o 3 veces por semana, se debe considerar la posibilidad de administrar una dosis de 300 a 400mg de allopurinol inmediatamente después de cada sesión de diálisis, sin administrar allopurinol en los días en los que no se aplique la diálisis renal. Insuficiencia hepática: se recomienda emplear dosis menores y controlar periódicamente la función hepática.

Farmacología

Mecanismo de acción: el allopurinol y su principal metabolito, el oxipurinol (aloxantina), disminuyen la concentración de ácido úrico en el plasma y la orina por inhibición de la xantina oxidasa, enzima que cataliza la oxidación de la hipoxantina a xantina y de xantina a ácido úrico. Además de inhibir el catabolismo de las purinas, en algunos pacientes con hiperuricemia deprime la biosíntesis de novo de las purinas por retroinhibición de la hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa. Farmacocinética: el allopurinol es activo cuando se administra por vía oral y se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal superior, detectándose en sangre 30-60 minutos después de la administración. La biodisponibilidad es de 67% a 90%. La concentración plasmática máxima de allopurinol se produce generalmente 1,5 horas después de la administración por vía oral, pero disminuye rápidamente y apenas puede detectarse al cabo de seis horas. El allopurinol presenta una vida media plasmática de 1 a 2 horas. La concentración plasmática máxima de oxipurinol se produce generalmente 3 a 5 horas después de la administración por vía oral de allopurinol. El oxipurinol es un inhibidor menos potente de la xantina oxidasa que el allopurinol, pero su vida media plasmática es bastante más prolongada oscilando entre 13 y 30 horas en el hombre. Por lo tanto, se mantiene la inhibición eficaz de la xantina oxidasa durante un período de 24 horas con una sola dosis diaria de allopurinol. Los pacientes con función renal normal acumularán gradualmente oxipurinol hasta alcanzar la concentración en estado de equilibrio. Tales pacientes, tomando 300mg de allopurinol al día presentarán generalmente concentraciones plasmáticas de oxipurinol de 5-10mg/litro. El allopurinol se une escasamente a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución aparente de allopurinol es de aproximadamente 1,6l/kg, lo cual sugiere una captación relativamente alta por parte de los tejidos. Es probable que el allopurinol y el oxipurinol estén presentes a las concentraciones más altas en el hígado y en la mucosa intestinal donde la actividad de la xantina oxidasa es elevada. Aproximadamente un 20% del allopurinol ingerido se excreta en las heces. La eliminación de allopurinol tiene lugar principalmente por conversión metabólica a oxipurinol mediante la xantina oxidasa y la aldehído oxidasa, excretándose menos de un 10% del fármaco inalterado en orina. El oxipurinol se elimina sin modificaciones en la orina pero presenta una vida media de eliminación prolongada porque sufre reabsorción tubular. Farmacocinética en pacientes con alteración renal: el clearance de allopurinol y oxipurinol está muy reducido en pacientes con alteración severa de la función renal, lo que conduce a niveles plasmáticos más elevados en el tratamiento crónico. En consecuencia, se requiere una reducción de dosis de allopurinol en pacientes con insuficiencia renal. Farmacocinética en ancianos: si se detecta alteración de la cinética, ésta puede estar relacionada con deterioro de la función renal.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.

Advertencias

El tratamiento con allopurinol se deberá interrumpir en forma inmediata si aparece una erupción o alguna otra manifestación de hipersensibilidad o intolerancia. El eritema puede ser seguido de reacciones de hipersensibilidad más severas, tales como síndrome de Stevens-Johnson, vasculitis generalizada o hepatotoxicidad irreversible, habiéndose informado casos fatales. Se ha observado hepatotoxicidad en pacientes con alteración hepática previa, por lo cual se recomienda controlar las enzimas hepáticas.

Las reacciones adversas relacionadas con el allopurinol son generalmente raras. La incidencia es mayor en presencia de alteración renal y/o hepática. Generales: fiebre, malestar general, cefalea, astenia. Cardiovasculares: angina, hipertensión, bradicardia. Dermatológicas: son las más comunes: prurito, maculopápulas, descamación. Raramente: lesiones purpúricas, exfoliación, forunculosis, alopecia, decoloración del cabello. Gastrointestinales: náuseas, vómitos y cambios en los hábitos intestinales. Muy raramente: estomatitis, hematemesis recurrente, esteatorrea. Genitourinarias: raramente, infertilidad, impotencia, hematuria, ginecomastia. Hematológicas: muy raramente: trombocitopenia, agranulocitosis, anemia aplásica y linfadenopatía angioinmunoblástica. Hipersensibilidad generalizada: raras: reacciones cutáneas asociadas con exfoliación, fiebre, linfadenopatía, artralgia y/o eosinofilia que se asemejan al síndrome de Stevens-Johnson y/o al de Lyell. La vasculitis asociada al allopurinol y la respuesta tisular se pueden manifestar de formas diversas incluyendo hepatitis, nefritis intersticial y, más raramente, epilepsia. Metabólicas: diabetes mellitus, hiperlipemia. Neurológicas: muy raramente: vértigo, ataxia, somnolencia, coma, depresión, parálisis, parestesia, neuropatía. Organos de los sentidos: alteraciones visuales, cataratas, cambios maculares, trastornos del gusto.