Casodex - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antiandrógeno.

Indicaciones

CASODEX 150 mg está indicado ya sea solo o como adyuvante para la prostatectomía radical o radioterapia en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado en alto riesgo de progresión de la enfermedad (Ver Características Farmacológica: Acción Farmacológica). CASODEX 150 mg está también indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado, no metastático para el cual no se considera adecuada o aceptable la castración quirúrgica u otra intervención médica.

Dosificación

Hombres adultos incluyendo ancianos: la dosis es de un comprimido de 150 mg administrado en forma oral una vez por día. CASODEX 150 mg debe tomarse de manera continua por lo menos durante 2 años o hasta la progresión de la enfermedad. Insuficiencia renal: no se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática: no se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Podría ocurrir un aumento en la acumulación en pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa. (Ver Advertencias y precauciones).

Farmacología

Acción Farmacológica: La bicalutamida es un antiandrógeno no esteroide, desprovisto de otras actividades endócrinas. Se une al receptor androgénico normal o de tipo natural sin activar la expresión genética, por lo que de esta manera inhibe el estímulo androgénico. La regresión de los tumores prostáticos resulta de esta inhibición. Clínicamente, la discontinuación de CASODEX puede proporcionar como resultado el "síndrome de abstinencia de antiandrógenos" en un subgrupo de pacientes. Se estudió CASODEX 150 mg como tratamiento para pacientes con cáncer de próstata localizado (T1-T2, N0 o NX, M0), o localmente avanzado (T3-T4, cualquier N, M0; T1-T2, N+, M0) no metastásico, en un análisis combinado de tres estudios a doble ciego, con control de placebo, en 8113 pacientes, donde se administró CASODEX como terapia hormonal inmediata o como adyuvante a una prostatectomía radical o radioterapia (especialmente radioterapia de haz externo). En un seguimiento promedio de 7,4 años, el 27,4% y el 30,7% de todos los pacientes tratados con CASODEX y tratados con placebo, respectivamente, han experimentado una progresión objetiva de la enfermedad. Una reducción en cuanto a riesgo de progresión objetiva de la enfermedad pudo ser observada en la mayoría de los grupos de pacientes pero resultó más evidente en aquellos con riesgo elevado de progresión de la enfermedad. Por lo tanto, los médicos pueden decidir que la estrategia médica óptima para un paciente con bajo riesgo de progresión de enfermedad, especialmente en el contexto adyuvante tras prostatectomía radical, puede ser diferir el tratamiento hormonal hasta obtener signos de que la enfermedad está progresando. No se observaron diferencias globales de supervivencia a una mediana de 7,4 años de seguimiento con 22,9% de mortalidad (RR = 0,99; IC 95% 0,91 a 1,09). Sin embargo, algunas tendencias fueron aparentes en análisis exploratorios de subgrupos: La supervivencia libre de progresión y los datos globales de supervivencia para pacientes con enfermedad localmente avanzada se resumen en las siguientes tablas.Para pacientes con enfermedad localizada que reciben CASODEX solo, no se presentó una diferencia significativa en la supervivencia libre de progresión. En estos pacientes también surgió una tendencia hacia reducción de la supervivencia comparado con los pacientes con placebo (RR = 1,16; IC 95% 0,99 a 1,37). Considerando esto, el perfil beneficio-riesgo para el uso de CASODEX no es considerado favorable en este grupo de pacientes. En un programa separado, la eficacia de CASODEX 150 mg para el tratamiento de pacientes con cáncer prostático no metastásico localmente avanzado para quienes se indica la terapia hormonal de castración inmediata, se demostró en un análisis combinado de 2 estudios con 480 pacientes con cáncer prostático no metastásico (M0) que no habían sido previamente tratados. Con un 56% de mortalidad y un seguimiento promedio de 6,3 años, no hubo diferencia significativa entre CASODEX y la castración con respecto a la supervivencia (relación de riesgo = 1,05 (IC 0,81 a 1,36)); sin embargo, la equivalencia de los dos tratamientos no pudo concluirse estadísticamente. En un análisis combinado de 2 estudios con 805 pacientes no tratados previamente con enfermedad metastásica (M1) a un 43% de mortalidad, CASODEX 150 mg demostró ser menos eficaz que la castración en el tiempo de supervivencia (relación de riesgo = 1,30 [IC 1,04 a 1,65]) con una diferencia numérica en tiempo a la muerte estimado de 42 días (6 semanas) sobre una mediana del tiempo de supervivencia de 2 años. La bicalutamida es un racemato, encontrándose su actividad antiandrogénica casi exclusivamente en el enantiómero-R. Propiedades Farmacocinéticas: La Bicalutamida se absorbe bien después de la administración oral. No hay ninguna evidencia de algún efecto clínicamente relevante de los alimentos sobre la biodisponibilidad. El enantiómero (S) es rápidamente eliminado en relación al enantiómero (R), este último tiene una vida media de eliminación plasmática de aproximadamente 1 semana. Con una administración diaria de CASODEX 150 mg, el enantiómero (R) se acumula aproximadamente 10 veces en el plasma como consecuencia de su vida media prolongada. Se observaron concentraciones de equilibrio plasmáticas del enantiómero-(R) de aproximadamente 22 microgramos/ml durante la administración diaria de CASODEX 150 mg. En estado de equilibrio, el enantiómero-(R) predominantemente activo representa el 99% de los enantiómeros circulantes totales. La farmacocinética del enantiómero-(R) no está afectada por la edad, insuficiencia renal o insuficiencia hepática leve a moderada. Existen evidencias que para los pacientes con insuficiencia hepática severa, el enantiómero-(R) se elimina más lentamente del plasma. La bicalutamida tiene una muy alta unión a la proteínas (racemato 96%, enantiómero-(R) > 99%) y se metaboliza extensamente (oxidación y glucuronidación); sus metabolitos se eliminan por vía renal y biliar en proporciones aproximadamente iguales. En un estudio clínico la concentración media de R-bicalutamida en el semen de hombres que recibieron CASODEX 150 mg fue de 4,9 microgramos/ml. La cantidad de bicalutamida potencialmente administrada a una pareja de sexo femenino durante la relación sexual es baja y equivale a aproximadamente 0,3 microgramos/kg. Este valor es menor al requerido para inducir cambios en las crías de animales de laboratorio. Datos pre-clínicos de seguridad: La bicalutamida en un potente anti-andrógeno y un inductor de la enzima oxidasa de función mixta en los animales. Los cambios en los órganos dianas, incluyendo inducción de tumores (células de Leydig, tiroides, hígado), en animales, se relacionan con estas actividades. No se ha observado inducción enzimática en el ser humano y ninguno de estos hallazgos son considerados de relevancia para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata. La atrofia de túbulos seminíferos es un efecto de clase pronosticado con anti-andrógenos y pudo observarse en todas las especies examinadas. La reversión de la atrofia testicular tuvo lugar 24 semanas tras un estudio de toxicidad de 12 meses con dosis repetida en ratas, aunque la reversión funcional fue evidente en estudios de reproducción de 7 semanas al cabo de un período de dosificación de 11 semanas. Debe asumirse un período de sub-fertilidad o infertilidad en el hombre.

Contraindicaciones

CASODEX 150 mg está contraindicado en mujeres y niños. CASODEX 150 mg no debe darse a pacientes que muestran hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. La co-administración de terfenadina, astemizol o cisaprida con Casodex está contraindicada (Ver Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción).

Advertencias

El inicio del tratamiento debe ser bajo la estricta supervisión de un especialista. La bicalutamida se metaboliza ampliamente en el hígado. Los datos sugieren que su eliminación puede ser más lenta en pacientes con insuficiencia hepática severa y que esto podría conducir a un aumento en la acumulación de bicalutamida. Por lo tanto, CASODEX 150 mg deberá usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa. Se deberá considerar el análisis periódico de la función hepática debido a la posibilidad de cambios hepáticos. Se espera que la mayoría de los cambios se presenten dentro de los primeros seis meses de la terapia con CASODEX. En raras ocasiones, se observaron cambios hepáticos severos e insuficiencia hepática con CASODEX 150 mg, y se han reportado resultados fatales (ver Reacciones Adversas). La terapia con CASODEX 150 mg debe discontinuarse si los cambios son severos. Para pacientes que tienen una progresión objetiva de la enfermedad junto con un PSA elevado, deberá considerarse la suspensión de la terapia con CASODEX. Se ha demostrado que Bicalutamida inhibe el citocromo P450 (CYP3A4), y por lo tanto, se debe tener precaución al co-administrarla con drogas metabolizadas predominantemente por CYP 3A4 (ver Contraindicaciones e Interacciones). Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mal absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Interacciones

Los estudios in vitro han demostrado que la bicalutamida - R es un inhibidor del CYP 3A4, con menos efectos inhibitorios sobre la actividad de CYP 2C9, 2C19 y 2D6. Si bien los estudios clínicos que usan antípirina como un marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no mostraron evidencia alguna de la interacción potencial de una droga con CASODEX, la exposición media de midazolam (AUC) aumentó hasta en un 80% después de la coadministración de CASODEX durante 28 días. Para las drogas con un estrecho índice terapéutico, tal aumento podría ser de importancia. Como tal, el uso concomitante de terfenadina, astemizol y cisaprida está contraindicado y debe tenerse precaución al coadministrar CASODEX con compuestos tales como la ciclosporina y los bloqueadores del canal de calcio. Puede requerirse la reducción de dosis para estas drogas, en especial si existe evidencia de efecto aumentado o adverso relacionado con la droga. Para la ciclosporina, se recomienda que las concentraciones plasmáticas y la condición clínica sean monitoreadas cuidadosamente después de la iniciación o suspensión de la terapia con CASODEX. Se deberá tener cuidado al prescribir CASODEX con otras drogas que pueden inhibir la oxidación de la droga, por ejemplo, cimetidina y ketoconazol. En teoría, esto puede dar resultado concentraciones plasmáticas aumentadas de bicalutamida las cuales teóricamente pueden conducir a un aumento en los efectos colaterales. Los estudios in vitro han demostrado que la bicalutamida pude desplazar la warfina, un anticoagulante cumarínico, de sus sitios de unión a la proteína. Por lo tanto, se recomienda que si se debe comenzar el tratamiento con CASODEX 150 mg en pacientes que estén tomando en forma simultánea anticoagulantes cumarínicos, se deberá monitorear cuidadosamente el tiempo de protombina. Embarazo y Lactancia: Bicalutamida está contraindicada en mujeres y no deben ser administradas a mujeres embarazadas o mujeres que estén en período de lactancia. Efectos en la capacidad de conducir y operar máquina: No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir y operar máquinas durante el tratamiento con CASODEX 150 mg. Sin embargo, debe considerarse que ocasionalmente puede provocar somnolencia. Todo paciente afectado debe tener precaución.

En esta sección de definen las reacciones adversas de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥1/100 a ≤1/10), poco frecuente (≥1/1.000 a ≤1/100); raro (≥1/10.000 a ≤1/1.000); muy raro (