Cafergot - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antimigrañoso. Código ATC: N02C A52.

Indicaciones

Tratamiento de los ataques agudos de migraña con y sin aura, cuando no han respondido a los analgésicos simples.

Dosificación

Cafergot debe administrarse cuando se presenten los primeros síntomas de un ataque.Adultos y adolescentes (de más de 12 años): Cuando Cafergot se usa por primera vez, se recomienda una dosis inicial de 2 comprimidos de Cafergot por vía oral. Si dentro de la media hora no se produce alivio, deberá administrarse otro comprimido, lo cual puede repetirse cada media hora, pero no deberá excederse la dosis máxima diaria indicada a continuación. Para los ataques subsiguientes, puede aumentarse la dosis inicial a 3 comprimidos, según la dosis total requerida en ataques anteriores. Si el dolor persiste, pueden administrarse dosis adicionales de 1 comprimido cada media hora hasta alcanzar la dosis máxima (ver abajo). Debe observarse la siguiente restricción: Si se requiere medicación antimigrañosa suplementaria, debe evitarse el uso de cualquier producto que contenga ergotamina, dihidroergotamia o sumatriptan u otros agonistas de los receptores de 5HT1 por vía intranasal o parenteral (Ver Contraindicaciones). Dosis máxima por ataque o por día: 6 mg de tartrato de ergotamina = 6 comprimidos. Dosis máxima semanal: 10 mg de tartrato de ergotamina = 10 comprimidos. Niños menores de 12 años: Se desaconseja su uso en menores de 12 años.

Farmacología

Acción farmacológica: La ergotamina aborta los ataques de migraña con aura o sin ella por medio de su acción vasotónica específica sobre las arterias distendidas extracraneales. La cafeína acelera y aumenta la absorción entérica de la ergotamina. Descripción de la/s acción/es farmacológica/s que fundamentan las acciones terapéuticas, entendiéndose por acción farmacológica la modificación funcional de órganos, sistemas o aparatos determinada por los diferentes principios activos. Farmacocinética: Los estudios con ergotamina marcada con tritio indican que 62% de la dosis oral se absorbe en el tracto gastrointestinal. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 2 h aprox. después de la ingestión. La ergotamina se metaboliza ampliamente en el hígado. En términos de fármaco inalterado, su biodisponibilidad absoluta es de alrededor del 2% cuando se administra por vía oral. Se ha sugerido que los efectos terapéuticos del fármaco se deben en parte a los metabolitos activos. La unión a proteínas es del 98%. El fármaco original y los metabolitos se excretan principalmente con la bilis. Su eliminación del plasma es bifásica con una vida media de 2,7 y 21 h respectivamente. La cafeína se absorbe rápida y casi completamente; se metaboliza en gran medida. Los metabolitos se excretan principalmente con la orina. La vida media de eliminación plasmática es de 3,5 h aproximadamente. La unión a proteínas es del 35%. Datos de toxicidad preclínica: Toxicidad aguda (tras dosis únicas): Tras una inyección intravenosa única de Cafergot (ergotamina/cafeína 1:50) se calcularon DL50 de 40 mg/Kg en los conejos, 124 mg/Kg en las ratas y 111 mg/Kg en los ratones. Después de una administración oral única a ratones, las DL50 fueron de 474 mg/Kg. Toxicidad crónica y subcrónica (tras dosis múltiples). En un estudio de toxicidad por vía oral de 26 semanas de duración en los perros sabueso, la ergotamina indujo vómitos, sialorrea y disminución de la frecuencia cardíaca. Además, se observó necrosis superficial en el margen de las orejas, que es un hallazgo frecuente en los perros de orejas caídas y se debe al pronunciado efecto vasoconstrictor del fármaco. Poder cancerígeno: No existen datos acerca del poder cancerígeno de la ergotamina. Toxicidad en la reproducción: No hubo indicios de mortalidad embrionaria ni efectos teratógenos cuando la ergotamina se administró a conejos en dosis de 1, 3 y 10 mg/Kg por día o a ratas en dosis de hasta 3 mg/Kg por día. No obstante, en las ratas que recibieron la dosis de 10 mg/Kg por día se observó una inhibición del aumento ponderal materno, un retraso de la osificación fetal y un aumento de la mortalidad prenatal. Las dosis elevadas de ergotamina constriñeron los vasos uterinos, redujeron el flujo sanguíneo y, por consiguiente, produjeron hipoxia que, como se sabe, ejerce efectos teratógenos en las crías. La asociación de ergotamina con cafeína (1:100) careció de poder teratógeno en las ratas y los conejos. En un estudio de la función reproductora realizado con ratas macho no se observó menoscabo alguno de la fecundidad. En un estudio de la función reproductora y en un estudio perinatal y posnatal realizado con ratas hembra se observó un aumento de la mortinatalidad y de la mortalidad perinatal y posnatal. Los estudios con animales revelaron que la cafeína puede ser teratógena únicamente en dosis muy elevadas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a los alcaloides del ergot (cornezuelo de centeno), cafeína o cualquier otro componente que contengan las formulaciones (ver Fórmula). Embarazo y lactancia materna (ver Embarazo y lactancia). Deterioro de la circulación periférica, vasculopatía obliterativa, cardiopatía coronaria, hipertensión no controlada adecuadamente, sepsis, shock. Insuficiencia renal o hepática severa. Arteritis temporal. Migraña hemipléjica o basilar. Tratamiento concomitante con antibióticos macrólidos, inhibidores de la proteasa o de la transcriptasa inversa del HIV, antimicóticos azólicos (ver Interacciones). Tratamiento concomitante con agentes vasoconstrictores (incluyendo los alcaloides del ergot, sumatriptan y otros agonistas de los receptores de la 5HT1) (ver Interacciones).

Advertencias

Debe evitarse el uso continuo diario de Cafergot o su uso en dosis superiores a las recomendadas debido a que éstas pueden causar vasoespasmo. Debido a sus propiedades vasoconstrictoras, la ergotamina puede causar isquemia miocárdica o, en casos raros, infarto, aun en pacientes sin antecedentes conocidos de enfermedad coronaria. Si contrariamente a las recomendaciones los medicamentos que contienen ergotamina, incluido Cafergot, se utilizan excesivamente durante años, pueden causar cambios fibróticos, en particular de la pleura y del retroperitoneo. Se han observado casos aislados de cambios fibróticos de las válvulas cardíacas. Deberá informarse a los pacientes tratados con Cafergot acerca de las dosis máximas permitidas y de los primeros síntomas de sobredosis: hipoestesia, parestesia (por ej. entumecimiento, sensación de hormigueo) en los dedos de las manos y de los pies, náuseas y vómitos no causados por la migraña, y síntomas de isquemia de miocardio (por ej. dolor precordial). Si aparecen síntomas como sensación de hormigueo en los dedos de las manos o los pies, se deberá interrumpir la administración del fármaco de inmediato y consultar al médico. Se ha informado la aparición de cefaleas inducidas por la medicación durante el tratamiento prolongado e ininterrumpido con Cafergot.

Interacciones

Debe evitarse el uso concomitante de inhibidores del citocromo P450 3A (CYP3A) como los antibióticos macrólidos (por ej. troleandomicina, eritromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa o de la transcriptasa inversa del HIV (por ej. ritonavir, indinavir, nelfinavir, delavirdina o antimicóticos azólicos (por ej. ketoconazol, itraconazol, voriconazol y Cafergot (ver "Contraindicaciones"), debido a que puede provocar una mayor exposición a la toxicidad de la ergotamina y del ergot (vasoespasmo e isquemia de las extremidades y otros tejidos). Se ha demostrado que los alcaloides del ergot son además inhibidores de la CYP3A. No se conocen interacciones farmacocinéticas que involucren a otras isoenzimas del citocromo P450. Se informaron algunos casos de reacciones vasoespásticas en pacientes tratados concomitantemente con preparados que contienen ergotamina y propranolol. Se debe evitar el uso simultáneo de agentes vasoconstrictores, incluidos los preparados que contienen alcaloides del ergot, sumatriptán y otros agonistas de los receptores de la 5HT1, y nicotina (por ej. tabaquismo intenso) debido a que puede provocar mayor constricción (ver Contraindicaciones). Embarazo y lactancia: El uso de Cafergot está contraindicado durante el embarazo debido a que la ergotamina tiene efectos oxitócicos y vasoconstrictores sobre la placenta y el cordón umbilical. La ergotamina se excreta en la leche materna y puede causar síntomas de vómitos, diarrea, pulso débil y presión arterial inestable en lactantes. Por lo tanto, el uso de Cafergot está contraindicado en mujeres que se encuentran amamantando.

Las reacciones adversas más frecuentes son las náuseas y los vómitos. Dependiendo de la dosis de ergotamina pueden ocurrir signos y síntomas de vasoconstricción. Las reacciones adversas (Tabla 1) se hallan listadas según su frecuencia, encontrándose primero las más frecuentes, utilizando la siguiente convención: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100; Si las drogas que contienen ergotamina son usadas en forma excesiva a lo largo de años, pueden inducir cambios fibróticos, en especial de la pleura y retroperitoneo. Se han reportado también, raramente, cambios fibróticos de las válvulas cardíacas (Ver Advertencias). Se ha reportado la aparición de cefaleas inducidas por drogas durante el tratamiento prolongado e ininterrumpido con Cafergot®.