Caelyxencapsulado en liposomas stealth - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antineoplásico.

Indicaciones

CAELYX está indicado como monoterapia para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico en las que existe un incremento del riesgo cardíaco. Para el tratamiento del cáncer de ovario avanzado refractario en mujeres que no respondieron a un régimen quimioterapéutico de primera línea basado en la administración de platino. En combinación con bortezomib para el tratamiento del mieloma múltiple progresivo en pacientes que han recibido al menos un tratamiento previo, y que ya fueron sometidos a un trasplante de médula ósea o que no están en condiciones de recibir un trasplante de médula ósea. Para el tratamiento del sarcoma de Kaposi (SK) asociado al SIDA en pacientes con recuentos bajos de CD4 ( 3) y compromiso mucocutáneo o visceral extenso. CAELYX puede ser utilizado como quimioterapia sistémica de primera línea, o de segunda línea en pacientes con SK-SIDA, cuya enfermedad ha avanzado con el tratamiento quimioterápico sistémico previo con la combinación de por lo menos dos de los siguientes agentes: un alcaloide de la vinca, bleomicina y doxorrubicina estándar (u otras antraciclinas), o en aquellos que han presentado intolerancia a éste.

Dosificación

CAELYX únicamente debe administrarse bajo la supervisión de un oncólogo especializado en la administración de agentes citotóxicos. Cáncer de mama/ovario: CAELYX debe administrarse por vía intravenosa a la dosis de 50mg/m2, una vez cada cuatro semanas, durante el tiempo en que la enfermedad no muestre progresión y la paciente continúe tolerando la administración. Dosis diluir CAELYX en 250ml de dextrosa al 5% en agua. Dosis =90mg: diluir CAELYX en 500ml de dextrosa al 5% en agua. Para minimizar el riesgo de reacciones a la infusión, la dosis inicial no debe administrarse a una velocidad superior a 1mg/min. Si no se observa una reacción a la infusión, las infusiones subsiguientes de CAELYX pueden administrarse durante un período de 60 minutos. En el programa de ensayos clínicos de cáncer de mama, se permitió una modificación de la infusión en aquellas pacientes que experimentaron una reacción a ésta, que consistió en: 5% del total de la dosis se infundía lentamente en los primeros 15 minutos. Si la infusión se toleraba sin reacción, la velocidad de la misma se duplicaba en los 15 minutos posteriores. Si se toleraba, la infusión se completaba a lo largo de la siguiente hora, para un tiempo total de infusión de 90 minutos. Mieloma múltiple: se administran 30mg/m2 de CAELYX el día 4 del régimen de 3 semanas de bortezomib, en una infusión de 1 hora administrada inmediatamente después de la infusión de bortezomib. El régimen de bortezomib consiste en 1,3mg/m2 en los días 1, 4, 8 y 11 cada 3 semanas. La dosis debe repetirse mientras el paciente responda satisfactoriamente y tolere el tratamiento. Para dosis diluya CAELYX en 250ml de solución de glucosa al 5% (50mg/ml) para infusión. Para dosis =90mg: diluya CAELYX en 500ml de solución de glucosa al 5% (50mg/ml) para infusión. El catéter intravenoso y el equipo de administración deben ser lavados con solución de glucosa al 5% para infusión entre la administración de los dos productos medicinales. Si fuera clínicamente indicado, podrá postergarse la administración de la dosis correspondiente al día 4 de ambos productos. Las dosis de bortezomib deben administrarse con una diferencia de 72 horas entre una y otra. La primera infusión de CAELYX debe administrarse durante 90 minutos de la siguiente forma: 10ml durante los primeros 10 minutos, 20ml durante los siguientes 10 minutos, 40ml durante los siguientes 10 minutos, luego, completar la infusión durante un total de 90 minutos. Las siguientes dosis de CAELYX serán administradas durante 1 hora, de acuerdo con la tolerancia. Si se produce una reacción a la infusión con CAELYX, detenga la infusión y después de que se resuelvan los síntomas, intente administrar el resto del CAELYX durante 90 minutos, de acuerdo con lo siguiente: 10ml durante los primeros 10 minutos, 20ml durante los siguientes 10 minutos, 40ml durante los siguientes 10 minutos, luego, completar el resto de la infusión durante un total de 90 minutos. La infusión debe administrase a través de una vena periférica o un catéter central. Pacientes con SK-SIDA: CAELYX debe administrarse por vía intravenosa a la dosis de 20mg/m2 cada dos a tres semanas. Deben evitarse intervalos menores de 10 días, dado que no es posible descartar acumulación de la droga o aumento de la toxicidad. Para alcanzar una respuesta terapéutica los pacientes deben ser tratados durante dos a tres meses. Para mantener la respuesta terapéutica, el tratamiento deberá continuarse mientras sea necesario. CAELYX diluido en 250ml de dextrosa al 5% en agua, se administra como infusión intravenosa durante 30 minutos. Todos los pacientes: si el paciente experimenta síntomas o signos tempranos de reacción a la infusión, discontinuarla de inmediato, administrar la premedicación adecuada (agente antihistamínico y/o corticosteroide de acción corta) y reiniciar la administración a una velocidad más lenta. No administrar como inyección en bolo ni como solución sin diluir. Se recomienda que la guía de infusión de CAELYX se conecte a través del puerto lateral de una infusión intravenosa de dextrosa al 5% en agua, para obtener una mayor dilución y reducir al mínimo el riesgo de trombosis y extravasación. La infusión puede administrarse a través de una vena periférica. CAELYX no debe administrarse por vía intramuscular o subcutánea. No utilizar guías con filtros incorporados. Para manejar efectos adversos tales como la eritrodisestesia palmar-plantar (EPP), la estomatitis o la toxicidad hematológica, la dosis puede reducirse o demorarse. En las tablas siguientes, se presentan las pautas para modificar la dosis de CAELYX en presencia de estos efectos adversos. La clasificación de toxicidad empleada en estas tablas se basa en los Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTC). Las tablas para EPP (Tabla 2) y estomatitis (Tabla 3) presentan el esquema seguido de la modificación de la dosis de ensayos clínicos realizados en el tratamiento del cáncer de mama u ovario (modificación del ciclo terapéutico recomendado de 4 semanas). Si estas toxicidades ocurren en pacientes con SK-SIDA, el ciclo terapéutico recomendado, de 2-3 semanas, puede modificarse en forma similar. La tabla para toxicidad hematológica (Tabla 4) presenta el esquema seguido de la modificación de la dosis de ensayos clínicos efectuados en pacientes con cáncer de mama u ovario solamente. La modificación de la dosis en pacientes con SK-SIDA se examina en Reacciones adversas. Pautas para la modificación de la dosis de CAELYX:En los pacientes con mieloma múltiple tratados con CAELYX combinado con bortezomib que experimentaron eritrodisestesia palmo-plantar (EPP) o estomatitis, debe modificarse la dosis de CAELYX de acuerdo con lo que se indica en las Tablas 1 y 2, respectivamente. Para obtener información más detallada sobre la administración y los ajustes de la dosis de bortezomib, consultar el prospecto interno de bortezomib.Pacientes con insuficiencia hepática: la farmacocinética de CAELYX, determinada en un pequeño número de pacientes con concentraciones elevadas de bilirrubina total, no difirió de la de los pacientes con valores normales de bilirrubina total; no obstante, hasta alcanzar mayor experiencia, se debe reducir la dosis de CAELYX de los pacientes con insuficiencia hepática, en base a la experiencia obtenida de los programas de estudios clínicos en cáncer de mama y ovario, de acuerdo al siguiente esquema: al iniciar el tratamiento, si la bilirrubina se encuentra entre 1,2-3,0mg/dl, reducir la primera dosis un 25%. Si la bilirrubina es > 3mg/dl, reducir la primera dosis un 50%. Si el paciente tolera la primera dosis sin un incremento de la bilirrubina sérica o de las enzimas hepáticas, la dosis del ciclo 2 puede incrementarse al nivel posológico siguiente, es decir, si se redujo un 25% la primera dosis, administrar la dosis completa en el ciclo 2; si se redujo un 50% la primera dosis, aumentar la posología al 75% de la dosis completa en el ciclo 2. En los ciclos siguientes la dosificación puede incrementarse hasta alcanzar la dosis completa, si es tolerada. CAELYX puede administrarse a pacientes con metástasis hepáticas y elevación concurrente de la bilirrubina y las enzimas hepáticas de hasta cuatro veces el límite superior normal. Previo a la administración de CAELYX, evaluar la función hepática utilizando pruebas convencionales del laboratorio clínico, tales como TGP/TGO (ALT/AST), fosfatasa alcalina y bilirrubina. Pacientes con insuficiencia renal: dado que la doxorrubicina se metaboliza en el hígado y se excreta en la bilis, no es necesario modificar la dosis de CAELYX. El análisis basado en la población confirma que los cambios de la función renal en el rango evaluado (depuración de creatinina de 30-156ml/min) no alteran la farmacocinética de CAELYX. No se disponen datos farmacocinéticos en pacientes con depuración de creatinina inferior a 30ml/min. Pacientes con SK-SIDA esplenectomizados: como no se dispone de experiencia con CAELYX en pacientes con esplenectomía, no se recomienda su uso en ellos. Pacientes pediátricos: datos limitados de seguridad provenientes de la Fase I indican que dosis de hasta 60mg/m2 cada 4 semanas son bien toleradas en pacientes pediátricos; no obstante, aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de la droga en pacientes menores de 18 años. Pacientes de edad avanzada: el análisis basado en la población demuestra que la edad, dentro del rango evaluado (21-75 años), no altera significativamente la farmacocinética de CAELYX.

Contraindicaciones

CAELYX está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de doxorrubicina o a cualquiera de sus componentes. CAELYX no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia. CAELYX no debe emplearse para tratar un SK-SIDA que pueda ser eficazmente tratado con terapia local o con interferón-alfa sistémico.

El efecto indeseable informado con mayor frecuencia en los estudios clínicos de cáncer de mama/ovarios (50mg/m2 cada 4 semanas) fue la eritrodisestesia palmo-plantar (EPP). La incidencia total informada de la EPP fue del 44,0% al 46,1%. Estos efectos fueron en general leves, habiéndose informado casos graves (grado III) en el 17% al 19,5%. La incidencia informada de casos que amenazaron la vida (grado IV) fue ®, incluyen mantener las manos y los pies fríos, colocándolos en agua (en remojo, baños o natación), evitando el calor o el agua caliente, y manteniéndolos despejados (sin medias, guantes o zapatos muy ajustados). La EPP parece estar relacionada principalmente con el plan de administración y puede reducirse extendiendo el intervalo entre dosis a 1-2 semanas. Sin embargo, en algunos pacientes esta reacción puede ser grave y debilitante, y puede exigir la suspensión del tratamiento. Con frecuencia, en las poblaciones de pacientes con cáncer de mama/ovarios también se informaron casos de estomatitis/mucositis y náuseas, mientras que en el programa SIDA/SK (20mg/m2 cada 2 semanas), la mielosupresión (principalmente leucopenia) fue el efecto secundario más frecuente (consultar SIDA-SK). Se informó EPP en el 16% de los pacientes con mieloma múltiple tratados con la terapia combinada de CAELYX® más bortezomib. Se informó EPP grado 3 en el 5% de los pacientes. No se reportaron casos de EPP de grado 4. Los eventos adversos informados con mayor frecuencia (emergentes del tratamiento, relacionados con el medicamento) en la terapia combinada (CAELYX® + bortezomib) fueron: náuseas (40%), diarrea (35%), neutropenia (33%), trombocitopenia (29%), vómitos (28%), fatiga (27%) y estreñimiento (22%). Pacientes con cáncer de mama: 254 pacientes con cáncer avanzado de mama que no recibieron quimioterapia previa para enfermedad metastásica, fueron tratadas con CAELYX® a la dosis de 50mg/m2 cada 4 semanas en un ensayo clínico Fase III (I97-328). Los efectos adversos vinculados al tratamiento comunicados más frecuentemente incluyeron eritrodisestesia palmar-plantar (EPP) (48,0%) y náuseas (37,0%) (ver Tabla 5). Estos efectos en su mayor parte fueron leves y reversibles; se reportaron casos graves (Grado III) en el 17,0% y el 3,0%, respectivamente, y no se comunicaron casos potencialmente fatales (Grado IV) de EPP ni de náuseas. Estos eventos infrecuentemente requirieron la suspensión permanente del tratamiento (7,0% y 0%, respectivamente). Se observó pronunciada alopecia (o pérdida total del cabello) en solamente el 7,0% de las pacientes tratadas con CAELYX®, en comparación con el 54,0% de aquellas que recibieron doxorrubicina. Infrecuentemente se informaron efectos adversos hematológicos, los que en su mayoría fueron de naturaleza leve o moderada y manejables. Anemia, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia se reportaron con poca frecuencia, con una incidencia del 5,0, 4,0, 2,0 y 1,0%, respectivamente. Los efectos hematológicos que pusieron en peligro la vida (Grado IV) se comunicaron con una incidencia ® a la dosis de 50mg/m2 cada 4 semanas, en un ensayo clínico Fase III (C/I96-352), el perfil de seguridad fue consistente con el comunicado para CAELYX® en los estudios previos que utilizaron el mismo régimen posológico (ver Tabla 6). La proporción de pacientes que experimentaron anormalidades de laboratorio clínicamente significativas fue baja y comparable numéricamente a la observada en las 254 pacientes con cáncer de mama que recibieron CAELYX® como primera línea de tratamiento, con excepción de la leucopenia (20%).Los efectos indeseables observados con una incidencia entre el 1% y el 5% en 404 pacientes con cáncer de mama tratadas con CAELYX®, no comunicados previamente en los estudios clínicos con CAELYX® (=1%), fueron: dolor de mama, calambres en las piernas, edema, edema de piernas, neuropatía periférica, dolor oral, arritmia ventricular, foliculitis, dolor óseo, dolor musculoesquelético, trombocitopenia, ulceraciones bucales (no-herpéticas), infección micótica, epistaxis, infección del tracto respiratorio superior, erupción bullosa, dermatitis, erupción eritematosa, alteración de las uñas, piel escamosa, lagrimeo y visión borrosa. Pacientes con mieloma múltiple: de un total de 646 pacientes con mieloma múltiple que recibieron por lo menos 1 terapia previa, 318 fueron tratados con la terapia combinada de CAELYX® 30mg/m2 en infusión intravenosa de 1 hora de duración administrada al cuarto día siguiente a la administración de bortezomib, cuyas dosis fueron de 1,3mg/m2, los días 1, 4, 8 y 11, cada 3 semanas o con bortezomib en monoterapia, en el marco un estudio clínico de fase III. Consultar la Tabla 7 para conocer los eventos adversos informados en = 5% de los pacientes tratados con la terapia combinada de CAELYX® más bortezomib. Los eventos hematológicos informados con mayor frecuencia fueron neutropenia, trombocitopenia y anemia, tanto con la terapia combinada de CAELYX® más bortezomib como con bortezomib en monoterapia. La incidencia de neutropenia de grado 3 y 4 fue mayor en el grupo de la terapia combinada que en el grupo que recibió la monoterapia (28% contra 14%). La incidencia de trombocitopenia de grado 3 y 4 fue mayor en el grupo de la terapia combinada que en el grupo que recibió la monoterapia (22% contra 14%). La incidencia de la anemia fue similar en ambos grupos de tratamiento (7% contra 5%). Se informó estomatitis con mayor frecuencia en el grupo de la terapia combinada (16%) que en el grupo que recibió la monoterapia (3%), y la intensidad en la mayoría de los casos fue de grado 2 o menor. Se informó estomatitis de grado 3 en el 2% de los pacientes que recibieron la terapia combinada. No se informaron casos de estomatitis de grado 4. Los episodios de náuseas y vómitos en el grupo de terapia combinada (40% y 28%) se informaron con mayor frecuencia que en el grupo tratado con monoterapia (32% y 15%), y en la mayoría de los casos la intensidad fue de grado 1 y 2. Se produjo la suspensión del tratamiento con uno o ambos medicamentos debido a eventos adversos en el 38% de los pacientes. Los eventos adversos frecuentes que produjeron la suspensión del tratamiento con bortezomib y CAELYX® incluyeron: eritrodisestesia palmo-plantar, neuralgia, neuropatía periférica, polineuropatía sensitiva, trombocitopenia, disminución de la fracción de eyección y fatiga.Pacientes con cáncer de ovario: 512 pacientes con cáncer de ovario (un subgrupo de los 876 pacientes con tumores sólidos) fueron tratadas con CAELYX® a la dosis de 50mg/m2 en ensayos clínicos. Los efectos adversos vinculados al tratamiento comunicados más frecuentemente incluyeron la eritrodisestesia-plantar (EPP) (46,1%) y la estomatitis (38,9%) (ver Tabla 8). Estos efectos fueron principalmente leves; se reportaron casos graves (grado III) en el 19,5% y 8,0%, respectivamente, y casos potencialmente fatales (Grado IV) en el 0,6% y 0,8%, respectivamente. Estos casos infrecuentemente requirieron la suspensión permanente del tratamiento ( La mielodepresión fue en su mayor parte leve o moderada y se pudo manejar. El efecto adverso hematológico comunicado con mayor frecuencia fue leucopenia seguido de anemia, neutropenia y trombocitopenia. Los efectos hematológicos potencialmente fatales (Grado IV) fueron reportados con una incidencia del 1,6, 0,4, 2,9 y 0,2%, respectivamente. Infrecuentemente, se requirió como soporte la administración de factor de crecimiento ( ®, incluyeron incremento de la bilirrubina total (usualmente en pacientes con metástasis hepáticas) (5%) y de las concentraciones séricas de creatinina (5%). Las mediciones clínicamente significativas, representadas por los Grados III y IV de neutropenia (11,4%), anemia (5,7%) y trombocitopenia (1,2%), fueron bajas. Los incrementos de TGO (AST) se comunicaron con menor frecuencia ( Pacientes con tumores sólidos: en una cohorte más extensa, de 929 pacientes con tumores sólidos (incluyendo cáncer de mama y ovario), predominantemente tratadas con una dosis de 50mg/m2 cada 4 semanas, el perfil de seguridad y la incidencia de efectos adversos resultaron comparables con los observados en las pacientes tratadas en los ensayos clínicos centrales en cáncer de mama y cáncer de ovario. Pacientes con SK-SIDA: los estudios clínicos abiertos y controlados en pacientes con SK-SIDA tratados con CAELYX® a la dosis de 20mg/m2 demostraron que la mielodepresión fue la reacción adversa más frecuente vinculada a la droga, la que ocurrió en aproximadamente la mitad de los pacientes. La leucopenia es el efecto indeseable más frecuentemente presentado con CAELYX® en esta población; también se observaron neutropenia, anemia y trombocitopenia. Estos eventos pueden ocurrir al principio del tratamiento. La toxicidad hematológica puede requerir una reducción o suspensión de las dosis o un retraso del tratamiento. La terapia con CAELYX® debe interrumpirse temporariamente cuando el recuento absoluto de neutrófilos es 3 y/o el recuento de plaquetas es 3. Puede administrarse G-CSF o GM-CSF como terapia concomitante para apoyar los recuentos sanguíneos cuando el recuento absoluto de neutrófilos sea 3 en ciclos subsiguientes. La toxicidad hematológica en las pacientes con cáncer de mama u ovario es menos grave que en los pacientes con SK-SIDA (ver sección previa para pacientes con cáncer de ovario). Otros efectos adversos observados con frecuencia (=5%) fueron náuseas, astenia, alopecia, fiebre, diarrea, reacciones agudas asociadas a la infusión y estomatitis. Los efectos adversos respiratorios ocurrieron frecuentemente (=5%) en los ensayos clínicos con CAELYX® y pueden estar vinculados a infecciones oportunistas en la población con SIDA. Las infecciones oportunistas se observan en los pacientes con SK-SIDA después de la administración de CAELYX®, y con frecuencia, en los pacientes con inmunodeficiencia inducida por el VIH. Las infecciones oportunistas más frecuentemente observadas en los ensayos clínicos fueron candidiasis, citomegalovirus, herpes simple, neumonía por Pneumocystis carinii y complejo de Mycobacterium avium. Otros efectos secundarios observados con menor frecuencia ( ®. Estas incluyeron aumento de la fosfatasa alcalina e incremento de TGO (AST) y bilirrubina, los que se consideraron vinculados a la enfermedad subyacente y no a CAELYX®. Menos frecuentemente ( ®. Todos los pacientes: 100 de 929 pacientes (10,8%) con tumores sólidos presentaron reacciones asociadas con la infusión durante el tratamiento con CAELYX®, definidas por los siguientes términos según Costart: reacción alérgica, reacción anafilactoide, asma, edema facial, hipotensión, vasodilatación, urticaria, dolor de espalda, dolor torácico, escalofríos, fiebre, hipertensión, taquicardia, dispepsia, náuseas, mareos, disnea, faringitis, erupción, prurito, transpiración, reacción en el sitio de inyección e interacción medicamentosa. La discontinuación permanente del tratamiento fue infrecuentemente reportada, con una incidencia del 2%. Una incidencia similar de reacciones a la infusión (12,4%) fue observada en los estudios centrales en cáncer de mama. En los pacientes con mieloma múltiple que recibieron CAELYX® más bortezomib, se informaron reacciones asociadas a la infusión con una incidencia del 3%. El porcentaje de interrupción permanente del tratamiento también fue similar, alcanzando el 1,5%. En los pacientes con SK-SIDA, las reacciones vinculadas a la infusión se caracterizaron por rubor, acortamiento de la respiración, edema facial, cefalea, escalofríos, dolor de espalda, opresión en el pecho y la garganta y/o hipotensión, y pueden esperarse en una tasa del 5% al 10%. Muy raramente, se han observado convulsiones en relación con las reacciones a la infusión. En todos los pacientes, las reacciones asociadas a la infusión ocurrieron principalmente durante la primera infusión. La suspensión temporaria de la infusión por lo general resuelve estos síntomas, sin que se requiera otro tratamiento. En casi todos los pacientes, la terapia con CAELYX® pudo reiniciarse una vez resueltos todos los síntomas, sin que se observaran recurrencias. Las reacciones a la infusión raramente recurren después del primer ciclo terapéutico con CAELYX®. En los pacientes tratados con CAELYX®, se ha comunicado mielodepresión asociada con anemia, trombocitopenia, leucopenia, y raramente neutropenia febril. Se informó estomatitis en los pacientes que recibieron infusiones continuas de clorhidrato de doxorrubicina convencional y, frecuentemente, en los pacientes tratados con CAELYX®. Esta no interfirió con la finalización del tratamiento y, por lo general, no se requirieron ajustes de la dosis, a menos que se viera afectada la capacidad del paciente para ingerir alimentos. En este caso, se puede reducir la dosis o extender el intervalo entre las mismas en 1-2 semanas. La eritrodisestesia palmar-plantar se caracteriza por erupciones cutáneas maculares rojas y dolorosas. En los pacientes que experimentan este evento, éste por lo general se observa después de dos o tres ciclos de tratamiento. En la mayoría de los casos, desaparece en una o dos semanas, con o sin tratamiento con corticosteroides. Para la profilaxis y tratamiento de la EPP, se ha utilizado piridoxina, a la dosis de 50-150mg/día. Otras estrategias para prevenir y tratar esta afección, que pueden iniciarse 4 a 7 días después del tratamiento con CAELYX®, incluyen mantener frías las manos y los pies, exponiéndolos al agua fría (inmersión, baños o natación), evitando la calefacción excesiva o el agua caliente, y manteniéndolos sin nada que los ajuste (sin medias, guantes o zapatos apretados). Este efecto parece estar vinculado a la dosis y al esquema terapéutico, y puede reducirse extendiendo el intervalo de dosificación 1-2 semanas o disminuyendo la dosis. No obstante, esta reacción puede ser grave y debilitante en algunos pacientes, pudiendo requerir la interrupción de la terapia. El tratamiento con doxorrubicina se asocia con un incremento en la incidencia de insuficiencia cardíaca congestiva, con dosis acumuladas a lo largo de la vida > 450mg/m2 o con dosis menores en los pacientes con factores de riesgo cardíaco. Las biopsias endomiocárdicas en nueve de diez pacientes con SK-SIDA, que recibieron dosis acumuladas de CAELYX® mayores de 460mg/m2, no evidenciaron cardiomiopatía inducida por antraciclina. La dosis recomendada de CAELYX® en los pacientes con SK-SIDA es de 20mg/m2 cada 2-3 semanas. La dosis acumulada a la cual la cardiotoxicidad podría resultar preocupante en estos pacientes con SK-SIDA ( > 400mg/m2) requeriría más de 20 cursos de tratamiento con CAELYX®, a lo largo de un período de 40 a 60 semanas. Adicionalmente, se llevaron a cabo biopsias endomiocárdicas en 8 pacientes con tumores sólidos que recibieron dosis acumulativas de antraciclina de 509mg/m2 -1.680mg/m2. El rango de puntajes de cardiotoxicidad de Billingham osciló de grado 0-1,5. Estos puntajes en la graduación se corresponden con una toxicidad cardíaca leve o nula. En el estudio central Fase III versus doxorrubicina, 10/254 pacientes asignados aleatoriamente a recibir CAELYX® (tratados a la dosis de 50mg/m2 /cada 4 semanas) versus 48/255 pacientes asignados aleatoriamente a recibir doxorrubicina (tratados a la dosis de 60mg/m2 /cada 3 semanas), reunieron los criterios de toxicidad cardíaca definidos por el protocolo durante la terapia y o el seguimiento. La toxicidad cardíaca se definió como un descenso de 20 puntos o más del valor basal si la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) en reposo se mantenía en el rango normal, o un descenso de 10 puntos o más si la FEVI se volvía anormal (por debajo del límite inferior normal). También se evaluó la presencia de signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en los pacientes. Ninguno de los 10 pacientes tratados con CAELYX® que presentaron toxicidad cardíaca según los criterios de la FEVI desarrollaron signos y síntomas de ICC. En contraste, 10 de los 48 pacientes tratados con doxorrubicina, que tuvieron toxicidad cardíaca de acuerdo a los criterios de la FEVI, también desarrollaron signos y síntomas de ICC. En los pacientes con tumores sólidos, incluido el subgrupo de pacientes con cáncer de mama y ovario, tratados a la dosis de 50mg/m2/ciclo, con dosis acumuladas de antraciclina a lo largo de la vida de hasta 1.532mg/m2, la incidencia de disfunción cardíaca clínicamente significativa fue baja. En 418 de los 929 pacientes tratados con CAELYX®, a la dosis de 50mg/m2/ciclo, se llevaron a cabo determinaciones basales de la FEVI y al menos una determinación de seguimiento, utilizando Arteriografía Multigatillada por Cuadros (Multigated Arteriography/MUGA). De los 418 pacientes, 88 habían recibido una dosis acumulada de antraciclina > 400mg/m2, que representa un grado de exposición asociado con un riesgo aumentado de toxicidad cardiovascular con la fórmula convencional de doxorrubicina. Solamente 13 de los 88 pacientes (15%) presentaron al menos un cambio significativo en su FEVI, definido como un valor de FEVI menor del 45% o una reducción de por lo menos 20 puntos del valor basal. Además, solamente un paciente (que recibió una dosis acumulada de 944mg/m2) discontinuó el tratamiento como consecuencia de síntomas clínicos de insuficiencia cardíaca congestiva. Aunque muy raramente se ha comunicado necrosis local posterior a la extravasación, CAELYX® debe ser considerado un agente irritante. Los estudios en animales indican que la administración de clorhidrato de doxorrubicina en una formulación liposomal reduce el potencial de injuria por extravasación. Si se presenta algún signo o síntoma de extravasación (por ej., escozor, eritema), la infusión debe suspenderse de inmediato y reiniciarse en otra vena. La aplicación de hielo en el sitio de extravasación durante aproximadamente 30 minutos puede contribuir al alivio de la reacción local. CAELYX® no debe administrarse por vía intramuscular ni subcutánea. Raramente, durante la administración de CAELYX® ha ocurrido evocación de la reacción cutánea causada por la radioterapia previa. Con posterioridad a la comercialización de CAELYX®, muy raramente se han comunicado afecciones dermatológicas graves, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Los pacientes con cáncer tienen más riesgo de presentar enfermedad tromboembólica. En los pacientes tratados con CAELYX®, infrecuentemente se observan casos de tromboflebitis y trombosis venosa, así como raros casos de embolia pulmonar.