Cabertrix - Información, expertos y preguntas frecuentes

Inhibidor de la secreción de prolactina. CODIGO ATC: G02C B03.

Indicaciones

Cabergolina está indicada en el tratamiento de las disfunciones hiperprolactinémicas (oligomenorrea, amenorrea, anovulación y galactorrea) y en la producida por adenomas hipofisiarios. Inhibición de la lactancia fisiológica inmediatamente después del parto y suspensión de la lactancia establecida.

Dosificación

Administrar preferentemente con las comidas. Inhibición de la lactancia: Administrar a partir del primer día postparto 1 mg (2 comprimidos de 0,5 mg en una toma). Supresión de la lactancia: La dosis total sugerida es establecida en 1mg aunque el régimen recomendado es de 0,25 mg (1/2 comprimido de 0,5 mg) cada 12 horas durante 2 días. Disfunciones asociadas a hiperprolactinemias: La dosis recomendada es de 0,5 mg por semana (1 comprimido por semana), ya sea administrado en una sola toma o en 2 tomas (medio comprimido de 0,5 mg) 2 veces por semana. La dosis semanal deberá incrementarse gradualmente, agregando 0,5 mg semanalmente con intervalos mensuales, hasta alcanzar una respuesta terapéutica óptima. La dosis terapéutica óptima es generalmente de 1 mg por semana y varía entre 0,25 mg y 2 mg por semana. En pacientes hiperprolactinémicas se han administrado dosis de hasta 4,5 mg. En los casos en que la dosis óptima sea superior a 1 mg, se recomienda dividir la dosis en múltiples administraciones de acuerdo a la tolerancia del paciente. Se sugiere dosar prolactina en sangre una vez por mes ya que luego de alcanzar la dosis terapéutica óptima, los niveles de prolactinemia se normalizan entre la segunda y la cuarta semana. Después de la interrupción del tratamiento con cabergolina usualmente puede observarse hiperprolactinemia recurrente, si bien se ha observado en algunas pacientes persistencia en la supresión de la secreción de prolactina, por algunos meses. En muchas pacientes los ciclos ovulatorios persisten por al menos 6 meses después de la interrupción del tratamiento con carbegolina. Advertencias: Cabergolina no debe indicarse en pacientes afectadas de hipertensión inducida por el embarazo preeclampsia y eclampsia, salvo que el beneficio para la paciente justifique el riesgo.

Farmacología

Mecanismo de Acción: La secreción de prolactina por la hipofisis anterior está principalmente bajo control hipotalámico inhibitorio, probablemente ejercido a través de la liberación de dopamina por las neuronas tuberoinfundibulares. Cabergolina es un agonista de receptor de dopamina de acción prolongada con una alta afinidad con los receptores FD2. Los resultados de los estudios in vitro demuestran que cabergolina ejerce un efecto inhibidor directo sobre la secreción de prolactina por los lactotrofos pituitarios de la rata. Cabergolina redujo los niveles de prolactina en ratas reserpinizadas. Los estudios de combinación de receptores indican que la cabergolina presenta baja afinidad para con los receptores de serotonina: dopamina D1, alfa-1 y alfa-2 adrenérgica y 5-HT1 y 5- HT2. La eficacia de la reducción de prolactina fue demostrada en mujeres hiperprolactinémicas en dos estudios aleatorizados, doble ciego, comparativos, uno con placebo y el otro con bromocriptina. En el estudio de control con placebo cabergolina produjo una reducción relacionada con la dosis de los niveles de prolactina sérica, siendo la prolactina normalizada después de 4 semanas de tratamiento en el 29%, 76% y 95% de los pacientes que reciben 0,125, 0,5 y 1,0 mg dos veces por semana, respectivamente. Durante el período de 8 semanas, en un ensayo doble ciego comparativo con bromocriptina la prolactina fue normalizada en el 77% de las pacientes tratadas con 0.5 mg dos veces por semana comparado con el 59% de las pacientes tratadas con bromocriptina con 2,5 mg dos veces por día. La restauración de los períodos ocurrió en el 77% de las mujeres tratadas con carbegolina, comparadas con el 70% de las tratadas con bromocriptina. Entre las mujeres con galactorrea, este síntoma desapareció en el 73% de las mujeres tratadas con cabergolina comparada con el 56% de las mujeres tratadas con bromocriptina.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. En pacientes con hipertensión no controlada o hipersensibilidad a los derivados del ergot. Un tratamiento simultáneo con eritromicina, ketoconazol u otros inhibidores de CYP3A4 puede provocar un aumento excesivo de la tasa de cabergolina. Por lo tanto una asociación con este tipo de medicamentos está contraindicada.

Interacciones

Si bien ninguna interacción entre cabergolina y otros alcaloides del cornezuelo de centeno ha sido constatada, se desaconseja el uso de estos medicamentos. Visto que cabergolina ejerce su acción terapéutica por un estímulo directo de los receptores dopaminérgicos, no se debiera administrar al mismo tiempo que medicamentos con un efecto antagonista dopaminérgico (como la fenotiazina, butirofenona, tioxianteno, metoclopramida); en efecto, la acción reductora de cabergolina sobre la prolactina puede estar disminuida. Un tratamiento simultáneo con eritromicina, ketoconazol u otros inhibidores de CYP3A4 puede provocar un aumento excesivo de la tasa de cabergolina. Por lo tanto es contraindicada una asociación con este tipo de medicamentos. Carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis: La actividad mutagénica potencial de la cabergolina resultó ser negativa en estudios realizados in vitro y en animales. Embarazo: Debe excluirse la posibilidad de embarazo antes del empleo de cabergolina y el mismo debe evitarse por lo menos hasta después de un mes de la finalización del tratamiento. Lactancia: Se desconoce si esta droga se excreta en la leche humana. Dado que muchos medicamentos se excretan por leche materna y teniendo en cuenta la posibilidad de reacciones adversas serias en lactantes debido al uso de cabergolina, se deberá decidir entre discontinuar la lactancia o discontinuar el tratamiento, teniendo en cuenta la importancia de la medicación para la madre. La disminución de la secreción de prolactina ejercida por la cabergolina sugiere la interferencia de la misma con la lactancia. Por lo tanto, cabergolina no debe administrarse durante el posparto a mujeres que estén amamantando o que así lo planeen.

Los efectos adversos informados fueron de medianos a moderados en severidad. Dentro de los efectos adversos más frecuentes se encontraron: Gastrointestinal: náuseas, constipación y dolor. Sistema nervioso: dolor de cabeza, mareos, vértigo. Cuerpo entero: astenia y fatiga. Psiquiátricos: somnolencia, depresión. Circulatorio: hipotensión postural. Sentidos: visión anormal. Reproductivo: dolor de mamas, dismenorrea. La incidencia de los efectos adversos más comunes durante un estudio controlado a placebo es presentado en el cuadro siguiente.Otros hechos adversos informados con una incidencia de Cuerpo en su totalidad: edema facial, síntomas de tipo influenza, malestar. Sistema cardiovascular: hipotensión, síncope, palpitaciones. Sistema digestivo: sequedad bucal, flatulencia, diarrea, anorexia. Sistema metabólico y nutricional: pérdida ponderal, aumento ponderal. Sistema nervioso: somnolencia, nerviosismo, parestesia, insomnio, ansiedad. Sistema respiratorio: nariz tapada, epistaxis. Piel y Apéndices: acné, prurito. Sentidos especiales: visión anormal. Sistema urogenital: dismenorrea, aumento de la libido. La seguridad de cabergolina ha sido evaluada en alrededor de 1200 pacientes con enfermedad de Parkinson en estudios controlados y sin controlar, en dosis de hasta 11,5 mg/día, la que excede en gran medida la máxima dosis recomendada de cabergolina para los desórdenes hiperprolactinémicos. Además de los hechos comunes que ocurrieron en los pacientes con trastornos hiperprolactinémicos, los hechos adversos más comunes en pacientes con enfermedad de Parkinson fueron discinesia, alucinaciones, confusión y edema periférico. Sólo en raras ocasiones se observaron insuficiencia cardíaca, efusión pleural, fibrosis pulmonar y úlcera gástrica o duodenal. Se ha informado sobre un caso de pericarditis constrictiva.