Benefix - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antihemofílico.

Indicaciones

BeneFix está indicado para el control y la prevención de episodios hemorrágicos y para la profilaxis rutinaria y quirúrgica en pacientes con hemofilia B (deficiencia congénita de factor IX o enfermedad de Christmas), incluyendo el control y la prevención de hemorragia en procedimientos quirúrgicos.

Dosificación

El tratamiento deberá iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia B. El tratamiento con todos los productos de factor IX, incluyendo BeneFix, requiere ajustes posológicos individualizados. La dosis y duración del tratamiento con todos los productos de factor IX dependen de la severidad de la deficiencia de factor IX, localización y grado de la hemorragia y estado clínico del paciente. La dosis de BeneFix puede diferir de la de los productos de factor IX derivados del plasma. Se recomienda estricto monitoreo mediante pruebas de la actividad del factor IX para determinar si se ha alcanzado el nivel deseado de actividad del factor IX, en particular en el caso de intervenciones quirúrgicas. Para ajustar la posología en forma adecuada, las dosis deberán titularse tomando en cuenta la actividad del factor IX, los parámetros farmacocinéticos (tales como vida media y recuperación) y la situación clínica. La cantidad de unidades de factor IX administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI), que se relacionan con el criterio actual de la OMS para productos que contienen factor IX. La actividad del factor IX en el plasma se expresa en porcentaje (relativo al plasma humano normal) o en Unidades Internacionales (relativas a la norma internacional para el factor IX en plasma). Una Unidad Internacional (UI) de actividad del factor IX equivale a dicha cantidad de factor IX en 1 ml de plasma humano normal. La estimación de la dosis requerida de BeneFix puede basarse en el hallazgo de que 1 unidad de actividad del factor IX por kg de peso corporal aumenta el nivel circulante de factor IX en un promedio de 0,8 UI/dl ± 0,2 (rango de 0,4 a 1,4 UI/dl) en pacientes adultos (= 15 años) y un promedio de 0,7 ± 0,3 (rango 0,2 a 2,1) en pacientes pediátricos ( Benefix es administrado por infusión IV después de varios minutos de la reconstitución del polvo liofilizado con solución de cloruro de sodio al 0.234%. Pacientes adultos: En promedio, una unidad internacional de BeneFix por kilogramo de peso corporal en pacientes adultos previamente tratados aumentó la actividad circulante del factor IX en 0,8 + 0,2 (rango 0,4 a 1,4) UI/dl. El método de estimación de la dosis se ilustra en el siguiente ejemplo. Si se emplea un aumento promedio de 0,8 UI/dl de factor IX por UI/kg de peso corporal administradas, entonces:Pacientes pediátricos ( En promedio, una unidad internacional de BeneFix por kilogramo de peso corporal en pacientes pediátricos aumentó la actividad circulante del factor IX en 0,7 + 0,3 (rango 0,2 a 2,1 UI/dl; mediana de 0,6 UI/dl por UI/kg). El método de estimación de la dosis se ilustra en el siguiente ejemplo. Si se emplea un aumento promedio de 0,7 UI/dl de factor IX por UI/kg de peso corporal administradas, entonces:Posología para episodios hemorrágicos e intervenciones quirúrgicas: Si se produjera algún episodio hemorrágico de los señalados en la siguiente tabla, la actividad del factor IX no deberá descender por debajo del nivel determinado de actividad plasmática (en % del normal o en UI/dl) del período correspondiente.Posología para profilaxis: En un estudio clínico para la profilaxis secundaria de rutina, la dosis promedio para pacientes adultos previamente tratados fue de 40 UI/kg (rango de 13 a 78 UI/kg) a intervalos de 3 ó 4 días. En pacientes jóvenes, podrán ser necesarios intervalos posológicos más cortos o dosis más altas. Inhibidores: Al igual que con todos los productos de factor IX, los pacientes que emplean BeneFix deberán ser controlados por posible desarrollo de inhibidores del factor IX. INSTRUCCIONES PARA EL USO: Reconstitución: Lavarse siempre las manos antes de realizar los siguientes procedimientos. Durante la reconstitución se debe usar una técnica aséptica. Todos los componentes usados en la reconstitución y administración de este producto deben ser usados tan pronto como sea posible después de abrir los contenedores estériles para minimizar la exposición al ambiente. BeneFix, debe administrarse por infusión intravenosa (IV) después de reconstituir con el diluyente que se provee en la jeringa prellenada (cloruro de sodio al 0.234 %). 1. Dejar que al frasco-ampolla de BeneFix liofilizado y la jeringa prellenada con el diluyente alcancen la temperatura ambiente. 2. Quitar la tapa de plástico del frasco-ampolla de BeneFix para dejar libre el centro del tapón de goma.3. Limpiar el centro del tapón de goma del frasco-ampolla con la gasa embebida en alcohol provista, o usar otra solución antiséptica y permitir que se seque. Después de la limpieza, no tocar el tapón de goma con las manos ni permitir que toque ninguna superficie. 4. Retirar la cubierta protectora del envase plástico del adaptador del frasco-ampolla. No sacar el adaptador del envase. 5. Colocar el frasco ampolla sobre una superficie plana. Manteniendo el adaptador con su cubierta protectora, colocar el adaptador sobre el frasco ampolla. Presionar firmemente sobre el mismo hasta comprobar que el punzón del adaptador se introdujo en el tapón del frasco ampolla. Dejar la cubierta protectora del adaptador en su lugar.6. Sostenga firmemente el émbolo de la jeringa. Evite tocar el cuerpo del émbolo. Introduzca el mismo dentro de la jeringa con diluyente presionando y girando con firmeza.7. Quite la tapa plástica de seguridad de la jeringa del diluyente presionándola de arriba hacia abajo para romper. No toque el interior o la tapita de la jeringa. Coloque la tapa a su lado sobre una superficie limpia en un lugar donde no se pueda contaminar.8. Retire la cubierta protectora del adaptador y deséchelo.9. Coloque el frasco-ampolla sobre una superficie plana. Conecte el diluyente al adaptador del frasco-ampolla insertando la punta de la jeringa dentro de la abertura del adaptador a medida que presiona y gira la jeringa firmemente en el sentido de las agujas del reloj hasta asegurarse que está conectado.10. Empuje el émbolo muy despacio para inyectar todo el diluyente dentro del frasco-ampolla de BeneFix.11. Con la jeringa aún adosada al adaptador, mueva suavemente el contenido del frasco-ampolla hasta que el polvo se haya disuelto. 12. Inspeccione que la solución final esté libre de partículas antes de la administración. La solución debe ser transparente e incolora. Nota: Si utiliza más de un frasco-ampolla de BeneFix para infusión, reconstituya cada frasco-ampolla siguiendo las instrucciones anteriores. 13. Asegúrese de que el émbolo de la jeringa todavía esté presionado e invierta el frasco-ampolla. Lentamente retire la solución con la jeringa. Nota: Si preparó más de un frasco-ampolla de BeneFix, quite la jeringa de diluyente del frasco-ampolla adaptador, dejando el frasco-ampolla adaptador adherido al frasco-ampolla. Rápidamente adose otra jeringa con cierre Luer y retire el contenido reconstituido según se indica arriba. Repita este procedimiento con cada frasco-ampolla. No quite las jeringas con diluyentes o la jeringa grande con cierre Luer hasta que esté listo para adosarla al siguiente adaptador del frasco-ampolla.14. Desenrosque la jeringa del adaptador en el frasco-ampolla girándola en el sentido de las agujas del reloj. Descarte el frasco-ampolla junto con el adaptador. Nota: Si la solución no va a ser usada inmediatamente, la tapa de la jeringa debe ser cuidadosamente reemplazada. No toque el interior o la tapita de la jeringa. BeneFix debe administrarse dentro de las 3 horas de su reconstitución. Durante ese tiempo puede ser mantenido a temperatura ambiente. Administración (inyección intravenosa): BeneFix, debe administrarse usando una sola jeringa de plástico descartable estéril. BeneFix se administra por vía intravenosa después de la reconstitución con el diluyente, del polvo liofilizado para solución inyectable. Deberá inyectarse durante varios minutos. 1. Conectar la jeringa al extremo con cierre Luer del catéter del equipo de infusión proporcionado. 2. Aplique un torniquete y prepare el sitio de aplicación de la inyección limpiando muy bien la piel con una gasa embebida en alcohol suministrada en el kit.3. Realice una venopunción. Inserte la aguja conectada al catéter del equipo de infusión en la vena y retire el torniquete. El producto reconstituido BeneFix debe administrarse por vía endovenosa durante varios minutos. La velocidad de administración debe ser determinada por el grado de comodidad del paciente.BeneFix reconstituido no debe administrarse en el mismo catéter o envase con otros productos farmacéuticos. Luego de finalizada la administración de BeneFix, extraiga el equipo de infusión y descártelo. Descarte la solución sobrante no utilizada, los frascos-ampolla vacíos y las agujas y jeringas utilizadas en un recipiente apto para arrojar desechos que podrían lastimar a otras personas si no son tratados en la forma debida. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración por infusión continua. BeneFix, una vez reconstituido, contiene polisorbato-80, que aumenta la velocidad de extracción de di-(2-etilhexil) ftalato del cloruro de polivinilo (PVC). Esto deberá considerarse durante la preparación y administración de BeneFix, así como también el tiempo transcurrido de conservación en un envase de PVC después de la reconstitución. Es importante seguir estrictamente las recomendaciones señaladas en Dosificación. Nota: Se ha informado de aglutinación de eritrocitos en la tubuladura/jeringa con la administración de BeneFix. No se informaron episodios adversos asociados con esta observación. Para minimizar la posibilidad de aglutinación, es importante limitar la cantidad de sangre que ingresa a la tubuladura. No deberá entrar sangre a la jeringa. Si se observara aglutinación de eritrocitos en la tubuladura o jeringa, descartar todos los materiales (guías, jeringas y solución de BeneFix) y reanudar la administración con un nuevo envase. BeneFix debe administrarse mediante el equipo de infusión incluido en este kit y la jeringa prellenada con diluyente suministrada o una jeringa plástica estéril descartable. Además, la solución debe extraerse del frasco-ampolla con el adaptador del frasco-ampolla.

Farmacología

BeneFix contiene factor IX recombinante de la coagulación (nonacog alfa). El factor IX recombinante de la coagulación es una glicoproteína de cadena simple que posee una masa molecular aproximada de 55.000 Dalton y es miembro de la familia de la serina proteasa de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K. El factor IX de coagulación (Recombinante) es una terapéutica a base de proteínas producidas por ingeniería genética recombinante que posee características estructurales y funcionales comparables a las del factor IX endógeno. El factor IX es activado por el complejo de factor VII/factor tisular en la vía extrínseca y por el factor XIa en la vía intrínseca de la coagulación. El factor IX activado, en combinación con el factor VIII activado, activa el factor X. Este proceso deriva en la conversión de protrombina en trombina. La trombina luego convierte al fibrinógeno en fibrina, formándose un coágulo. La actividad del factor IX se encuentra ausente o es muy reducida en pacientes con hemofilia B, pudiendo requerir tratamiento de reposición. La hemofilia B es una coagulopatía hereditaria ligada al sexo que se origina por niveles disminuidos de factor IX que deriva en hemorragia profusa en articulaciones, músculos u órganos internos, ya sea en forma espontánea o como resultado de un trauma quirúrgico o por accidente. El tratamiento de reposición aumenta los niveles plasmáticos de factor IX, corrigiendo transitoriamente la deficiencia del factor y la tendencia a hemorragias.

Contraindicaciones

BeneFix está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad a alguno de los componentes de la formulación o en pacientes con conocida hipersensibilidad a las proteínas de hámster.

Advertencias

Con todos los productos de factor IX se han informado reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgicas, incluyendo anafilaxia. Con frecuencia, estos episodios se produjeron en estrecha asociación temporal con el desarrollo de inhibidores del factor IX. Se deberá informar a los pacientes sobre los signos y síntomas precoces de reacciones de hipersensibilidad, tales como urticaria, urticaria generalizada, escalofríos, rubor, angioedema, opresión en el pecho, laringoespasmo, broncoespasmo, disnea, sibilancia, lipotimia, hipotensión, taquicardia, visión borrosa y anafilaxia. Si se produjeran reacciones alérgicas o anafilácticas, se deberá suspender inmediatamente la administración de BeneFix y aplicar tratamiento clínico adecuado, que podrá incluir tratamiento antishock. Se deberá aconsejar a los pacientes que manifiesten alguno de estos síntomas, que interrumpan la administración del producto y consulten inmediatamente al médico y/o concurran a un Servicio de urgencias, según el tipo/severidad de la reacción. Se han registrado casos de síndrome nefrótico después de la inducción de tolerancia inmunológica con productos de factor IX en pacientes con hemofilia B, inhibidores del factor IX y antecedentes de reacciones alérgicas al factor IX. La seguridad y la eficacia de BeneFix para la inducción de inmunotolerancia, no han sido establecidas. Debido a que históricamente se ha asociado el empleo de concentrados de complejos de factor IX con el desarrollo de complicaciones tromboembólicas, la administración de productos que contengan factor IX puede ser potencialmente peligrosa en pacientes con signos de fibrinólisis y en pacientes con coagulación intravascular diseminada (CID).

Interacciones

No se conocen interacciones entre productos de factor IX recombinante de la coagulación y otros productos medicinales. Interferencia con los análisis de laboratorio y otras pruebas diagnósticas: Se observó una corrección transitoria del tiempo de tromboplastina parcial (TTP) anormal; no se observó efecto alguno sobre el TTP normal.

En la tabla a continuación, se emplean los siguientes términos y categorías de frecuencia del Consejo para la Organización Internacional de Ciencias Médicas (CIOMS): Muy común: ≥10%. Común: ≥1% y En algunos casos, las reacciones de hipersensibilidad derivaron en anafilaxia severa. Las reacciones adversas se manifestaron en estrecha relación temporal con el desarrollo de inhibidores del factor IX. Si se produjeran reacciones alérgicas/anafilácticas, la administración de BeneFix deberá interrumpirse de inmediato. En caso de reacciones alérgicas severas, se deberá considerar la aplicación de medidas hemostáticas alternativas. El tratamiento dependerá de la naturaleza y severidad de los efectos adversos. Aún no se ha dilucidado la etiología de las reacciones alérgicas a BeneFix y a otros productos de factor IX. Si se produjera alguna reacción adversa considerada como relacionada con la administración de BeneFix, deberá reducirse la velocidad de infusión o suspender la infusión. Doce días después de una dosis de BeneFix administrada por un episodio hemorrágico, un paciente con anticuerpos positivos para hepatitis C presentó infarto renal. La relación del infarto con la administración de BeneFix es incierta. El paciente continuó el tratamiento con BeneFix. Los pacientes con hemofilia B pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores). En 1 de 65 pacientes tratados con BeneFix, que habían recibido anteriormente productos hemoderivados (incluidos 9 pacientes que participaron únicamente en el estudio quirúrgico) se detectó un inhibidor transitorio de título bajo, clínicamente importante (título máximo de 1,5 UB). Este paciente pudo continuar el tratamiento con BeneFix sin aumento anamnésico del inhibidor o anafilaxia. Según los resultados del estudio en pacientes no tratados previamente, 2/63 desarrollaron títulos altos de inhibidores después de 7 y 15 días de exposición. Ambos pacientes presentaron manifestaciones alérgicas en relación temporal con el desarrollo de inhibidores. Experiencia post comercialización: Se han informado las siguientes reacciones adversas post comercialización con BeneFix, así como también con productos de factor IX derivados del plasma: recuperación insuficiente de factor IX, respuesta terapéutica insatisfactoria, desarrollo de inhibidores, anafilaxia, disnea, hipotensión y trombosis. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración de BeneFix por infusión continua. Se han presentado informes después de la comercialización de eventos trombóticos, incluido síndrome potencialmente mortal de vena cava superior (VCS) en neonatos críticos, mientras recibían una infusión continua de BeneFix a través de un catéter venoso central. También se han informado casos de tromboflebitis periférica y trombosis venosa profunda. En algunos casos, BeneFix se administró por infusión continua, que no es un método de administración aprobado. Si se produjera alguna reacción adversa considerada como relacionada con la administración de BeneFix, se deberá reducir la velocidad de infusión o suspender la infusión.