Azatioprina raffo - Información, expertos y preguntas frecuentes

Inmunosupresor. Código ATC: L04A - X01.

Indicaciones

Prevención del rechazo de órganos transplantados: La azatioprina está indicada para prevenir el rechazo de injerto en pacientes transplantados en asociación con corticoides y/o alguna otra terapéutica inmunosupresora. Enfermedades autoinmunes: La droga está indicada en las formas severas de estas afecciones en enfermos que no toleran corticoides o que no pueden ser controlados más que con dosis de corticoides que producen efectos secundarios. En esos casos azatioprina permite, en particular, una reducción importante de las dosis de corticoides. Lupus eritematoso diseminado, severa poliartritis reumatoidea, hepatitis crónica activa, púrpura trombocitopénica idiopática crónica refractaria, esclerodermia, dermatomiositis, periartritis nodosa, pénfigo bulloso y vulgar.

Dosificación

Se aconseja la ingesta de azatioprina durante las comidas a fin de evitar manifestaciones gastrointestinales indeseables. En receptores de transplantes: La azatioprina es generalmente administrada en una dosis única diaria en el día del transplante o, en la minoría de los casos, 1 a 3 días antes del mismo. La dosis no debe incrementarse a niveles tóxicos ante la amenaza de un rechazo. La discontinuación de la droga puede ser necesaria en caso de toxicidad hematológica severa u otra toxicidad aunque la suspensión de la misma pudiera llevar al rechazo. Dosis de ataque: 5 mg/kg; después una posología de mantenimiento; 1 a 5 mg/kg en función de la tolerancia clínica y/o hematológica del paciente. Sin contraindicación formal, el tratamiento será continuado seguido aún en dosis débil después de varios años, a riesgo de rechazo en unas pocas semanas. Otras enfermedades: La droga puede administrarse en dosis únicas o en 2 dosis divididas. La posología y duración del tratamiento son variables en función del caso clínico y de su gravedad, por una parte, y del efecto buscado, por la otra parte. El efecto favorable a veces no se manifiesta más que algunos días o algunas semanas después de iniciado el tratamiento. De todas maneras, si no aparece ningún efecto positivo al cabo de 3 meses, se debe suspender el tratamiento. Al inicio del tratamiento, las dosis son fijadas entre 1 y 2,5 mg/kg/día, pudiendo ser reducidas después si aparecen complicaciones. A medida que la evolución clínica sea favorable se reducirá la posología en 0,5 mg/kg cada 4 semanas, hasta la obtención de la dosis mínima eficaz. En la hepatitis crónica activa por lo general es suficiente una posología de 1 a 1,5 mg/kg/día. Se pueden sugerir posologías inferiores en la poliartritis reumatoidea.

Farmacología

Mecanismo de acción/efecto: Se desconoce el modo de la acción inmunosupresora, dado que el exacto mecanismo de la inmuno-respuesta en sí es complejo y no es comprendido por completo. Los efectos inmunosupresores de la azatioprina abarcan una supresión muy importante de la hipersensibilidad demorada y las pruebas de citotoxicidad celular y alteraciones en respuestas de anticuerpos. La azatioprina antagoniza el metabolismo de la purina y puede inhibir la síntesis de DNA, RNA y proteínas; también puede interferir con el metabolismo celular e inhibir la mitosis. Se desconoce el mecanismo de acción de la azatioprina en la artritis reumatoidea y otras enfermedades inmunológicas, pero puede estar relacionado con la inmunosupresión. La azatioprina tiene un efecto ahorrador de esteroides, el que permite una reducción de la dosis de los mismos cuando ambos son combinados en el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas.

Contraindicaciones

Embarazo, lactancia, hipersensibilidad al principio activo, varicela y herpes Zóster, insuficiencia severa de la función renal.

Advertencias

La inmunosupresión crónica con azatioprina incrementa el riesgo de neoplasia en humanos. Los médicos que utilicen esta droga deben estar familiarizados con este riesgo, así como con el potencial mutagénico y la toxicidad hematológica. Toxicidad hematológica: Severa leucopenia y/o trombocitopenia pueden ocurrir en pacientes bajo tratamiento con azatioprina. Asimismo puede ocurrir anemia macrocítica y depresión severa de la médula ósea. La toxicidad hematológica es dependiente de la dosis y pueden ser más severas en pacientes transplantados cuyo injerto esta siendo rechazado. Una reducción de la dosis o la suspensión transitoria de la droga puede ser necesaria ante un rápido descenso de los leucocitos o un recuento persistentemente bajo u otra evidencia de depresión de la médula ósea. La leucopenia no se correlaciona con el efecto terapéutico, por lo tanto la dosis no debe aumentarse intencionalmente para disminuir el recuento de glóbulos blancos. Riesgo de infección: Las infecciones serias son una constante amenaza para pacientes con inmunodepresión crónica, especialmente para los receptores de injerto. Pueden ocurrir infecciones fúngicas, virales, bacterianas y protozoarias que pueden ser fatales y requerir un tratamiento vigoroso y una eventual disminución de la dosis. Reacciones de hipersensibilidad: Diferentes manifestaciones han sido descriptas, incluso en sujetos no sensibles inicialmente. Pueden presentarse náuseas y vómitos, que pueden ser reducidos por la administración de la droga en dosis divididas y/o luego de las comidas. En algunos pacientes las náuseas y vómitos pueden ser severos y acompañarse de diarrea, fiebre, astenia, mialgias e hipotensión. Más raramente pueden ocurrir pancreatitis o hepatotoxicidad con aumento de la fosfatasa alcalina, bilirrubina y transaminasas séricas, especialmente en transplantados dentro de los 6 meses del transplante y, en general, reversible luego de la interrupción de la azatioprina. Se ha descripto enfermedad hepática veno-oclusiva ante la sospecha clínica de la misma la azatioprina debe ser suspendida permanentemente.

Interacciones

Alopurinol: Cuando azatioprina es empleada al mismo tiempo que alopurinol las dosis de azatioprina deben ser reducidas en 2/3 o 3/4 partes de la dosis habitual. Bloqueantes neuromusculares: Azatioprina es un antagonista de los mielorrelajantes no despolarizantes tales como el curare y la d-tubo-curarina. Potencia el bloqueo neuromuscular provocado por una succinilcolina. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensinógeno: Se ha reportado que el uso de inhibidores de la ECA para controlar la hipertensión en pacientes que reciben azatioprina induce anemia y severa leucopenia. Warfarina: Azatioprina puede inhibir el efecto anticoagulante de la warfarina. Citostáticos: Administrar con precaución en enfermos tratados o que han sido tratados recientemente con otros productos inhibidores de la hematopoiesis. Inmunosupresores, otros, tales como: Clorambucilo, corticosteroides, glucocorticoides, ciclofosfamida, ciclosporina, mercaptopurina. El uso concurrente con azatioprina puede incrementar el riesgo de infección y desarrollo de neoplasias. Vacunas, virus muertos: Debido a que los mecanismos de defensa normales pueden estar suprimidos por la terapia con azatioprina, la respuesta de anticuerpos del paciente a la vacuna puede estar disminuída. El intervalo entre discontinuación de medicaciones causantes de inmunosupresión y restauración de la capacidad del paciente para responder a la vacuna, depende de la intensidad y el tipo de las medicaciones causantes de inmunosupresión usadas, la enfermedad subyacente y otros factores; los estimados varían entre 3 meses a 1 año. Vacunas, virus vivos: Debido a que los mecanismos de defensa normales pueden estar suprimidos por la terapia con azatioprina, el uso concurrente con una vacuna a virus vivos puede potenciar la replicación de los virus de la vacuna, puede incrementar los efectos colaterales/adversos de los virus de la vacuna y/o puede reducir la respuesta de anticuerpos del paciente; la inmunización de estos pacientes debe ser emprendida sólo con extrema cautela después de una cuidadosa revisión del estado hematológico del paciente y sólo con el conocimiento y consentimiento del médico que atiende la terapia con azatioprina. El intervalo entre la discontinuación de las medicaciones causantes de inmunosupresión y restauración de la capacidad del paciente a responder a la vacuna depende de la intensidad y tipo de las medicaciones causantes de inmunosupresión usadas, la enfermedad subyacente y otros factores; los estimados varían entre 3 meses a 1 año.

Los principales efectos secundarios que pueden manifestarse son: Leucopenia, trombopenia, anemia. Más raramente: Náuseas, vómitos, diarrea, alopecia, mialgias. Excepcionalmente: Hepatitis colestásica, pancreatitis, neumonitis intersticial reversible.