Axual 25 - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antiepiléptico. Antineurálgico. Ansiolítico. (Código ATC: N03AX16).

Indicaciones

Pregabalina está indicada como terapia adjunta al tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos con epilepsia. Pregabalina está indicada como tratamiento del dolor neuropático de origen periférico o central. Pregabalina está indicada como tratamiento del Trastorno de ansiedad generalizada. Pregabalina está indicada como tratamiento de la Fibromialgia.

Dosificación

La dosis varía entre 150 y 600 mg por día administrado en dos o tres tomas. Puede administrarse con o sin alimentos. Epilepsia: El tratamiento con Pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg al día. En función de la respuesta y tolerabilidad individual, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día luego de una semana. La dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día. Dolor neuropático: El tratamiento con Pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg al día. En función de la respuesta y tolerabilidad individual, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día luego de 3 a 7 días, y si fuese necesario, puede incrementarse hasta una dosis máxima de 600 mg al día después de un intervalo adicional de 7 días. Trastorno de ansiedad generalizada: Se debe reevaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento. El tratamiento con Pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg al día. En función de la respuesta y tolerabilidad individual, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día luego de una semana. Puede incrementarse la dosis en 150 mg por semana hasta un máximo de 600 mg al día. Fibromialgia: La dosis recomendada es de 300 a 450 mg/día. El tratamiento deberá comenzar con una dosis de 75 mg dos veces por día (150 mg/día). En base a la eficacia y tolerabilidad puede incrementarse la dosis a 150 mg dos veces al día (300 mg/día) en el intervalo de una semana. A los pacientes que no experimentan beneficio suficiente con 300 mg/día, se les puede incrementar la dosis a 225 mg dos veces por día (450 mg/día). No hay evidencia de que las dosis de 600 mg/día brinden un beneficio adicional y no fue muy bien tolerada en pacientes con fibromialgia. No se recomienda el tratamiento con dosis mayores a 450 mg/día, dadas las reacciones adversas dosis-dependientes. Dado que Pregabalina se elimina principalmente por excreción renal, la dosis debe ser ajustada en pacientes con función renal reducida (clearance de creatinina menor a 60 ml/min). Interrupción del tratamiento con Pregabalina: Si se tiene que interrumpir el tratamiento con Pregabalina, se deberá hacer de forma gradual durante un período mínimo de 1 semana. Pacientes con alteración de la función renal: Pregabalina se elimina del organismo principalmente por excreción renal como fármaco intacto. Dado que el clearance plasmático de Pregabalina es directamente proporcional al clearance de creatinina (Clcr), la reducción de la dosis en pacientes con función renal alterada se deberá realizar de forma individualizada de acuerdo al Clcr, tal como se indica en la Tabla 1, que se ha determinado usando la ecuación de Cockcroft y Gault:Si es mujer multiplicar por 0,85. Edad en años. Peso en kg. Creatinina en mg/dl. Pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (50% del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe ajustar la dosis diaria de Pregabalina según su función renal. Además de la dosis diaria, después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis se debe administrar de forma inmediata una dosis complementaria (ver Tabla 1).Alteración de la función hepática: no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con la función hepática alterada. Uso en niños y adolescentes (de 12 a 17 años de edad): no se ha establecido la seguridad y eficacia de Pregabalina en niños menores de 12 años ni en adolescentes. No se recomienda el uso en niños. Uso en ancianos (mayores de 65 años de edad): los pacientes ancianos pueden precisar una reducción de la dosis de Pregabalina debido a la disminución de la función renal.

Farmacología

Farmacodinamia: Pregabalina es un análogo del ácido gamma-aminobutírico (GABA) (ácido (S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico). Pregabalina se une con alta afinidad a los sitios delta d2, una subunidad de los canales de calcio voltaje dependientes en el sistema nervioso central. Si bien el mecanismo de acción exacto no se conoce, se cree que la unión a ese sitio estaría vinculada con la acción antinociceptiva y anticonvulsiva. Estudios in vitro mostraron que Pregabalina reduce la liberación de neurotransmisores calcio dependiente, posiblemente mediante la modulación de la función de los canales de calcio. Si bien Pregabalina es un análogo del ácido gamma-aminobutírico (GABA) (ácido (S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico), principal neurotransmisor inhibitorio, no se une a sus receptores ni aumenta las respuestas de la neurona al GABA, no afecta las concentraciones de dicho neurotransmisor en el cerebro de las ratas, ni tiene efectos agudos sobre la recaptación o degradación del GABA. Sin embargo en cultivos de neuronas la aplicación prolongada de Pregabalina incrementó la densidad de proteínas transportadoras de GABA. Pregabalina no bloquea los canales de sodio ni activa receptores opioides, ni altera la actividad de la enzima ciclooxigenasa. No tiene acción sobre receptores de dopamina o serotonina ni inhibe la recaptación de aminas. Farmacocinética: Pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas, alcanzando su concentración plasmática máxima (Cmáx) a la hora (Tmáx) luego de la administración oral de una dosis única o de múltiples dosis. La biodisponibilidad oral se estima que es del 90% y es independiente de la dosis. El estado estable se alcanza dentro de 24 a 48 horas. Si bien la velocidad de absorción disminuye cuando se administra con alimentos, disminuyendo la Cmáx en un 25-30% y prolongándose el Tmáx hasta 2,5 horas, la administración de Pregabalina junto con alimentos no tiene ningún efecto clínicamente significativo sobre el grado de absorción de Pregabalina (AUC). En los estudios realizados en ratones, ratas y monos se evidenció que Pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica. También atraviesa la placenta en ratas y está presente en la leche de ratas lactantes. En humanos, el volumen de distribución aparente de Pregabalina tras la administración oral es de aproximadamente 0,5 l/kg. No se une a las proteínas plasmáticas. Pregabalina se elimina intacta en orina en alrededor de un 98% por lo que su metabolismo en los humanos es insignificante. El derivado N-metilado de Pregabalina, metabolito principal de ésta, encontrado en orina representó el 0,9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicios de que el S-enantiómero de Pregabalina se racemice al R-enantiómero. Pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente mediante excreción renal como fármaco inalterado. La vida media de eliminación es de 6,3 horas. El clearance plasmático y renal de Pregabalina son directamente proporcionales al clearance de creatinina. Linealidad / no linealidad: la farmacocinética de Pregabalina es lineal en el rango de dosis diaria recomendada. La variabilidad farmacocinética interindividual de Pregabalina es baja ( Farmacocinética en grupos especiales de pacientes: Sexo: los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia clínicamente significativa sobre las concentraciones plasmáticas de Pregabalina. Alteración de la función renal: el clearance de Pregabalina es directamente proporcional al clearance de creatinina. Dado que la eliminación por vía renal es la principal vía de eliminación, en pacientes con insuficiencia renal es necesaria una reducción de la dosis. Pregabalina puede eliminarse del plasma mediante hemodiálisis (un 50% luego de 4 horas de hemodiálisis, por lo que es necesario la administración de una dosis complementaria tras la hemodiálisis). Alteración de la función hepática: debido a que Pregabalina no sufre un metabolismo hepático significativo no es probable que la alteración de la función hepática modifique de forma significativa las concentraciones plasmáticas de Pregabalina. Ancianos (mayores de 65 años): el clearance de creatinina tiende a disminuir al aumentar la edad y debido a que el clearance de Pregabalina es directamente proporcional al de creatinina, también tiende a disminuir con el incremento de la edad. Por lo que los pacientes que tengan la función renal alterada debido a la edad pueden requerir una reducción de la dosis de Pregabalina. Pediatría: la cinética de Pregabalina no ha sido estudiada completamente en población pediátrica.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Lactancia. Niños.

Advertencias

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, con deficiencia de Lapp lactasa (lactasa de los lapones) o con mala absorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento. Algunos pacientes diabéticos que aumenten de peso durante el tratamiento con Pregabalina, pueden requerir un ajuste de su medicación hipoglucemiante. Debido a que el tratamiento con Pregabalina se ha asociado a mareos y somnolencia, podría incrementar los casos de lesiones accidentales (caídas) en la población anciana. Se han reportado, luego de la comercialización de Pregabalina, pérdida de la conciencia, confusión y alteración de la función mental. Por tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los efectos potenciales del fármaco. No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante que recibe el paciente, tras alcanzar el control de las crisis con Pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr la monoterapia con Pregabalina. En algunos pacientes se han observado síntomas de discontinuación tras la interrupción del tratamiento con Pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han reportado los siguientes síntomas: insomnio, dolor de cabeza, visión borrosa, aumento de peso, náuseas, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor, sudoración y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento. Con respecto a la interrupción del tratamiento de Pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la incidencia y gravedad de los síntomas de discontinuación en relación a la duración del tratamiento y a la dosis de Pregabalina. Si bien no se han estudiado sistemáticamente los efectos que tiene la discontinuación de Pregabalina en la reversibilidad de la insuficiencia renal, se reportó mejoría en el funcionamiento del riñón tras la discontinuación o reducción de la dosis de Pregabalina. Han habido algunos reportes post-comercialización de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes tratados con Pregabalina. En estudios a corto plazo en pacientes sin enfermedad cardíaca o vascular periférica clínicamente significativa, no hubo asociación aparente entre edema periférico y complicaciones cardiovasculares como hipertensión o insuficiencia cardíaca congestiva. Como se cuenta con datos limitados sobre pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva severa, Pregabalina debe ser usada con cautela en este grupo de pacientes. En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la incidencia de eventos adversos en general, eventos adversos a nivel del SNC y especialmente somnolencia. Esto puede atribuirse a un efecto aditivo debido a la medicación concomitante (ej. agentes antiespasmódicos) necesaria para esta patología. Este hecho debe tenerse en cuenta cuando se prescriba Pregabalina en estos casos. Abuso de medicamentos y dependencia: Los estudios clínicos con Pregabalina no revelaron una tendencia al desarrollo de un síndrome de abstinencia o cualquier otro comportamiento de búsqueda de droga. Sin embargo, como con cualquier medicamento activo en el SNC, los médicos deben evaluar con cuidado los antecedentes de los pacientes respecto al abuso de medicamentos y controlarlos de cerca para observar si se presentan signos de uso equivocado o abuso (por ejemplo, desarrollo de tolerancia, incremento de dosis, comportamiento de búsqueda de droga).

Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia durante los ensayos clínicos con Pregabalina fueron mareos y somnolencia. Generalmente, las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada. En todos los estudios controlados, la tasa de abandono a causa de reacciones adversas fue del 13% para pacientes que estaban recibiendo Pregabalina y del 7% para pacientes que recibieron placebo. Las reacciones adversas que con más frecuencia dieron lugar a una interrupción del tratamiento en los pacientes tratados con Pregabalina fueron mareos y somnolencia. En la tabla siguiente se enumeran todas las reacciones adversas, que tuvieron lugar con una incidencia superior a la detectada con placebo y en más de un paciente, ordenadas por sistema y frecuencia [muy frecuentes ( > 1/10), frecuentes ( > 1/100, 1/1000 y En algunos pacientes se han observado síntomas de discontinuación tras la interrupción del tratamiento con Pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han reportado los siguientes síntomas: insomnio, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor, sudoración y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento. Con respecto a la interrupción del tratamiento de Pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la incidencia y gravedad de los síntomas de discontinuación en relación a la duración del tratamiento y a la dosis de Pregabalina. Estudios controlados en Fibromialgia: En estudios clínicos de pacientes con fibromialgia, el 19% de los pacientes tratados con Pregabalina (dosis de 150 a 600 mg/día) y 10% de los pacientes tratados con placebo, discontinuaron el estudio prematuramente debido a las reacciones adversas. En el grupo tratado con Pregabalina, las reacciones adversas más comunes que motivaron la discontinuación fueron mareos (6%) y somnolencia (3%). En comparación, Experiencia Post-Comercialización: Se han reportado los siguientes eventos adversos: Sistema inmune: reacción alérgica, hipersensibilidad. Sistema nervioso: cefaleas, pérdida de la conciencia, deterioro mental. Sistema cardiovascular: insuficiencia cardiaca congestiva. Sistema gastrointestinal: edema de la lengua, diarrea, náuseas. Piel y tejido subcutáneo: edema facial, prurito.