Atg-fresenius - Información, expertos y preguntas frecuentes

Inmunosupresor específico, código ATC: L04AA04.

Indicaciones

ATG-Fresenius está indicado en combinación con otros medicamentos inmunosupresores para la supresión de células inmunocompetentes, que son la causa del rechazo agudo, la enfermedad injerto contra huésped o la anemia aplásica. Generalmente se administra para las indicaciones siguientes: Prevención del rechazo agudo del trasplante en pacientes que reciben trasplantes alogénicos de órganos sólidos. Tratamiento del rechazo agudo resistente a corticosteroides después de un trasplante alogénico de órganos sólidos: ATG-Fresenius está indicado para el tratamiento de episodios agudos de rechazo resistentes a corticosteroides después del trasplante alogénico de órganos sólidos si el efecto terapéutico del tratamiento con metilprednisolona ha demostrado ser insatisfactorio. Acondicionamiento previo al trasplante de células madre (TCM): ATG-Fresenius se administra como parte del régimen de acondicionamiento antes del trasplante de células madre para anular la enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica. Está indicado especialmente en el trasplante de células madre de voluntarios relacionados o no relacionados para el tratamiento de trastornos hematológicos malignos o no malignos. Tratamiento de la anemia aplásica: ATG-Fresenius está indicado en combinación con otros medicamentos inmunosupresores (por ejemplo metilprednisolona o inhibidores de calcineurina) para el tratamiento de la anemia aplásica moderada o aguda.

Dosificación

ATG-Fresenius debe ser prescrito solamente por médicos con experiencia en la utilización de terapias inmunosupresoras. ATG-Fresenius debe ser administrado bajo supervisión médica calificada. Dosis recomendada. La dosis de ATG-Fresenius depende de la indicación. Las recomendaciones de la dosis están basadas en el peso corporal. Prevención del rechazo agudo del trasplante en pacientes que reciben trasplantes de órganos sólidos alogénicos. Tratamiento estándar. El rango recomendado de la dosis es de 2 a 5 mg/kg/d de ATG-Fresenius. Las dosis más frecuentes están en el intervalo de 3 a 4 mg/kg/d. La terapia debería comenzar en el día del trasplante de modo pre-, intra-, o inmediatamente postoperatorio. Dependiendo del estado del paciente, la dosis diaria seleccionada y el régimen inmunosupresor concomitante, la duración recomendada de terapia está en el rango de 5 a 14 días. Terapia de dosis alta única. La terapia de dosis alta única está recomendada para pacientes sin un riesgo inmunológico aumentado. La dosis recomendada es 9 mg/kg de ATG-Fresenius iniciada de modo pre-, intra-, o inmediatamente postoperatorio. Terapia de dosis alta única más terapia estándar acortada. La terapia de dosis alta única más terapia estándar acortada se recomienda para pacientes de alto riesgo inmunológico (p.ej., re-trasplante, positivos de anticuerpos reactivos contra panel, multíparas, retraso en la iniciación de inhibidores de calcineurina, regímenes de evitación de corticosteroides, periodos largos de tiempo de isquemia fría). La dosis recomendada es 9 mg/kg de ATG-Fresenius seguida de 3 mg/kg/d de ATG-Fresenius a lo largo de 3 a 4 días. Tratamiento del rechazo agudo resistente a corticosteroides después de un trasplante alogénico de órganos sólidos. El rango recomendado de la dosis es de 3 a 5 mg/kg/d de ATG-Fresenius. Las dosificaciones más habituales están en el rango de 3 a 4 mg/kg/d. La duración del tratamiento variará según el estado del órgano transplantado y la respuesta clínica, generalmente entre 5 y 14 días. Acondicionamiento previo al trasplante de células madre. ATG-Fresenius como parte de regímenes de acondicionamiento mieloablativos para el TCM alogénico. El rango recomendado de la dosis es de 10 a 30 mg/kg/d de ATG-Fresenius comenzando generalmente desde el día -3 hasta el día -1 anterior al TCM. ATG-Fresenius como parte de regímenes de acondicionamiento de toxicidad reducida para el TCM alogénico. El rango recomendado de la dosis es de 5 a 10 mg/kg/d de ATG-Fresenius comenzando generalmente desde el día -4 hasta el día -1 anterior al TCM. Tratamiento de la anemia aplásica severa o moderada. El rango recomendado de la dosis es de 5 mg/kg/d de ATG-Fresenius a lo largo de 5 días. Forma de administración. ATG-Fresenius es un concentrado hipotónico para solución para perfusión con un pH 3,7 _ 0,3 y no está indicado para inyectar directamente. Tiene que ser diluido en 250 - 500 ml como mínimo de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) antes de la administración intravenosa al paciente. Debe perfundirse intravenosamente durante un período de 4 horas como mínimo (tratamiento estándar) o de 0,5 a 2 horas (tratamiento único de dosis alta). La primera administración de ATG-Fresenius debería perfundirse con velocidad reducida al menos durante 30 minutos después del inicio. El paciente deberá ser controlado cuidadosamente por el personal médico durante los tres primeros días de tratamiento. Debe garantizarse un seguimiento cuidadoso del paciente para determinar la existencia de cualquier síntoma indicativo de reacción anafiláctica. Si no se observan signos de reacciones anafilácticas se podrá aumentar la velocidad de la infusión hasta una velocidad normal. En caso de que se presentes reacciones anafilácticas o anafilactoides, el médico responsable deberá estar preparado para actuar inmediatamente y deberá administrarse el tratamiento estándar adecuado. En el caso de administración periférica, deberá elegirse un vaso grande con un gran volumen de flujo sanguíneo. Se ha visto que la tolerancia sistémica y local mejora si antes de la infusión se administran hidrocorticosteroides y/o antihistamínicos. La administración de ATG-Fresenius a través de una vena periférica puede causar tromboflebitis. Hay que tomar las medidas higiénicas adecuadas en el sitio de inyección, y considerar la posibilidad de reducir la velocidad de la infusión o cambiar el sitio de administración. No se debe añadir heparina sódica a ATG-Fresenius solución para infusión ni tampoco se debe administrar por la misma vía. ATG-Fresenius no se debe usar si la solución no tiene un aspecto transparente o si tiene un aspecto opalescente.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. ATG-Fresenius está contraindicado en pacientes con infecciones bacterianas, víricas o micóticas y parasitarias que no están bajo control terapéutico adecuado. ATG-Fresenius está contraindicado en pacientes de trasplante de órganos sólidos con trombocitopenia severa, es decir menos de 50.000 plaquetas/l porque ATG-Fresenius puede aumentar la trombocitopenia y así aumentar el riesgo de hemorragia. ATG-Fresenius está contraindicado en pacientes con tumores malignos excepto en casos en los que se realiza un trasplante de células madre como parte del tratamiento. En el caso de pacientes inmunodeprimidos está contraindicada la vacunación con virus vivos atenuados.

Advertencias

Precauciones. Los pacientes que reciben ATG-Fresenius deben ser atendidos en instalaciones equipadas y provistas con recursos de laboratorio y recursos médicos de apoyo adecuados para proporcionar tratamiento de emergencia si es necesario. ATG-Fresenius debe ser administrado y vigilado bajo supervisión médica calificada. Reacciones de hipersensibilidad. Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad con la administración de ATG-Fresenius. Antes de la primera administración de ATG-Fresenius, se recomienda determinar si el paciente tiene una predisposición alérgica en su historial clínico, en particular a proteínas de conejo. En caso de re-exposición en forma de re-tratamiento con ATG-Fresenius o tratamiento con preparaciones de inmunoglobulina de conejo de otros fabricantes, el riesgo de desarrollar una reacción anafiláctica es aumentado debido a una posible sensibilización durante el tratamiento anterior. Trombocitopenia severa. El tratamiento con ATG-Fresenius se debe interrumpir o abandonar en pacientes de trasplante de órganos sólidos que desarrollan trombocitopenia severa (es decir menos de 50.000 plaquetas/l) puesto que ATG-Fresenius puede aumentar la trombocitopenia y así aumentar el riesgo de hemorragia. El personal clínico deberá estar preparado para medidas apropiadas de emergencia. Trastornos hepáticos. ATG-Fresenius debe ser administrado con especial cuidado en pacientes con enfermedades hepáticas. Los trastornos de coagulación preexistentes se pueden agravar. Se recomienda la vigilancia cuidadosa de los parámetros de trombocitos y coagulación. Trastornos cardiovasculares. ATG-Fresenius debe ser administrado con especial cuidado en pacientes con trastornos cardiovasculares conocidos o sospechados. En pacientes con hipotensión o descompensación cardíaca con síntomas ortostáticos (p.ej., inconsciencia, debilidad, vómito, náuseas), se debe considerar la ralentización/interrupción de la perfusión. Infecciones. La terapia inmunosupresora aumenta el riesgo de infecciones en general. Los pacientes tratados con ATG-Fresenius tienen un riesgo aumentado de desarrollo de infecciones bacterianas, víricas, micóticas, y/o parasitarias. Están indicadas las medidas adecuadas de vigilancia y tratamiento. Vacunación. Durante el tratamiento con ATG-Fresenius, se deberá advertir a los pacientes que las vacunas de virus inactivados quizás sean menos eficaces. La vacunación con virus vivo atenuado está contraindicada en pacientes inmunosuprimidos. Advertencia sobre agentes transmisibles. Entre las medidas estándar para evitar infecciones resultantes de la utilización de medicamentos preparados con componentes humanos se incluyen la selección de los donantes, la selección de donaciones individuales para marcadores específicos de la infección y la inclusión de etapas de fabricación eficaces para la inactivación/eliminación de virus. A pesar de esto, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos cuando se administran medicamentos preparados utilizando componentes humanos. Esto también es válido para virus desconocidos o emergentes y otros patógenos. Las medidas tomadas para ATG-Fresenius se consideran eficaces para virus con cubierta, tales como el VIH, el VHB y el VHC. Las medidas adoptadas pueden ser de valor limitado frente a los virus sin cubierta, como el VHA y el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser grave para las mujeres embarazadas (infección fetal) y para individuos con inmunodeficiencia o eritropoyesis aumentada (p.ej., anemia hemolítica). Interacciones Farmacológicas. No se han realizado estudios de interacciones. Medicamentos inmunosupresores. Además de ATG-Fresenius, se administran rutinariamente otros medicamentos inmunosupresores concomitantes. No se ha observado ninguna interacción directa entre ATG-Fresenius y corticosteroides, antagonistas de purina, inhibidores de calcineurina o inhibidores de mTOR. Sin embargo, la co-administración de estos medicamentos puede aumentar el riesgo de infección, trombocitopenia, y anemia. Así, los pacientes que reciben terapias inmunosupresoras combinadas deben ser vigilados con atención y se recomienda una adaptación adecuada del régimen. Inhibidor de calcineurina. Unos niveles efectivos en la sangre de inhibidores de calcineurina pueden reducir la eficacia de ATG-Fresenius. Por lo tanto, ATG-Fresenius debe ser perfundido preferiblemente antes de la administración del inhibidor de calcineurina. Vacunación. En pacientes inmunosuprimidos, la vacunación con virus vivo atenuado está contraindicada. La respuesta de los anticuerpos a otro tipo de vacunas puede disminuir. Incompatibilidades. ATG-Fresenius concentrado para solución para perfusión no se debe mezclar con glucosa, sangre, derivados de la sangre, soluciones que contienen lípidos, ni heparina de sodio. Embarazo y lactancia. No se dispone de datos con animales. No se dispone de datos clínicos en mujeres embarazadas o en período de lactancia. El riesgo potencial para el feto es desconocido. Se deberá actuar con precaución al prescribir a mujeres embarazadas. Como mínimo la inmunoglobulina humana puede penetrar potencialmente la barrera placentaria o ser excretada en la leche materna humana. Por lo tanto, la decisión de tratar a mujeres embarazadas o en período de lactancia deberá ser tomada por el médico tratante y estar basada en una evaluación de riesgo/beneficio. No se dispone de datos sobre la fertilidad. Capacidad para conducir y utilizar maquinarias. No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Información adicional sobre poblaciones especiales. Empleo en Pediatría. ATG-Fresenius se utiliza en relación con el peso corporal. La experiencia en pacientes pediátricos es limitada. Las experiencias actuales muestran que el perfil de seguridad en pacientes pediátricos no difiere del de pacientes adultos. Empleo en geriatría: Las personas mayores (=65 años) quizás sean más sensibles a la inmunosupresión general debido a la probabilidad de enfermedades crónicas duraderas y las terapias implicadas. Además, debido a la disminución biológica en los mecanismos inmunes de defensa, se sospecha que las personas mayores tienen un riesgo más alto de desarrollar infecciones. Sin embargo, no hay informes que indiquen problemas especiales con el uso de ATG-Fresenius en este grupo de edad.

ATG-Fresenius® es un producto de inmunoglobulina con propiedades inmunosupresoras. Entre otros efectos adversos muy conocidos asociados con esta clase de medicamentos se incluyen síntomas relacionados con la liberación de citoquinas, reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia y otros fenómenos alérgicos, el aumento de la susceptibilidad a infecciones, y la aparición de malignidades. La naturaleza y la frecuencia de reacciones adversas descritas en esta sección fueron evaluadas en un análisis integrado de seguridad sobre la base de 6 estudios clínicos compuestos por 242 pacientes en las indicaciones prevención de rechazo en pacientes que reciben trasplantes renales (136 pacientes) y acondicionamiento antes del trasplante de células madre (106 pacientes). Aproximadamente el 94% de los pacientes experimentó reacciones adversas. En la tabla a continuación, se indican y clasifican las reacciones adversas comunicadas con ATG-Fresenius® según su frecuencia y la clasificación de órganos del sistema. Las agrupaciones de la frecuencia se definen según la convención siguiente: muy frecuentes (=1/10), frecuentes (=1/100 a ®: Trastornos de la sangre y del sistema linfático: pancitopenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia, policitemia. Trastornos cardíacos: taquicardia. Trastornos oculares: fotofobia. Trastornos gastrointestinales: vómito, náuseas, diarrea, dolor abdominal, estomatitis, hernia inguinal, esofagitis péptica, dispepsia. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: pirexia, escalofríos, astenia, dolor torácico, hipertermia, inflamación de las mucosas, edema periférico, edema. Trastornos hepatobiliares: hiperbilirrubinemia. Trastornos del sistema inmunológico: shock anafiláctico, reacción anafiláctica, hipersensibilidad. Infecciones e infestaciones: Infección por CMV, infección del tracto urinario, sepsis bacteriana, neumonía, pielonefritis, infección por herpes, influenza, candidiasis oral, bronquitis, rinitis, sinusitis, nasofaringitis, infección cutánea, infección en el sitio del catéter, infección por virus de Epstein-Barr, infección gastrointestinal, erisipela, infección de herida. Investigaciones: aumento de creatinina en sangre, positivo para antígeno de citomegalovirus, aumento de proteína C reactiva, aumento de las enzimas hepáticas. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hiperlipidemias, retención de líquidos, hipercolesterolemia. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: mialgia, artralgia, dolor de espalda, rigidez musculoesquelética. Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos): trastorno linfoproliferativo. Trastornos del sistema nervioso: cefalea, temblor, parestesia. Trastornos renales y urinarios: necrosis tubular renal, hematuria, insuficiencia renal, necrosis renal. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea, tos, epistaxis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: eritema, prurito, erupción, dermatitis medicamentosa. Trastornos vasculares: sofoco, hipotensión, enfermedad veno-oclusiva, hipertensión, shock, linfocele. Reacciones adversas de interés especial: Síntomas relacionados con la liberación de citoquinas. Estas reacciones ocurren debido a la liberación de citoquinas e incluyen fiebre, escalofríos, cefalea, náuseas, vómito, taquicardia, y cambios circulatorios. Estas reacciones se pueden englobar bajo la entidad clínica de síndrome de liberación de citoquinas. Se observan con frecuencia durante o después de la administración de ATG-Fresenius®. Los síntomas son generalmente bien manejables. Se puede administrar medicación profiláctica para aliviar estos síntomas. Reacciones de hipersensibilidad. Se observan frecuentemente reacciones como sofocos, erupción, eritema, disnea con o sin broncoespasmo, y tos durante y después de la administración. Estas reacciones responden generalmente bien al tratamiento. La administración de una medicación profiláctica apropiada puede mejorar estos síntomas. La ocurrencia de anafilaxia/shock anafiláctico requiere la finalización inmediata de la perfusión. La enfermedad del suero, observada cuando ATG-Fresenius® se administra durante largos tratamientos y a dosis bajas, es raramente grave y responde generalmente bien al tratamiento sintomático. Cambios hematológicos. Se observan comúnmente cambios transitorios de los recuentos de trombocitos y leucocitos, documentados generalmente como trombocitopenia y leucopenia, después de la administración de ATG-Fresenius®. Frecuentemente se observa anemia después de administración de ATG-Fresenius®. Infecciones. Los pacientes tratados con regímenes inmunosupresores tienen una susceptibilidad aumentada a las infecciones. En el primer año después de un trasplante de órganos sólidos, la mayoría de los pacientes que recibieron ATG-Fresenius® desarrollaron infecciones bacterianas, víricas o de origen micótico. La infección del tracto urinario es una infección bacteriana muy común; el CMV es la causa de infecciones víricas más frecuente. Entre las infecciones comunicadas frecuentemente se incluyen la sepsis bacteriana, la neumonía bacteriana, pielonefritis, las infecciones víricas por herpes, y la candidiasis oral. Las infecciones por VEB, neumonía por CMV y gastroenteritis por CMV son infecciones víricas poco frecuentes. La candidiasis sistémica es una infección micótica poco frecuente. La mayoría de las infecciones es generalmente manejable con tratamiento. Ha habido informes aislados de infecciones potencialmente mortales o incluso fatales. Una vigilancia apropiada y el tratamiento profiláctico pueden reducir la tasa de infección. Malignidad. La prevalencia de malignidad después del tratamiento con ATG-Fresenius® ha sido generalmente baja en todos los estudios y publicaciones y es comparable con la prevalencia observada con otros medicamentos inmunosupresores. Entre ellas, la enfermedad linfoproliferativa es una malignidad frecuentemente comunicada. Otras reacciones médicamente importantes: Se comunicaron casos raros (menos de 1 de cada 1000 pacientes) de hemólisis con respecto a la administración de ATG-Fresenius®.