Ateronova - Información, expertos y preguntas frecuentes

Hipocolesterolemiante.

Indicaciones

ATERONOVA está indicado para pacientes con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluyendo la hipercolesterolemia familiar heterocigota) o dislipidemia mixta (tipo IIb) como adyuvante de la dieta cuando la respuesta a la misma y al ejercicio es inadecuada. ATERONOVA también está indicado en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, ya sea solo o como adyuvante de la dieta y otros tratamientos hipolipemiantes. La rosuvastatina reduce los niveles elevados de colesterol LDL, colesterol total, triglicéridos y Apo B, e incrementa el colesterol HDL.

Dosificación

Antes de iniciar la terapia con ATERONOVA, el paciente debe ser sometido a una dieta estándar hipocolesterolemiante, la que debe continuar durante el tratamiento. La dosis de ATERONOVA debe ser individualizada de acuerdo con el objetivo terapéutico y la respuesta del paciente, siguiendo los lineamientos actuales. La dosis habitual de comienzo es de 10mg una vez al día; la mayoría de los pacientes son controlados con esta dosis. Si es necesario, se puede ajustar la dosis a 20mg luego de 4 semanas. La dosis de 40mg de ATERONOVA sólo debe ser usada en pacientes con hipercolesterolemia severa (incluyendo aquellos con hipercolesterolemia familiar) que no alcanzan el objetivo del tratamiento con la dosis de 20mg. ATERONOVA puede ser administrado en cualquier momento del día, con o sin alimentos. Uso en niños: la experiencia pediátrica se limita a un pequeño número de pacientes (con edades de 8 años o superiores) con hipercolesterolemia familiar homocigota. El uso en niños debe ser supervisado por un especialista. Uso en ancianos: no es necesario ajustar la dosis. Pacientes con insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. En pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina no debe exceder de 10mg diarios (ver Farmacología, Farmacocinética, Poblaciones especiales). Pacientes con insuficiencia hepática: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Se ha observado un aumento de la exposición sistémica a la rosuvastatina en pacientes con insuficiencia hepática severa. Por lo tanto, en estos pacientes la dosis de ATERONOVA no debe exceder los 20mg una vez al día (ver Farmacología, Farmacocinética, Poblaciones especiales). Interacciones que requieren ajuste de dosis: gemfibrozil: se ha observado un aumento de la exposición sistémica a la rosuvastatina en sujetos tratados junto con gemfibrozil. Los pacientes tratados con esta combinación no deben exceder la dosis de 10mg una vez al día de ATERONOVA (ver Precauciones, Interacciones medicamentosas).

Farmacología

Mecanismo de acción: la rosuvastatina, principio activo de ATERONOVA es un inhibidor competitivo y selectivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que cataliza la conversión de 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) a mevalonato, paso precoz y limitante de la velocidad de síntesis del colesterol. El sitio primario de acción de la rosuvastatina es el hígado, el órgano blanco para disminuir el colesterol. La rosuvastatina aumenta el número de receptores hepáticos de LDL sobre la superficie celular, incrementando la captación y el catabolismo de LDL e inhibe la síntesis hepática de VLDL, reduciendo por lo tanto el número total de partículas VLDL y LDL. Efectos farmacodinámicos: la rosuvastatina reduce los niveles elevados de colesterol LDL, colesterol total y triglicéridos e incrementa el colesterol HDL. También disminuye la ApoB, el colesterol no-HDL, el colesterol VLDL, los triglicéridos VLDL y aumenta la ApoA-I. La rosuvastatina también disminuye la relación colesterol LDL/colesterol HDL, colesterol total/ colesterol HDL, colesterol no-HDL/colesterol HDL y ApoB/ApoA-I. La respuesta terapéutica es evidente dentro de la semana de iniciada la terapia y habitualmente se alcanza un 90% de la respuesta máxima en 2 semanas. La respuesta máxima se observa por lo general a las 4 semanas y luego se mantiene. Se ha demostrado que la disminución del colesterol total, el colesterol LDL y la apolipoproteína B reduce el riesgo de eventos cardiovasculares y la mortalidad. La rosuvastatina, principio activo de ATERONOVA, es efectiva en poblaciones de pacientes adultos con hipercolesterolemia, independientemente de la raza, el sexo o la edad y en poblaciones especiales como diabéticos o pacientes con hipercolesterolemia familiar. Farmacocinética: absorción: las concentraciones plasmáticas máximas de rosuvastatina se alcanzan aproximadamente 5 horas luego de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 20%. Distribución: la rosuvastatina es ampliamente captada por el hígado, que es el sitio primario de la síntesis del colesterol y depuración del colesterol LDL. El volumen de distribución es de aproximadamente 134 litros. En sangre, alrededor de un 90% de la rosuvastatina esté unida a las proteínas plasmáticas, principalmente albúmina. Metabolismo: la rosuvastatina sufre metabolismo limitado (aproximadamente 10%), principalmente al metabolito N-desmetil y al metabolito lactona. El metabolito N-desmetil es alrededor de un 50% menos activo que la rosuvastatina mientras que la forma lactónica es considerada clínicamente inactiva. La rosuvastatina no biotransformada da cuenta de más del 90% de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa circulante. Excreción: aproximadamente un 90% de la rosuvastatina es excretada como droga sin cambios en las heces y el resto es excretada en la orina. La vida media de eliminación plasmática es de alrededor de 19 horas. La vida media de eliminación no aumenta a dosis más altas. Poblaciones especiales: edad y sexo: la edad o el sexo no tienen efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la rosuvastatina. Insuficiencia renal: la insuficiencia renal leve a moderada no tiene influencia sobre la concentración plasmática de la rosuvastatina. Sin embargo, los sujetos con deterioro renal severo (clearance de creatinina Insuficiencia hepática: en sujetos con diverso grado de insuficiencia hepática no se observó un aumento de la exposición a la rosuvastatina, excepto en sujetos con enfermedad severa (puntajes de Child-Pugh de 8 y 9), en los cuales la exposición aumentó por lo menos al doble en comparación con sujetos con puntajes de Child-Pugh menores.

Contraindicaciones

ATERONOVA este contraindicado en pacientes: con hipersensibilidad a cualquier componente del producto. Con enfermedad hepática activa, incluyendo elevaciones inexplicadas persistentes de las transaminasas séricas y cualquier elevación de las transaminasas séricas que exceda 3 veces el limite superior normal. Con miopatía. Que reciben tratamiento concomitante con ciclosporina.

Los eventos adversos durante el tratamiento con rosuvastatina son en general leves y transitorios. En ensayos clínicos controlados menos del 4% de los pacientes tratados con rosuvastatina abandonaron el tratamiento debido a eventos adversos. Los eventos adversos observados fueron: sistema nervioso central: comunes: cefalea y vértigo. Gastrointestinales: comunes: constipación, náuseas y dolor abdominal. Musculoesqueléticos: comunes: mialgia. Raros: miopatía. Generales: comunes: astenia. De la misma manera que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de eventos adversos tiende a aumentar con el aumento de la dosis. Efectos musculoesqueléticos: se han informado raros casos de rabdomiólisis en sujetos que recibieron 80mg de rosuvastatina en ensayos clínicos, los cuales se asociaron ocasionalmente con deterioro de la función renal. Todos los casos mejoraron al interrumpir el tratamiento. Efectos de laboratorio: como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se han observado incrementos en relación a la dosis de las transaminasas y la CPK en un pequeño número de pacientes tratados con rosuvastatina; la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios. Se ha observado proteinuria, detectada mediante tiras reactivas y mayormente de origen tubular en pacientes tratados con rosuvastatina. El cambio de negativo o trazas a ++ o mes en algún momento durante el tratamiento con 10 y 20mg fue < 1% y aproximadamente 3% con 40mg. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece espontáneamente con el tratamiento continuado y no es predictiva de enfermedad renal aguda o progresiva.