Astende - Información, expertos y preguntas frecuentes

Hipolipemiante. Inhibidor de la HMG-CoA reductasa.

Indicaciones

ASTENDE está indicado para pacientes con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigota) o dislipidemia mixta (tipo IIb) como un auxiliar para la dieta cuando la respuesta a la dieta y al ejercicio es inadecuada. ASTENDE reduce el colesterol LDL, el colesterol total, los triglicéridos y la ApoB elevados y aumenta el colesterol HDL. ASTENDE también está indicado en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, ya sea solo o como auxiliar a la dieta y otros tratamientos reductores de lípidos.

Dosificación

Antes de iniciar el tratamiento con ASTENDE, el paciente debe someterse a una dieta estándar para reducir el colesterol que debe continuar durante el tratamiento. La dosis de ASTENDE debe ser individual, de acuerdo con el objetivo de la terapia y la respuesta del paciente, mediante la aplicación de pautas de consenso actuales. La dosis inicial habitual es 10mg una vez al día y la mayoría de los pacientes se controlan con esta dosis. Puede realizarse un ajuste de dosis a 20mg después de 4 semanas, si fuera necesario. La concentración de 40mg sólo debe utilizarse en pacientes con hipercolesterolemia severa (incluyendo aquellos con hipercolesterolemia familiar) que no logran su objetivo de tratamiento con 20mg. ASTENDE puede administrarse a cualquier hora del día, con o sin alimentos. Uso en pacientes pediátricos: la experiencia en pacientes pediátricos se limita a una pequeña cantidad de niños (de 8 años de edad o mayores) con hipercolesterolemia familiar homocigota. El uso en niños debe ser supervisado por especialistas. Uso en pacientes geriátricos: no se requiere ajuste de la dosis. Dosificación en pacientes con insuficiencia renal: no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Para pacientes con insuficiencia renal severa (ClCr 2), la dosis de ASTENDE no debe exceder los 10mg una vez al día (ver Farmacocinética). Dosificación en pacientes con insuficiencia hepática: no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. El aumento de la exposición sistémica a la rosuvastatina se ha observado en pacientes con insuficiencia hepática severa, por lo tanto, la dosis de ASTENDE no debe exceder los 20mg una vez al día (Ver Farmacocinética). Interacciones que requieren ajustes de dosis: gemfibrozil: los pacientes que toman la combinación de rosuvastastina con gemfibrozil no deben exceder una dosis de ASTENDE de 10mg una vez al día (Ver Precauciones e Interacciones).

Farmacología

Acción terapéutica: inhibidor de la HMG-CoA reductasa. Código ATC: C10A A 07. Mecanismo de acción: la rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la cual convierte 3 hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A, un precursor para el colesterol. El sitio principal de acción de la rosuvastatina es el hígado, el órgano blanco para reducir el colesterol. La rosuvastatina aumenta la cantidad de receptores LDL hepáticos, mejorando la captación y catabolismo de LDL e inhibe la síntesis hepática de VLDL, por lo cual reduce la cantidad total de partículas VLDL y LDL.

Contraindicaciones

ASTENDE está contraindicado en pacientes: con hipersensibilidad a cualquiera de los competentes de este producto. Con insuficiencia hepática activa, incluyendo inexplicables elevaciones persistentes de transaminasas séricas y cualquier aumento de las transaminasas séricas que excedan 3 veces el límite superior del normal. Con miopatía. Que reciben ciclosporina concomitante.

Interacciones

Antagonistas de la vitamina K: al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el inicio del tratamiento o aumento de la dosificación de ASTENDE en pacientes tratados concomitantemente con antagonistas de vitamina K (por ejemplo, warfarina) puede producir un aumento del RIN (Razón Internacional Normatizada). La discontinuación o reducción de la dosificación de ASTENDE puede productor una disminución del RIN. En tales situaciones, se desea un monitoreo adecuado del RIN. Gemfibrozil: el uso concomitante de rosuvastatina y gemfibrozil produjo un aumento de 2 veces en la Cmáx y el AUC de la rosuvastatina (ver Dosificación). Ciclosporina: durante el tratamiento concomitante de rosuvastatina y ciclosporina, los niveles plasmáticos de rosuvastatina fueron en promedio 7 veces mayores a los observados en voluntarios sanos (Ver Contraindicaciones). La administración concomitante de rosuvastatina y ciclosporina no afectó las concentraciones plasmáticas de la cilclosporina. Antiácidos: la administración simultánea de rosuvastatina con suspensión de antiácido que contiene hidróxido de magnesio y aluminio produjo una disminución en la concentración plasmática de rosuvastatina de aproximadamente 50%. Este efecto se redujo cuando el antiácido se administró 2 horas después de la rosuvastatina. La relevancia clínica de esta interacción no ha sido estudiada. Enzimas del citocromo P-450: Los resultados de los estudios in vitro e in vivo muestran que la rosuvastatina no es un inhibidor ni un inductor de las isoenzimas del citocromo P-450. Además la rosuvastatina es un sustrato pobre para estas isoenzimas. No se han observado interacciones entre la rosuvastatina y el fluconazol (un inhibidor de CYP2C9 y CYP3A4) o el ketoconazol (inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4). Eritromicina: el uso concomitante de rosuvastatina y eritromicina produjo una disminución del 20% en el AUC (0-t) y una disminución del 30% en la Cmáx de la rosuvastatina. Esta interacción puede producirse por el aumento en la motilidad intestinal causada por la eritromicina. Anticonceptivos orales: el uso concomitante de rosuvastatina con un anticonceptivo oral produjo un aumento en el AUC de etinilestradiol y norgestrel en un 26% y 34%, respectivamente. Estos aumentos de los niveles plasmáticos deben considerarse al seleccionar las dosis de los anticonceptivos orales. Otros medicamentos: no existieron interacciones clínicamente relevantes con digoxina, fenofibrato, agentes antihipertensivos, agentes antidiabéticos y terapia de reemplazo hormonal.

Los eventos adversos observados con rosuvastatina son por lo general leves y transitorios. En los ensayos clínicos controlados, menos del 4% de los pacientes tratados con rosuvastatina fueron retirados debido a eventos adversos. Las frecuencias de los eventos adversos son clasificadas de acuerdo con lo siguiente: comunes ( > 1/100; 1/10.000, Trastornos del sistema nervioso: comunes: dolor de cabeza, mareos. Trastornos gastrointestinales: comunes: constipación, náuseas, dolor abdominal. Trastornos músculo esqueléticos, de tejido conectivo y óseo: comunes: mialgia. Poco comunes: miopatía. Trastornos generales: comunes: astenia. Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de las reacciones adversas de la droga tiende a aumentar con el aumento de la dosis. Efectos musculoesqueléticos: casos poco frecuentes de rabdomiólisis se han informado en pacientes que recibieron rosuvastatina 80mg en ensayos clínicos de investigación que fueron ocasionalmente asociados con el deterioro de la función renal. Todos los casos mejoraron al interrumpir la terapia. Efectos de laboratorio: al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se ha observado un aumento relacionado con la dosis en las transaminasas y CPK en una pequeña cantidad de pacientes que toman rosuvastatina; la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios. En pacientes tratados con rosuvastatina se ha observado proteinuria, detectada por tiras reactivas, principalmente de origen tubular. Los cambios en la proteína urinaria de negativa a ++ o más en algún momento durante el tratamiento con 10 y 20mg fueron de < 1% y aproximadamente 3% con 40mg. Un aumento menor en el cambio de negativa a + se observó con la dosis de 20mg. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desparece en forma espontánea en la terapia continua, y no es predictiva de enfermedad renal aguda o progresiva.