Arlemide - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antipsicótico.

Indicaciones

Tratamiento de la esquizofrenia (según DSM IV): La eficacia de Aripiprazol en el tratamiento de la esquizofrenia fue establecida en estudios clínicos controlados a corto plazo (4 a 6 semanas). La eficacia de Airpiprazol como tratamiento de mantenimiento de la estabilidad en pacientes con esquizofrenia, fue establecida en un estudio clínico durante un período de 26 semanas. En este período, los pacientes que habían permanecido estables anteriormente durante un período mayor o igual a tres meses con otras drogas antipsicóticas, iniciaron tratamiento con Aripiprazol 15 mg/día, luego de suspender las otras drogas antipsicóticas, no registrándose un riesgo mayor de recaídas durante el período de tratamiento. En el caso de que el médico decida continuar el tratamiento por un período mayor de tiempo, se recomienda la reevaluación periódica del paciente. Tratamiento de la manía aguda y episodios mixtos asociados al Trastorno Bipolar (DSM IV): La eficacia de Aripiprazol fue establecida en dos estudio clínicos controlados de tres semanas de duración en pacientes con trastorno Bipolar de tipo l (según DSM IV) que experimentaron un episodio de manía aguda o episodio mixto. Asimismo, otro estudio clínico estableció la eficacia del Aripiprazol por un período de 6 semanas en pacientes que han respondido y permanecido estables luego de resuelto su episodio maníaco o mixto.

Dosificación

Esquizofrenia: Dosis habitual: Se recomienda una dosis inicial de ARLEMIDE 10 ó 15 mg, una vez por día, con las comidas o alejada de ellas. La dosis de mantenimiento puede ser de hasta 30 mg/día, aunque los estudios clínicos no mostraron resultados significativamente superiores a los observados con dosis de 10 ó 15 mg/día. El incremento de la dosis no debe efectuarse antes de las dos semanas de tratamiento. La seguridad y eficacia del aripiprazol para el tratamiento de la esquizofrenia han sido demostradas sólo en estudios de corto plazo (4 a 6 semanas). La eficacia y seguridad del Aripiprazol para el tratamiento de la esquizofrenia han sido demostradas hasta un período de 26 semanas en estudios clínicos. Se deberá monitorear periódicamente a los pacientes con el objeto de determinar la necesidad de continuar el tratamiento. Dosis en situaciones especiales: Pacientes en tratamiento con inhibidores del CYP3A4: Cuando se administre Aripiprazol en forma concomitante con ketoconazol u otro inhibidor del CYP3A4, la dosis de ARLEMIDE debe reducirse a la mitad. Cuando se interrumpe la administración del inhibidor del CYP3A4, la dosis de ARLEMIDE debe incrementarse a los valores usuales. Pacientes en tratamiento con inhibidores del CYP2D6: Cuando se administre Aripiprazol en forma concomitante con quinidina, fluoxetina, paroxetina u otro inhibidor del CYP2D6, la dosis de ARLEMIDE debe reducirse por lo menos a la mitad. Cuando se interrumpe la administración del inhibidor del CYP2D6, la dosis de ARLEMIDE debe incrementarse a los valores usuales. Pacientes en tratamiento con inductores del CYP3A4: Cuando se administre Aripiprazol en forma concomitante con carbamazepina u otro inductor del CYP3A4, la dosis de ARLEMIDE debe duplicarse (a 20 ó 30 mg/día). Todo aumento adicional de la dosis debe basarse en la evaluación clínica. Cuando se interrumpe la administración del inductor del CYP3A4, la dosis de ARLEMIDE debe disminuirse a 10 ó 15 mg/día (dosis habitual recomendada). Cambio de medicación: No existe información suficiente sobre el cambio de otros antipsicóticos por Aripiprazol o sobre el uso concomitante. Para algunos pacientes puede ser adecuada la interrupción inmediata de la medicación anterior, mientras que en otros puede ser necesaria la discontinuación progresiva. En todos los casos es recomendable reducir al mínimo el período de administración concomitante. Trastorno Bipolar: Dosis Habitual: La dosis inicial recomendada es de 30 mg/día administrada en una sola toma diaria. En estudios clínicos aproximadamente un 15% de los pacientes requirieron una disminución de dosis hasta 15 mg/día por problemas de tolerancia. La seguridad de dosis superiores a 30 mg/día no ha sido establecida. Si bien es deseable sostener un tratamiento farmacológico luego de una respuesta favorable al tratamiento de un episodio maníaco con el fin de prevenir nuevos episodios, no hay datos suficientes para apoyar el uso de Aripiprazol durante un período mayor a 6 semanas.

Farmacología

Farmacodinamia: El Aripiprazol muestra una elevada afinidad por los receptores D1 y D2, receptores de serotonina 5-HT1A y 5-HT2A, una moderada afinidad por receptores D4, receptores de serotonina 5-HT2C y 5-HT7 y los sitios de recaptación de serotonina, receptores 1 adrenérgicos y H1 de histamina. El mecanismo de acción del Aripiprazol, así como el de otras drogas empleadas en el tratamiento de la esquizofrenia, se desconoce. Sin embargo, se ha propuesto que la eficacia de Aripiprazol esta mediada por una combinación de agonismo parcial sobre los receptores D2 y 5-HT1A y una acción antagonista sobre los receptores 5-HT2A. La hipotensión ortostática observada con Aripiprazol pueden explicarse por la acción antagonista sobre los receptores 1 adrenérgicos. Farmacocinética: El Aripiprazol se absorbe bien luego de la administración oral, mostrando al cabo de 3-5 hs su concentración plasmática máxima. La biodisponibilidad es de 85 a 90% y no se altera por los alimentos. Su volumen de distribución en estado de equilibrio es alto: 4,9 L/kg, indicando amplia distribución extravascular. Tanto el Aripiprazol como su metabolito principal, el dehidro-aripiprazol, presentan una unión a las proteínas plasmáticas mayor de 99%. El estado de equilibrio se alcanza aproximadamente a los 14 días de tratamiento. Su metabolismo es hepático, implicando procesos de dehidrogenación, hidroxilación y N-desalquilación, mediante las enzimas CYP3A4 y CYP2D6. El principal metabolito dehidro-aripiprazol es activo y representa el 40% de la AUC plasmática. La vida media de eliminación es de 75 horas para el Aripiprazol y de 94 horas para el dehidro-aripiprazol. Luego de la administración de una dosis marcada con C14 el 25% se recupera en la orina y el 55% en las heces. Sólo el 1 y 18% del Aripiprazol son recuperados sin cambios en orina o en las heces respectivamente. Poblaciones especiales: No se han observado cambios clínicamente significativos en la farmacocinética por sexo o raza, o en pacientes con insuficiencia renal o hepática, ancianos o en fumadores.

Contraindicaciones

Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al Aripiprazol o a cualquiera de los componentes de la formulación.

Advertencias

Síndrome neuroléptico maligno: Esta denominación comprende a la aparición de un complejo sintomático potencialmente fatal caracterizado por hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental y evidencias de inestabilidad autonómica (pulso o tensión arterial irregulares, taquicardia, sudoración y problemas del ritmo cardíaco), acompañado de elevación de CPK, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Este síndrome está asociado con la administración de drogas antipsicóticas, incluyendo el Aripiprazol. No existe consenso respecto a un tratamiento específico para este cuadro pero se requiere: 1) interrupción inmediata de la droga antipsicótica y de toda otra droga que no sea esencial para el paciente; 2) tratamiento adecuado e intensivo de la sintomatología que presente el paciente con correcto control clínico; 3) tratamiento sintomático de cualquier otro problema médico serio concomitante para el que se cuente con tratamiento específico. Si algún paciente requiere tratamiento antipsicótico luego de haber padecido este síndrome, se realizará sobre la base de la ecuación riesgo/beneficio, ya que se han informado recidivas. Disquinesia tardía: Es un cuadro potencialmente irreversible caracterizado por movimientos involuntarios. El mismo se asocia a la administración de antipsicóticos, observándose con más frecuencia en ancianos del sexo femenino. Su aparición y gravedad se relaciona con la duración del tratamiento y la cantidad acumulada de droga administrada, aunque existen reportes de disquinesia tardía en pacientes que recibieron tratamiento antipsicótico por tiempo breve y a bajas dosis. No existe un tratamiento conocido para este síndrome aunque puede remitir parcial o completamente con la interrupción de la droga antipsicótica. A fin de evitar la aparición de este cuadro, ARLEMIDE deberá prescribirse en baja dosis y por tiempo breve. El tratamiento a largo plazo con antipsicóticos, debe reservarse para aquellos pacientes con evolución crónica y respuesta positiva, cuando no exista terapia alternativa con eficacia similar y menor riesgo. Se reevaluará periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento. De aparecer signos de disquinesia tardía se deberá considerar la discontinuación del tratamiento, aunque en ciertos pacientes, dada la gravedad de la enfermedad, puede ser necesario continuar la medicación a pesar de la presencia de este síndrome. Pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia: Los pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia tratados con antipsicóticos atípicos presentan mayor riesgo de mortalidad. En estudios clínicos controlados de Aripiprazol (a dosis fijas o flexibles) vs placebo, los pacientes añosos (78 a 88 años) con psicosis asociada a demencia, presentaron una mayor incidencia de eventos adversos cerebrovasculares (accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio), algunos de ellos fatales. En uno de los estudios clínicos a dosis fija, se encontró una asociación dependiente de la dosis, entre la aparición de eventos adversos cerebrovasculares y el tratamiento con Aripiprazol. Hiperglucemia y Diabetes: Estudios epidemiológicos (en los cuales no estuvo incluido el Aripiprazol) sugieren aumento de la incidencia de estados hiperglucémicos en pacientes tratados con drogas antipsicóticas atípicas. La relación entre el uso de estas drogas y la hiperglucemia aún no está claro, por lo cual no hay estimaciones de riesgo disponibles. Los pacientes diabéticos que inician el tratamiento con drogas antipsicóticas atípicas deben realizar monitoreo continuo de su glucemia y aquellos con factores de riesgo (obesidad, antecedentes familiares) deben hacerse evaluaciones antes y durante el tratamiento. Deben pesquisarse los síntomas de hiperglucemia (polidipsia, polifagia, poliuria) en todos los pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. Algunos pacientes vuelven a la normalidad los valores de glucemia al suspender el tratamiento pero otros requieren el uso de medicación antidiabética. Si bien sólo ha habido escasos reportes de hiperglucemias en pacientes tratados con Aripiprazol se recomiendan los mismos controles que con otros antipsicóticos atípicos.

Las reacciones adversas reportadas en estudios clínicos a corto plazo con una incidencia igual o mayor al 5% fueron: constipación, acatisia. Aquellas reportadas con una incidencia del 2% fueron: Generales: Cefalea, astenia y edema periférico. Cardiovasculares: Hipertensión. Digestivas: Náuseas, dispepsia, vómitos, sialorrea y constipación. Musculoesqueléticas: Mialgias. Del Sistema Nervioso Central: Agitación, ansiedad, insomnio, somnolencia, acatisia, síndrome extrapiramidal y temblores. Respiratorios: Faringitis, rinitis y tos. Sensoriales: Visión borrosa. En los estudios clínicos a largo plazo se reportaron efectos adversos similares, con la excepción de una mayor incidencia de temblor, en general de carácter leve (9% vs 1% con placebo) de aparición temprana durante el tratamiento y de duración limitada. Otros eventos adversos observados en una proporción menor al 1% en diferentes estudios clínicos son los siguientes: Generales: Síndrome gripal, fiebre, dolor de pecho, dolor y rigidez de nuca, dolor pelviano. Cardiovasculares: Taquicardia, hipotensión y bradicardia. Digestivos: Náuseas y vómitos. Hematológicos: Equimosis y anemia. Metabólicos y nutricionales: Pérdida de peso, aumento de la CPK, deshidratación. Musculoesqueléticos: Calambres musculares. Del Sistema Nervioso Central: Depresión, nerviosismo, alucinaciones, hostilidad, confusión, reacciones paranoides, pensamientos suicidas, marcha anormal, delirios, sueños anormales. Respiratorios: sinusitis, disnea, neumonía y asma. Piel y faneras: úlceras cutáneas, sudoración, sequedad cutánea. Sensoriales: Conjuntivitis. Urogenitales: Incontinencia urinaria. Efectos adversos dosis-dependientes: La somnolencia fue el efecto adverso reportado en forma dosis-dependiente en estudios clínicos en pacientes adultos con esquizofrenia. Síntomas extrapiramidales: Se reportaron en forma más frecuente que con placebo en los estudios clínicos en pacientes con manía bipolar (17% con Aripiprazol y 12% con placebo). La incidencia de acatisia fue también mayor (15% vs 4%). Los estudios clínicos en pacientes con esquizofrenia no mostraron diferencias significativas entre Aripiprazol y placebo. Anormalidades de laboratorio: No se reportaron cambios significativos en las pruebas de laboratorio, pruebas hematológicas y análisis de orina. Ganancia de peso: Los pacientes con esquizofrenia tratados con Aripiprazol mostraron un ligero aumento de peso (+ 0,7 kg con Aripiprazol y -0,05 kg con placebo) en estudios clínicos de 4 a 6 semanas de duración. En los estudios clínicos en pacientes con manía bipolar este incremento fue ligeramente inferior (0,0 kg vs -0,2 kg). Cambios en el ECG: No se registraron cambios en el ECG en los pacientes tratados con Aripiprazol en estudios clínicos controlados. Sólo se reportó un aumento de la frecuencia cardíaca de sólo 5 latidos por minuto en aquellos que recibieron Aripiprazol. Durante la etapa posterior a la comercialización se reportaron raramente reacciones alérgicas (anafilaxia, angioedema, laringoespasmo, prurito o urticaria), no pudiendo establecerse fehacientemente su relación causal con la droga.