Amphotec - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antimicótico.

Indicaciones

Amphotec está indicado para el tratamiento de micosis sistémicas severas y/o micosis profundas en aquellos casos donde la toxicidad o la falla renal excluye el uso de anfotericina B convencional en dosis efectivas, y en aquellos casos donde han fracasado terapias antimicóticas sistémicas. Las infecciones micóticas tratadas exitosamente con Amphotec incluyen candidiasis diseminada y aspergilosis. Ha sido utilizado con éxito en pacientes neutropénicos severos. Amphotec no se debe utilizar en el tratamiento de infecciones micóticas comunes, clínicamente inaparentes diagnosticadas solamente mediante pruebas cutáneas y determinaciones serológicas.

Dosificación

La terapéutica debe ser comenzada con una dosis diaria de 1,0 mg/kg de peso corporal aumentando la dosis de 3 - 4 mg/kg de peso corporal según requerimiento. La dosis debe ser ajustada según la necesidades de cada paciente. Una dosis media acumulativa de 3400 mg ha sido administrada en un tratamiento regular de 17 días de administración. Recomendaciones para reconstitución y dilución: Amphotec debe ser reconstituido por la adición de agua estéril para inyección Ph. Eur., utilizando una jeringa estéril y una aguja de 20. Inyectar rápidamente en el vial: 50 mg/vial: 10 ml de agua estéril para inyección. 100 mg/vial: 20 ml de agua estéril para inyección. Agitar suavemente con la mano rotando el vial, hasta que el líquido amarillo se vuelva claro. Notar que el fluido puede ser opalescente. El líquido en cada vial reconstituido contendría 5 mg de anfotericina B por ml. Para infusión, se debe diluir hasta alcanzar una concentración de 0,625 mg/ml diluyendo un volumen de Amphotec reconstituido con 7 volúmenes de dextrosa al 5 % para inyección. Administración: Amphotec debe ser administrado por infusión intravenosa durante 60 a 80 minutos. Si el paciente presenta alguna reacción de intolerancia aguda o no puede tolerar la administración del volumen en 90 minutos, el plazo de la administración puede extenderse. Pacientes pediátricos: Un número limitado de pacientes pediátricos han sido tratado con Amphotec en una dosis diarias (mg/kg) similar a la de los adultos. Usualmente no se han reportado efectos colaterales. Pacientes ancianos: Un limitado número de pacientes ancianos han sido medicados con Amphotec; los datos obtenidos hasta el momento no indican la necesidad de cambiar las recomendaciones o precauciones en pacientes ancianos.

Farmacología

Propiedades farmacodinámicas: la anfotericina B es un antibiótico poliénico macrólido aislado del Streptomyces nodosus. La anfotericina B tiene una afinidad muy alta por el ergosterol, éster primario de la membrana celular del hongo y menor afinidad por el colesterol, esterol predominante en la célula de los mamíferos. La unión de la anfotericina B al ergosterol da por resultado un daño en la membrana celular micótica, con aumento de la permeabilidad y eventual muerte celular. Las células de mamíferos también contienen esteroles, y se ha sugerido que el daño causado por la anfotericina B a las células humanas sigue un modo de acción similar a la de la célula micótica. También se considera que Amphotec tiene el mismo modo de acción que la anfotericina B convencional, pero con una toxicidad reducida. Amphotec es una novedosa formulación de la anfotericina B convencional, basada en su afinidad única por los esteroles. Amphotec es un complejo estable de anfotericina B y colesteril sulfato sódico, un metabolito natural del colesterol. La anfotericina B y el colesteril sulfato sódico forman un complejo en un radio casi equimolar para formar micropartículas redondeadas de forma uniforme. Amphotec no es una formulación liposomal sino una dispersión coloidal de anfotericina B y colesteril sulfato sódico. Los estudios farmacológicos indican que sobre todo, Amphotec es esencialmente equivalente in vitro a la anfotericina B convencional contra una variedad de hongos patógenos. Son toleradas altas dosis de Amphotec, siendo así generalmente más efectivo en la erradicación de infecciones micóticas que la anfotericina B convencional en varios modelos in vivo. Microbiología (in vitro): anfotericina B es activo contra un amplio rango de especies fúngicas in vitro, varios tipos de Candida sp, Aspergilus fumigatus, Hyptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatides y Coccidioidies inmitis son inhibidos por anfotericina B in vitro. En estudios comparativos, la concentración inhibitoria mínima (CIM) de Amphotec y anfotericina B convencional son similares. La CIM de Amphotec varía de 0,425 a 16 microgramo/ml y la CIM de anfotericina B convencional varía de 0,25-4 mcg/ml. La anfotericina B no tiene efecto o es mínimo sobre bacterias y virus. Propiedades farmacocinéticas: Los estudios farmacocinéticos en animales demostraron que la distribución de Amphotec y anfotericina B convencional difieren en forma notable. Se han observado niveles pico plasmático más bajo de anfotericina B y áreas bajo la curva mayores luego del tratamiento con Amphotec, comparados con dosis comparables de anfotericina B convencional. Concentraciones más altas de anfotericina B medidas en el hígado, bazo y médula ósea luego de la administración de Amphotec, no se acompañaron de ninguna evidencia de toxicidad aumentada en estos órganos. Los niveles en el riñón, lugar primario de toxicidad de la anfotericina B convencional, fueron 4 a 5 veces más bajos luego del tratamiento con Amphotec y correlacionado con una nefrotoxicidad reducida comparado a la anfotericina B convencional. Las concentraciones máximas plasmáticas de anfotericina B fueron más bajas en animales tratados con Amphotec. La vida media terminal fue más larga en animales tratados con Amphotec debiéndose a la acumulación de anfotericina B en el hígado y su subsecuente lenta liberación. En pacientes con transplante de médula ósea a los que se les administró Amphotec a dosis de 0,5 a 8,0 mg/kg/día se notó un aumento, tanto en el volumen de distribución (Vss) como en el clearance total plasmático (Clt) a medida que aumenta la dosis. Los valores promedios para Vss, Clt y vida media terminal para dosis menores o iguales a 2,0 mg/kg fueron 2,25 litro/kg; 0,855 litro/h/kg y 22,1 horas, respectivamente. Los valores promedios para dosis mayores de 2,0 mg/kg fueron 3,61 litro/kg; 0,116 litro/h/kg y 27,2 h, respectivamente. Las concentraciones máximas de equilibrio alcanzables luego de dosis múltiples variaron entre 658 a 6212 mcg/litro para dosis de 0,5 a 8,0 mg/kg, respectivamente. No hubo evidencias de acumulación continuada de Amphotec a dosis utilizadas de 8,0 mg/kg/día. No hubo cambios netos en la función renal durante toda la duración del tratamiento con Amphotec (rango entre 1108 días, mediana 28 días). Datos de seguridad pre-clínicos relevantes para el médico que prescribe: Se encontró que Amphotec es generalmente menos tóxico que la anfotericina B convencional en una serie de estudios de dosis agudas y repetidas con un aumento en 4 a 5 veces en el margen de seguridad. No se observó toxicidad relacionada únicamente al Amphotec en relación a anfotericina B convencional. La nefrotoxicidad se disminuyó durante el tratamiento con Amphotec aún a niveles de dosis 4 a 5 veces más altas que las dosis tóxicas para la anfotericina B convencional. Se observó acumulación de anfotericina B en el hígado luego de la administración de Amphotec, sin embargo, no hubo signos asociados de toxicidad aumentada respecto a la observada con la anfotericina B convencional. Carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y trastornos de la fertilidad: Las pruebas in vitro e in vivo con inducción de mutaciones genéticas o cromosómicas fueron negativas para anfotericina B. Los estudios de carcinogenicidad no se han realizado ni con anfotericina B ni con Amphotec. Hasta la fecha no hubo reportes clínicos de carcinogenicidad asociados con el uso de anfotericina B. Los estudios embriofetales en ratas y conejos, a dosis de 2,5 mg/kg/día o más altas mostraron toxicidad materna, por ejemplo pérdida de peso y pérdida de apetito. No hubo efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal con dosis de hasta 10 mg/kg/día. No hubo datos específicos del efecto de Amphotec sobre la fertilidad humana, pero en estudios de toxicidad de dosis múltiples de hasta 13 semanas (en ratas y perros) no se encontraron efectos en la histología ovárica o testicular. Si bien la anfotericina B no se ha asociado con efectos peri o post natales, no existen estudios con Amphotec.

Contraindicaciones

Amphotec no debe ser administrado a pacientes que hayan tenido hipersensibilidad documentada a cualquiera de sus componentes, a menos que, en opinión del médico, las ventajas de emplear Amphotec superen el riesgo de hipersensibilidad. En el tratamiento de pacientes con diálisis renal: Amphotec deberá administrarse solamente al final de cada período de diálisis. Se deberá monitorear en forma regular los electrólitos séricos, particularmente el potasio y el magnesio.

Incompatibilidades

No reconstituir el polvo liofilizado con soluciones salinas o dextrosa. no agregar sales o electrólitos al concentrado reconstituido, ni mezclar con otras drogas. Si se va a administrar por una línea intravenosa existente, lavar previamente con dextrosa al 5 % para inyección antes de la infusión de Amphotec, de otra manera administrar por vía separada. El uso de cualquier otra solución que las recomendadas, o la presencia de agentes bacteriostáticos (por ejemplo, alcohol bencílico) en la solución, puede causar la precipitación de Amphotec. No utilizar materiales que muestren evidencia de precipitación o cualquier otra partícula. Se debe seguir una técnica aséptica estricta durante la reconstitución y dilución, ya que la droga liofilizada o las soluciones utilizadas para la reconstitución y dilución no contienen preservadores.

Interacciones

No se ha reportado evidencia de interacción de Amphotec con otras drogas incluyendo ciclosporina. Se deberá tener especial cuidado, así como el uso de anfotericina B convencional, cuando se administra Amphotec en forma concomitante con drogas antineoplásicas, corticosteroides y corticotropina (ACTH), digitálicos o relajantes musculares. No se ha estudiado el uso de flucitocina con Amphotec. Mientras se ha descripto la sinergia entre anfotericina B y flucitocina, la anfotericina B puede aumentar la toxicidad de flucitocina, incrementando la captación celular e impidiendo su excreción renal.