Ambisome - Información, expertos y preguntas frecuentes

La amfotericina B es un antibiótico antimicótico, poliénico macrocíclico, producido por el Streptomyces nodosus.

Indicaciones

Ambisome está indicado en los siguientes casos: -Terapia empírica para presunta infección micótica en pacientes neutropénicos febriles. -Tratamiento de meningitis por criptococo en pacientes infectados con HIV. -Tratamiento de pacientes con infección por especies Aspergillus, especies Candida y/o especies Cryptococcus (ver arriba para el tratamiento de meningitis por criptococo) refractarias a amfotericina B desoxicolato, o en pacientes en los cuales el deterioro renal o la toxicidad inaceptable impiden el uso de amfotericina B desoxicolato. -Tratamiento de leishmaniasis visceral. En pacientes inmunocomprometidos con leishmaniasis visceral tratados con Ambisome, los porcentajes de recaída fueron altos después del clearance inicial de parásitos.

Dosificación

Ambisome debe administrarse en infusión intravenosa durante un período aproximado de 120 minutos. El tiempo de administración puede ser reducido aproximadamente a 60 minutos, en los pacientes en que la misma resulta bien tolerada o, por el contrario, el tiempo puede ser aumentado en aquellos pacientes que presentan disconfort a la administración. La concentración recomendada para infusión intravenosa es de 0,5 mg/ml de amfotericina B en forma de Ambisome. La dosis de amfotericina B en forma de Ambisome debe ajustarse a las necesidades específicas de cada paciente. La dosificación inicial recomendada de Ambisome en adultos y niños, es la siguiente: -Terapia empírica: 3 (mg/kg/día) - Infecciones micóticas sistémicas (Aspergillus, Candida Crytococcus): 3-5 (mg/kg/día) - Meningitis por criptococo en pacientes infectados por HIV: 6 (mg/kg/día). La dosis y la velocidad de infusión deben ser individualizadas para lograr la máxima eficacia y la mínima toxicidad y efectos adversos. La dosis recomendada para la leishmaniasis visceral, es de 3 mg/kg/día para pacientes inmunocompetentes y de 4 mg/kg/día para pacientes inmunocomprometidos. En los pacientes inmunocompetentes que no alcanzan la erradicación de los parásitos con la dosis recomendada, puede ser útil repetir el tratamiento. En los pacientes inmunocomprometidos en quienes no se produce la erradicación de los parásitos o que experimentan recaídas, se recomienda el consejo de un experto respecto del futuro tratamiento. Pacientes pediátricos: Se han tratado con éxito Infecciones fúngicas sistémicas con Ambisome en pacientes pediátricos, sin que se hayan observado efectos adversos inusuales. Las dosis utilizadas son comparables a las utilizadas en adultos (en base a mg/kg de peso). Pacientes añosos: No existen recomendaciones posológicas o precauciones específicas. Instrucciones para la reconstitución/dilución de la solución: Ambisome no es físicamente compatible con soluciones salinas y no debe mezclarse con otros fármacos o electrolitos. Si se quiere administrar el producto a través de una vía intravenosa preexistente, la misma debe ser limpiada previamente con solución estéril de dextrosa al 5% antes de infundir Ambisome. Si ello no es posible, Ambisome debe administrarse a través de una vía independiente. No reconstituir el liofilizado con solución fisiológica o agregar ésta al preparado reconstituido o mezclar con otras drogas. Para reconstituir el liofilizado utilizar sólo agua destilada esterilizada. Usar solamente solución estéril de dextrosa al 5% en la dilución del producto reconstituido. El uso de cualquier otra solución diferente de la recomendada o la presencia de agentes bacteriostáticos (ej. alcohol benzílico) en la solución pueden causar la precipitación de Ambisome. Para mayor información ver prospecto de producto.

Contraindicaciones

Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de sus componentes, excepto que en opinión del médico la enfermedad a tratar tenga riesgo vital y sólo pueda tratarse con este medicamento.

Los siguientes fenómenos adversos se basan en la experiencia obtenida con 592 pacientes adultos (295 tratados con Ambisome® y 297 tratados con desoxicolato de amfotericina B) y 95 pacientes pediátricos (48 tratados con Ambisome® y 47 tratados con desoxicolato de amfotericina B), en un estudio multicéntrico aleatorio a doble ciego en pacientes neutropénicos febriles. Ambisome® y la amfotericina B fueron infundidos por un lapso de 2 horas. Los fenómenos adversos frecuentes (incidencia de 10% o más) observados bajo la administración de Ambisome®, sin tomar en cuenta la relación con la droga en estudio son: Generales. Dolor abdominal, astenia, dolor de espaldas, reacciones transfusionales, escalofríos, infección, dolor, sepsis. Sistema cardiovascular. Dolor torácico, hipertensión, hipotensión, taquicardia. Sistema digestivo. Diarrea, hemorragia gastrointestinal, náuseas, vómitos. Trastornos metabólicos y nutricionales. Aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la ALT (SGPT), aumento de la AST (SGOT), bilirrubinemia, aumento de nitrógeno ureico sanguíneo (BUN), aumento de la creatinina, edema, hiperglucemia, hipernatremia, hipervolemia, hipocalcemia, hipocalemia, hipomagnesemia, edema periférico. Sistema nervioso. Ansiedad, confusión, cefalea, insomnio. Sistema respiratorio. Aumento de la tos, disnea, epistaxis, hipoxia, trastorno pulmonar, derrame pleural, rinitis. Piel y apéndices. Prurito, rash, sudoración. Sistema urogenital. Hematuria. Ambisome® fue bien tolerado. En comparación con el desoxicolato de amfotericina B, Ambisome® presentó una menor incidencia de escalofríos, hipertensión, hipotensión, taquicardia, hipoxia, hipokalemia y diversos fenómenos relacionados con una función renal disminuida. En pacientes pediátricos (de 16 años de edad o menos), Ambisome®, comparado con el desoxicolato de amfotericina B, presentó una menor incidencia de hipokalemia (36% vs. 55%), escalofríos (29% vs. 68%), vómitos (27% vs. 55%) e hipertensión (10% vs. 21%). Tendencias similares, si bien con una incidencia algo menor, se observaron en un estudio aleatorio abierto, de 205 pacientes pediátricos neutropénicos febriles (141 tratados con Ambisome® y 64 tratados con desoxicolato de amfotericina B). Los pacientes pediátricos parecen presentar una mayor tolerancia que la de los sujetos de edades superiores a los efectos nefrotóxicos del desoxicolato de amfotericina B. Reacciones relacionadas con la infusión. En el estudio 94-0-002, doble ciego, de pacientes neutropénicos febriles, pediátricos y adultos, en el cual no se administró premedicación alguna destinada a prevenir reacciones relacionadas con la infusión, los pacientes que fueron tratados con Ambisome® presentaron en el día 1, una menor incidencia de fiebre relacionada con la infusión (17% vs. 44%), escalofríos (18% vs. 54%) y vómitos (6% vs. 8%), en comparación con los tratados con desoxicolato de amfotericina B. Fenómenos adversos menos frecuentes. También se han informado los siguientes fenómenos adversos en 2% a 10% de los pacientes tratados con Ambisome® que recibían quimioterapia o a quienes se les efectuó un transplante de médula ósea o tenían enfermedad por HIV. Los datos son de seis estudios clínicos comparativos. Generales: Aumento del tamaño abdominal, reacción alérgica, celulitis, reacción inmunológica mediada por células, edema facial, enfermedad de injerto versus huésped, malestar y dolor de nuca. Aparato cardiovascular: Arritmias, fibrilación auricular, bradicardia, paro cardíaco, cardiomegalia, hemorragia, hipotensión postural, enfermedad cardíaca valvular, trastorno vascular y vasodilatación (rubor). Aparato digestivo: Anorexia, constipación, sequedad de boca y/o nariz, dispepsia, disfagia, eructos, incontinencia fecal, flatulencia, hemorragia gastrointestinal, hemorroides, hemorragia de encías/bucal, hematemesis, daño hepatocelular, hepatomegalia, anormalidad de las pruebas funcionales hepáticas, mucositis, patología rectal, estomatitis, estomatitis ulcerativa y patología hepática venooclusiva. Aparato hemolinfático: Anemia, alteración de la coagulación, equímosis, sobrecarga líquida, petequias, disminución de la protrombina, aumento de la protrombina y trombocitopenia. Alteraciones metabólicas y nutricionales: Acidosis, aumento de la amilasa, hipercloremia, hiperkalemia, hipermagnesemia, hiperfosfatemia, hiponatremia, hipofosfatemia, hipoproteinemia, aumento de la lactato-dehidrogenasa, aumento del nitrógeno no proteico y alcalosis respiratoria. Aparato musculoesquelético: Artralgia, dolor óseo, distonía, mialgia y escalofríos. Aparato nervioso: Agitación, coma, convulsiones, tos, depresión, disestesia, mareos, alucinaciones, nerviosismo, parestesias, somnolencia, anomalías del pensamiento y temblor. Aparato respiratorio: Asma, atelectasia, hemoptisis, hipo, hiperventilación, síntoma gripal, edema pulmonar, faringitis, neumonía, insuficiencia respiratoria, insuficiencia respiratoria aguda y sinusitis. Piel y faneras: Alopecia, piel seca, herpes simple, inflamación en el sitio de inyección, púrpura, decoloración de la piel, alteraciones cutáneas, úlceras de piel, urticaria y rash vesiculobulloso. Sensoriales: Conjuntivitis, sequedad ocular y hemorragia ocular. Aparato urogenital: Insuficiencia renal aguda, disuria, insuficiencia renal, nefropatía tóxica, incontinencia urinaria y hemorragia vaginal. Además de las ya mencionadas, en la fase II se han informado las siguientes experiencias adversas infrecuentes: Angioedema, eritema, urticaria, cianosis/hipoventilación, edema pulmonar, agranulocitosis, cistitis hemorrágica. Pruebas de laboratorio. El efecto de Ambisome® sobre las funciones hepática y renal y sobre los electrolitos séricos fue evaluado a partir de valores de laboratorio medidos en forma repetida. La frecuencia y la magnitud de las anomalías de las pruebas hepáticas fueron similares en los grupos Ambisome® y amfotericina B. La nefrotoxicidad se definió como el aumento de los valores de creatinina un 100% o más por sobre los valores preterapéuticos en pacientes adultos, siempre que la concentración máxima de creatinina fuese > 1,2 mg/dl. La hipokalemia se definió como niveles de potasio = 2,5 mmol/l en cualquier momento después del tratamiento. En el estudio aleatorio a doble ciego, la incidencia de nefrotoxicidad, la concentración máxima media de creatinina, la variación media de la creatinina sérica respecto del valor basal y la incidencia de la hipokalemia fueron menores en el grupo Ambisome®.