Aldactone-d* / aldactone-d* 25/20 - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antialdosterónico (antagonista específico de la aldosterona), diurético.

Indicaciones

Insuficiencia cardíaca congestiva. Trastornos edematosos. Cirrosis y síndrome ascítico edematoso. Síndrome nefrótico. Hiperaldosteronismo primario. Edema: La furosemida está indicada en pacientes para el tratamiento del edema asociado con la insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis hepática y nefropatía, incluso el síndrome nefrótico. La furosemida es particularmente útil cuando se desea contar con un agente con mayor potencial diurético.

Dosificación

La dosificación de Aldactone-D* debe ser individualizada sobre la base de la eficacia y tolerancia para cada componente individual en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva. Trastornos edematosos. Cirrosis y síndrome ascítico edematoso. Síndrome nefrótico. Hiperaldosteronismo primario. Edema. El tratamiento debe individualizarse en función de la respuesta del paciente a fin de obtener la máxima respuesta terapéutica y determinar la dosis mínima necesaria para mantener dicha respuesta. La dosis inicial recomendada de Aldactone-D* es de 1 comprimido por día en una única dosis. En general, esta dosis produce una pronta diuresis. De ser necesario, la dosis puede incrementarse hasta alcanzar el efecto diurético deseado. Se recomienda ingerir Aldactone-D* una vez al día con el desayuno, en caso necesario el ajuste de la dosis deberá realizarse cada 2 semanas (o como mínimo cada 5 días). El médico determinará la duración del tratamiento según las necesidades individuales.

Farmacología

El componente Furosemida de Aldactone-D*: En las investigaciones sobre el modo de acción de la furosemida se realizaron estudios de micropunción en ratas, experimentos de stop flow en perros y diferentes estudios sobre el clearance tanto en seres humanos como en animales experimentales. Se ha demostrado que la furosemida inhibe principalmente la reabsorción de sodio y cloruro, no sólo en los túbulos proximales y distales sino también en el asa de Henle. El alto grado de eficacia se debe en gran medida a este lugar de acción particular. La acción sobre el túbulo distal es independiente de cualquier efecto inhibidor sobre la anhidrasa carbónica y la aldosterona. Las evidencias recientes sugieren que el glucurónido de la furosemida es el único, o al menos el principal, producto de la biotransformación de la furosemida en el ser humano. La furosemida se une en alto grado a las proteínas plasmáticas, particularmente a la albúmina. En seres humanos sanos, las concentraciones plasmáticas de 1 a 400 mg/mL se unen en un 91 a 99%. La fracción no unida representa el 2,3 al 4,1% a concentraciones terapéuticas. Después de la administración por vía oral, la diuresis se manifiesta aproximadamente dentro del término de una hora. El efecto máximo se observa dentro de la primera o la segunda hora. El efecto diurético se prolonga durante 6 a 8 horas. En hombres sanos en ayunas, se ha demostrado que la biodisponibilidad media de la furosemida a partir de las formulaciones en comprimidos y en solución oral es aproximadamente el 60% de la de la forma en inyección intravenosa. Si bien la furosemida se absorbe más rápidamente de la solución oral que de la formulación en comprimidos, los niveles plasmáticos máximos y el área bajo la curva de concentración-tiempo no difieren significativamente. Las concentraciones plasmáticas máximas de la furosemida aumentan en función del aumento de la dosis pero el tiempo transcurrido hasta alcanzar el nivel máximo no es diferente entre las dosis. La semivida terminal de la furosemida es de 72 horas aproximadamente. Se excreta una cantidad significativamente mayor de furosemida en la orina después de la administración por vía IV que después de la administración en forma de comprimidos o de solución oral. No hay diferencias significativas entre las dos formulaciones orales en cuanto a la cantidad de fármaco intacto que se excreta en la orina. El componente espironolactona de Aldactone-D*: 1) Mecanismo de acción: La espironolactona es un antagonista específico de la aldosterona que actúa por bloqueo competitivo de los receptores intracelulares de la aldosterona a nivel renal y a nivel cardíaco. A nivel renal produce disminución de la reabsorción de agua y sodio con ahorro de potasio y magnesio a nivel del túbulo contorneado distal y el túbulo colector. A nivel cardíaco estudios básicos han demostrado una disminución de los niveles de noradrenalina miocárdicos (por aumento de la recaptación neuronal y extraneuronal) y disminución de la fibrosis cardíaca (por antagonismo de la acción de los fibroblastos). Por su mecanismo de acción, la espironolactona es eficaz en el tratamiento de los estados edematosos asociados con un hiperaldosteronismo secundario, actuando como diurético y antihipertensivo. Puede ser administrada como droga única o en conjunción con otros diuréticos de acción más proximal en el túbulo. 2) Actividad antagonista de la aldosterona: Tanto en el hiperaldosteronismo primario como en el secundario se encuentran presentes niveles incrementados del mineralocorticoide aldosterona. Los estados edematosos en los cuales se encuentra implicado el hiperaldosteronismo secundario incluyen insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis hepática y síndrome nefrótico. Al competir con los receptores de aldosterona, la espironolactona provee una terapéutica efectiva para el edema y la ascitis en estos síndromes. La espironolactona contrarresta el hiperaldosteronismo secundario inducido por la depleción de volumen y la pérdida asociada de sodio causada por la activa terapia diurética. La espironolactona es efectiva disminuyendo las presiones sistólica y diastólica en pacientes con aldosteronismo primario y también en la mayoría de los casos de hipertensión esencial, a pesar de que la secreción de aldosterona puede estar dentro de los límites normales en la hipertensión esencial benigna. A través de su acción antagonizando los efectos de la aldosterona, la espironolactona inhibe el intercambio de sodio por potasio en los túbulos distales renales y ayuda a prevenir la pérdida de potasio. No se ha demostrado que la espironolactona eleve el ácido úrico sérico, desencadene un ataque de gota o altere el metabolismo de los hidratos de carbono. Estudios clínicos de Espironolactona y Furosemida concomitantes en pacientes con Insuficiencia cardíaca: Estudios clínicos en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva tratados con diuréticos de techo alto e inhibidores de la enzima convertidora (el más importante de los cuales es el Estudio RALES, Am.J.Cardiol 1996: 78; 902) han demostrado un antagonismo del escape de aldosterona cuando se agrega al tratamiento espironolactona en dosis de 12,5 a 75 mg/día. En este estudio se observó aumento en la actividad plasmática de la renina, aumento de la excreción urinaria de aldosterona con disminución del péptido atrial natriurético y de la presión arterial. La combinación de espironolactona y furosemida demostró reducir la morbimortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca CFIII/IV (Estudio RALES, NEIM 1999, 341: 709-717). Farmacocinética: 1) Generalidades farmacocinéticas: La espironolactona se absorbe bien por vía oral, los alimentos no interfieren con su absorción, por lo que se recomienda ingerir la dosis 1 vez por día con el desayuno. La espironolactona sufre un extenso metabolismo hepático. El efecto de la espironolactona persiste durante 2 a 3 días luego de su administración oral. El inicio de acción comienza a las 3 horas de administrarse y el efecto pico ocurre a los 2 a 3 días. Con la administración crónica se aconseja ajustar la dosis cada 2 semanas (o como mínimo cada 5 días) para asegurarse el efecto pleno de la droga. 2) Farmacocinética específica: La espironolactona se metaboliza rápida y extensamente. Los metabolitos predominantes son productos que contienen azufre y se piensa que son los primariamente responsables, junto con la espironolactona, de los efectos terapéuticos de la droga. El metabolito más importante es la canrenona. Los parámetros farmacocinéticos que se muestran en la tabla se obtuvieron de 12 voluntarios sanos, luego de la administración de 100 mg de espironolactona por día, durante 15 días. En el día 15, la espironolactona se administró inmediatamente después de un desayuno de bajas calorías y, a continuación, se obtuvieron las muestras de sangre.Se desconoce la actividad de los metabolitos de la espironolactona en el hombre; sin embargo, en la rata adrenalectomizada las actividades antimineralocorticoides de los metabolitos C, TMS, y HTMS, con respecto a la de la espironolactona, fueron de 1,10; 1,28; y 0,32, respectivamente. También con respecto a la espironolactona, la afinidad relativa por los receptores de aldosterona en cortes de riñón de rata fue de 0,19; 0,86; y 0,06, respectivamente. En humanos, las potencias de TMS y de 7 alfa-tioespironolactona en la reversión de los efectos del mineralocorticoide sintético fludrocortisona, en la composición electrolítica de la orina, fueron de 0,33 y de 0,26 respecto de la espironolactona. Sin embargo, teniendo en cuenta que no se determinaron las concentraciones séricas de estos esteroides, no se pudo descartar una absorción incompleta o metabolismo de primer pasaje como motivo para sus reducidas actividades in vitro. Tanto la espironolactona como la canrenona se encuentran unidas a proteínas plasmáticas en más de un 90%. Los metabolitos se excretan primariamente por orina y secundariamente por bilis. En un estudio en el que se evaluaron los efectos de la comida sobre la absorción de la espironolactona en 9 voluntarios sanos, se observó que la comida incrementa la biodisponibilidad de la espironolactona no metabolizada en casi un 100%. Se desconoce la importancia clínica de este hallazgo. La espironolactona y sus metabolitos pueden cruzar la barrera placentaria y la canrenona se excreta por leche. No se han comprobado modificaciones significativas de la farmacocinética por el uso concomitante de espironolactona y furosemida.

Contraindicaciones

El Aldactone-D* está contraindicado en aquellos pacientes que tienen antecedentes de hipersensibilidad a la furosemida o a la espironolactona o alguno de los componentes de la formulación. El Aldactone-D* tiene contraindicaciones: Absolutas: Insuficiencia renal aguda, deterioro significativo de la función renal, anuria, hiperkalemia. Estadío terminal de la insuficiencia hepática. Administración conjunta de diuréticos hiperkalemiantes y/o sales de potasio. Relativas: Pacientes cirróticos que presenten una natremia inferior a 125 mmol/l. Sujetos susceptibles a presentar una acidosis. Interacción con litio, inhibidores de la enzima convertidora, ciclosporina. Embarazo. Lactancia. Hipopotasemia grave (riesgo de agravamiento de la hipopotasemia). Hipovolemia (reducción del volumen sanguíneo) o deshidratación (con o sin hipotensión acompañante) (riesgo de agravamiento).

Advertencias

La furosemida es un potente diurético que, administrado en dosis excesivas, puede provocar una diuresis intensa, con agotamiento de agua y electrólitos. Por lo tanto, se requiere una minuciosa supervisión médica y ajustar la dosis y el régimen posológico en función de las necesidades de cada paciente en particular. En los pacientes con cirrosis hepática y ascitis, es preferible comenzar el tratamiento con la furosemida en el hospital. En los pacientes con coma hepático o estados de agotamiento electrólítico, no se debe comenzar el tratamiento hasta tanto haya mejorado la enfermedad de base. La alteración súbita del equilibrio de líquidos y electrólitos en los pacientes con cirrosis puede precipitar el coma hepático; por lo tanto, se requiere una observación estricta durante el período de diuresis. Es útil administrar un suplemento de cloruro de potasio y, si fuera necesario, un antagonista de la aldosterona para evitar la hipocaliemia y la alcalosis metabólica. Si durante el tratamiento de las nefropatías progresivas graves aumentan la azotemia y la oliguria, se debe interrumpir el tratamiento con la furosemida. Se han informado casos de acúfenos o deterioro irreversible de la audición. En general, los informes indican que la ototoxicidad producida por la furosemida está asociada con una inyección rápida, con deterioro renal grave, con dosis varias veces superiores a la dosis recomendada o con el tratamiento concomitante con antibióticos aminoglucósidos, ácido etacrínico u otros fármacos ototóxicos. Si el médico opta por administrar un tratamiento parenteral con dosis elevadas, se recomienda hacerlo a través de infusiones intravenosas controladas (en los adultos, se han usado velocidades de infusión que no han superado los 4 mg de furosemida por minuto). Dado que la espironolactona es un diurético ahorrador de potasio, la administración de suplementos de potasio, de una dieta rica en potasio o de otros agentes ahorradores de potasio no es recomendable puesto que puede inducir la hiperkalemia. Se deberá tener precaución y realizar monitoreo de los niveles de potasio cuando se administre espironolactona en pacientes que reciban inhibidores de la enzima convertidora o antagonistas de la angiotensina II, especialmente en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes que utilicen altas dosis de estos fármacos, por el riesgo de producir hiperkalemia (ver en Precauciones las interacciones medicamentosas).

Furosemida: A continuación se observan las reacciones adversas categorizadas por órgano o sistema y en orden decreciente de gravedad. Reacciones gastrointestinales: pancreatitis, ictericia (icteria colestásica intrahepática), Anorexia, irritación oral y gástrica, calambres, diarrea, constipación, náuseas, Vómitos. Reacciones de hipersensibilidad sistémica: vasculitis sistémica, nefritis intersticial, angeitis necrotizante. Reacciones del Sistema Nervioso Central: acúfenos y pérdida de la audición, parestesias, vértigo, mareos, cefalea, visión borrosa, xantopsis. Reacciones hematológicas: anemia aplásica (rara), trombocitopenia, agranulocitosis (rara), anemia hemolítica, leucopenia, anemia. Reacciones dermatológicas y de hipersensibilidad: dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, púrpura, fotosensibilidad, urticaria, rash, prurito. Reacción cardiovascular: Puede provocar hipotensión ortostática, la cual puede agravarse con el consumo de alcohol, barbitúricos o narcóticos. Otras reacciones: hiperglucemia, glicosuria, hiperuricemia, espasmo muscular, debilidad, inquietud, espasmo de la vejiga urinaria, tromboflebitis, fiebre, Si las reacciones adversas son moderadas o graves, se debe reducir la dosis o bien interrumpir el tratamiento. Espironolactona: Puede desarrollarse ginecomastia en asociación con el uso de espironolactona, el desarrollo de ginecomastia parece estar relacionado tanto con la dosis, como con la duración del tratamiento y normalmente es reversible cuando se discontinúa el tratamiento. Raramente, algunos agrandamientos mamarios pueden persistir. Otras reacciones adversas asociadas al uso de espironolactona son infrecuentes e incluyen: Gastrointestinal: cólicos, diarreas, gastritis, vómitos, úlcera y sangrado digestivo. Sistema nervioso: adormecimiento, letargo, cefalea, confusión mental. Cutáneo y alérgico: erupciones cutáneas maculopapulosas o eritematosas, urticaria, fiebre por medicamento. Genitourinario: incapacidad para lograr y mantener la erección, irregularidades menstruales o amenorrea, hirsutismo, cambios en la voz y hemorragias postmenopáusicas. Hematológicos: Raramente se ha informado agranulocitosis en pacientes que estaban tomando espironolactona. Los efectos adversos son generalmente reversibles luego de la discontinuación del tratamiento.