Akatinol 20 mg - Información, expertos y preguntas frecuentes

Nootrópico. Neuroprotector. Neutraliza el daño neuronal por aminoácidos excitatorios.

Indicaciones

Tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer moderada, moderadamente severa y severa. Trastornos neurocognitivos con conducta inhibida, de grado leve, moderado o severo en todos los pacientes en que sea necesario elevar la vigilancia y alerta mental. Alteraciones de la motilidad muscular de tipo espasticidad de origen central.

Dosificación

Akatinol Memantine se administra con una posología progresiva, que debe adaptarse a las necesidades, la respuesta terapéutica y la tolerancia de cada paciente en particular, por lo que el tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. El esquema posológico recomendado es el siguiente: Enfermedad de Alzheimer moderada, moderadamente severa a severa y trastornos neurocognitivos: La dosis diaria es de mantenimiento es 20mg por día. Para reducir el riesgo de efectos adversos esta dosis debe alcanzarse en forma gradual aumentando de a 5 mg durante las primeras 3 semanas de tratamiento de la siguiente manera. Para este aumento gradual se dispone de comprimido de distintas dosis: de 5, 10 y 15 mg para las primeras 3 semanas: 1ª semana: 1 comprimido de 5mg una vez por día durante 7 días. 2ª semana: 1 comprimido de 10mg una vez por día durante 7 días. 3ª semana: 1 comprimido de 15mg una vez por día durante 7 días. A partir de la 4ª semana: 1 comprimido de 20mg una vez por día. Akatinol 20mg debe administrarse una vez por día, siempre a la misma hora. Importante: Los comprimidos pueden tomarse con o sin los alimentos. Insuficiencia renal: En pacientes con función renal levemente afectada (clearance de creatinina de 50 - 80 ml/min), no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina de 30 - 49 ml/min), la dosis diaria debe ser de 10 mg al día. Si se tolera bien después de, al menos 7 días de tratamiento, la dosis podría aumentarse hasta 20mg/día de acuerdo con el esquema de titulación estándar. En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina de 5 - 29 ml/min), la dosis diaria debe ser de 10mg/día. Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no es necesario ajustar la dosis. No se dispone de datos del uso de memantine en pacientes con insuficiencia hepática grave. No se recomienda la administración de Akatinol a pacientes con insuficiencia hepática grave. Niños y Adolescentes: No se recomienda el uso de Akatinol en niños menores de 18 años debido a la falta de datos de seguridad y eficacia.

Farmacología

Existe una evidencia cada vez más clara de que el mal funcionamiento de la neurotransmisión glutamatérgica, en particular en los receptores NMDA, contribuye tanto a la expresión de los síntomas como a la progresión de la demencia neurodegenerativa. Memantine es un antagonista no competitivo de los receptores NMDA, de afinidad moderada y voltaje dependiente. Modula los efectos de los niveles tónicos de glutamato patológicamente elevados que pueden ocasionar disfunción neuronal. Ensayos Clínicos: Un ensayo pivotal de monoterapia en pacientes que padecían enfermedad de Alzheimer de moderada a grave (puntuación total en el miniexamen cognoscitivo -MMSE, mini mental state examination- al inicio del estudio 3 - 14) incluyó un total de 252 pacientes. El estudio mostró los efectos beneficiosos del tratamiento con memantine respecto al tratamiento con placebo después de 6 meses (análisis de casos observados para el estudio CIBIC-plus (siglas en inglés que corresponden a la escala de impresión de cambio basada en la entrevista del médico más los comentarios del cuidador): p=0,025; ADCS-ADLsev (siglas en inglés que corresponden al estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer - actividades de la vida diaria): p=0,003; SIB (siglas en inglés que corresponden a la batería de deterioro grave): p=0,002. Un estudio pivotal de memantine en monoterapia en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada (puntuación total MMSE al inicio del estudio de 10 a 22) incluyó a 403 pacientes. Los pacientes tratados con memantine mostraron un efecto superior a placebo estadísticamente significativo, en las variables principales: ADAS-cog (siglas en inglés que corresponden a la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer-subescala cognitiva) (p=0,003) y CIIC-plus (p=0,004) en la semana 24 LOCF (siglas en inglés que corresponden al método de arrastre de la última observación realizada). En otro ensayo de monoterapia en enfermedad de Alzheimer de leve a moderada se aleatorizaron un total de 470 pacientes (puntuación total MMSE al inicio del estudio de 11 - 23). En el análisis primario definido prospectivamente no se encontró diferencia estadísticamente significativa en las variables primarias de eficacia en la semana 24. Un meta-análisis de los pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave (puntuación total MMSE<20) de seis estudios en fase III, controlados con placebo en estudios a 6 meses (incluyendo estudios de monoterapia y estudios con pacientes con una dosis estable de un inhibidor de la acetilcolinesterasa), mostró que había un efecto estadísticamente significativo a favor del tratamiento con memantine en las áreas cognitiva, global y funcional. Cuando los pacientes fueron identificados con un empeoramiento conjunto en las tres áreas, los resultados mostraron un efecto estadísticamente significativo de memantine en la prevención del empeoramiento. El doble de los pacientes tratados con placebo en comparación con los pacientes tratados con memantine mostraron empeoramiento en las tres áreas (21% frente a 11% p<0,0001)

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes. Embarazo y lactancia.

Interacciones

Los efectos de la L - Dopa, los agonistas dopaminérgicos y los anticolinérgicos pueden aumentar por el tratamiento concomitante con antagonistas NMDA como Memantine. Pueden verse reducidos los efectos de los barbitúricos y los neurolépticos. El empleo simultáneo de Dantrolen y Baclofen puede alterar su efecto por lo cual habrá que adaptar la dosis. Se debe evitar la administración concomitante de Memantine y amantadina, por el riesgo de psicosis farmacotóxica. Los dos compuestos están químicamente relacionados con los antagonistas de NMDA. Lo mismo podría aplicarse para la ketamina y el dextrometorfano. Hay un caso clínico publicado sobre el posible riesgo de la combinación de fenitoína y Memantine. Otros fármacos como cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina y nicotina, que utilizan el mismo sistema de transporte catiónico renal que la amantadina, podrían también interaccionar con Memantine y producir un riesgo potencial de niveles plasmáticos aumentados. Existe la posibilidad de reducción de la excreción de hidroclorotiazida (HCTZ) cuando se coadministra Memantine con HCTZ o cualquier combinación con HCTZ. En la experiencia post-comercialización, se ha informado de casos aislados de incremento de la razón internacional normatizada (RIN), en pacientes tratados concomitantemente con warfarina. Aunque no se ha establecido relación causal, es aconsejable realizar una monitorización estrecha del tiempo de protrombina o RIN, en pacientes tratados concomitantemente con anticoagulantes orales. En estudios farmacocinéticos (FC) a dosis únicas realizados en sujetos jóvenes sanos, no se han observado interacciones relevantes entre memantine y gliburida/metformina o donepezilo. En un ensayo clínico realizado en sujetos jóvenes sanos, no se han observado efectos relevantes de memantine sobre la farmacocinética de la galantamina. Memantine no inhibió los citocromos CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la flavina monooxigenasa, la epóxido hidrolasa y la sulfación in vitro.

En los ensayos clínicos en pacientes con demencia leve a grave, en los que se incluyeron 1784 pacientes tratados con memantine (Akatinol) y 1595 pacientes tratados con placebo, la incidencia global de reacciones adversas con memenatine (Akatinol) no difirió de la de aquellos tratados con placebo; las reacciones adversas fueron, por lo general. De leves a moderados en gravedad. Las reacciones adversas con mayor frecuencia de aparición que se observaron con una incidencia superior en el grupo de memantine (Akatinol) respecto al grupo placebo fueron vértigo (6,3%) frente a 5,6%, respectivamente), dolor de cabeza (5,2% frente a 3,9%), estreñimiento (4,6% frente a 2,6%), somnolencia (3,4% frente a 2,2%) e hipertensión (4,1% frente a 2,8%). Las reacciones adversas enumeradas en la siguiente tabla proceden de los ensayos clínicos realizados con memantine (Axura) y la experiencia post-comercialización. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las reacciones adversas se categorizar conforme al sistema de clasificación por órganos, usando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/1.000 a 1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a 1/100), raras (≥1/10.000 a La enfermedad de Alzheimer ha sido asociada con depresión, ideación suicida y suicidio. En la experiencia post-comercialización, se ha notificado la aparición de estos acontecimientos en pacientes tratados con memantine (Akatinol). Datos preclínicos sobre seguridad: En estudios a corto plazo en ratas, memantine, al igual que otros antagonistas del NMDA, indujo vacuolización neuronal y necrosis (lesiones de Olney) únicamente tras dosis que producían picos muy altos de concentraciones séricas. La ataxia y otros signos preclínicos precedieron a la vacuolización y a la necrosis. Como estos efectos no se observaron en roedores ni en no roedores en estudios a largo plazo, se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. Se observaron cambios oculares en estudios de toxicidad de dosis repetidas en roedores y perros, pero no en monos. Los exámenes específicos oftalmoscópicos realizados en estudios clínicos con memantine no revelaron cambios oculares. En roedores se observó fosfolipidosis en macrófagos pulmonares producido por la acumulación de memantine en lisosomas. Este efecto se ha observado en otros principios activos con propiedades anfifílicas catiónicas. Existe una posible relación entre esta acumulación y la vacuolización observada en los pulmones. Este efecto se observó solamente en roedores a dosis altas. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. No se observó genotoxicidad en los ensayos estándar realizados con memantine. No hubo evidencias de carcinogenicidad en los estudios en ratones y ratas hasta su muerte. Memantine no resultó teratogénica ni en ratas ni en conejos, incluso a dosis tóxicas para la madre y no se observó ningún efecto adverso de memantine sobre la fertilidad. En ratas, se observó una reducción del crecimiento fetal a niveles de exposición idénticos o ligeramente más altos que los niveles de exposición humana.