Accuretic - Información, expertos y preguntas frecuentes

Bloqueante de la enzima convertidora y diurético.

Indicaciones

Hipertensión: ACCURETIC está indicado en el tratamiento de la hipertensión en pacientes en que resulte apropiado el tratamiento con la combinación de quinapril y un diurético.

Dosificación

Cada comprimido recubierto contiene 20mg de clorhidrato de quinapril y 12,5mg de hidroclorotiazida. Pacientes con función renal normal: un comprimido recubierto por día en una sola toma. Pacientes con insuficiencia renal: no debe utilizarse ACCURETIC como terapia inicial en pacientes con fallo renal. En pacientes con insuficiencia renal leve (clearance de creatinina de 30-60ml/min), iniciar el tratamiento con 5mg de quinapril y titular la dosis hasta lograr la adecuada. En los pacientes que necesitasen la adición de un diurético, se puede titular la dosis con ACCURETIC. Con un clearance de creatinina de 30 a 80ml/min: la posología inicial habitual es de ½ comprimido recubierto por día en una sola toma diaria. La deficiencia fisiológica de la función renal debida a la edad debe ser tenida en cuenta para la determinación de la dosis inicial. En estas patologías la práctica médica normal comprende un control periódico del potasio y de la creatinina, por ejemplo, en forma bimestral en los períodos de estabilidad terapéutica. Clearance de creatinina inferior a 30ml/min o creatininemia superior a 250mmol/l: está contraindicado el uso de este medicamento. Pacientes no tratados con un diurético, estén o no siendo tratados con quinapril en monoterapia: la dosis usual de mantenimiento es de 20/12,5mg. Han sido tratados pacientes con dosis de ACCURETIC de hasta 40/25mg/día. Pacientes tratados con un diurético: la dosis inicial recomendada de quinapril es de 5mg. La dosis debe ser titulada para lograr la reducción deseada de la tensión arterial. Si la titulación lleva a dosis similares a la del producto con la combinación, estas dosis pueden ser sustituidas por ACCURETIC.

Farmacología

Farmacodinamia: ACCURETIC es un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina, asociado a un diurético del segmento cortical de dilución (sistema cardiovascular). Mecanismo de acción farmacológico: quinapril es un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina I a angiotensina II, sustancia vasoconstrictora que igualmente estimula la secreción de la aldosterona de la corteza suprarrenal. Esto produce una disminución de la secreción de aldosterona; una elevación de la actividad de la renina plasmática, haciendo inefectiva la acción de feedback negativo de la aldosterona: una disminución de la resistencia periférica total, con una acción preferente sobre los territorios muscular y renal, sin que esta disminución se acompañe de retención hidrosalina ni de taquicardia refleja, en el tratamiento crónico. La acción antihipertensiva de quinapril se manifiesta también en los sujetos con concentraciones de renina bajas o normales. Quinapril actúa a través de su metabolito activo, el quinaprilato. Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico que actúa en la inhibición de la reabsorción de sodio en el túbulo a nivel del segmento cortical de dilución. Aumenta la excreción urinaria de sodio y de cloruros y, en menor grado, la excreción del potasio y del magnesio. Farmacocinética: quinapril: se absorbe rápidamente por vía oral, un 60% de la droga administrada es biodisponible y no es alterada por la ingestión de alimentos. Se hidroliza en quinaprilato que es un inhibidor específico de la enzima convertidora de la angiotensina. El pico de concentración plasmática del quinaprilato se alcanza a las 2 horas. El quinaprilato se une a las proteínas plasmáticas en un 97%. Después de la administración repetida de una dosis diaria, las concentraciones de estado estable se logran en promedio de dos días. La vida media efectiva de eliminación del quinaprilato es de 2 horas. Se excreta en un 75% por la orina. En pacientes añosos la eliminación renal también está disminuida, correspondiente a la disfunción renal observada en estos sujetos. Por déficit de la hidrolización del quinapril, las concentraciones de quinaprilato están disminuidas en pacientes con cirrosis alcohólica. Los inhibidores de la enzima convertidora atraviesan la placenta. Hidroclorotiazida: absorción: la biodisponibilidad varía según los sujetos entre 60 y 80%. El pico plasmático varía entre 1,5 y 5 horas, la mediana del tiempo es de alrededor de 4 horas. Distribución: la unión a proteínas plasmáticas es de 40%. La vida media es muy variable de un sujeto a otro: entre 6 a 25 horas. La eliminación renal representa el 90% de la eliminación total. El porcentaje de droga no alterada recuperada en la orina es de 95%. En los pacientes con insuficiencia renal o cardíaca, el clearance renal de hidroclorotiazida está disminuido y la vida media de eliminación, aumentada. Esta situación se repite en sujetos añosos.

Contraindicaciones

Pacientes que sean hipersensibles a cualquiera de sus componentes, antecedentes de angioedema con IECAs, hipersensibilidad a derivados de las sulfonamidas o insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30ml/min). Embarazo, lactancia. ACCURETIC también está contraindicado en mujeres con intenciones de quedar embarazadas o con potencial de fertilidad que no estén usando medidas anticonceptivas adecuadas. ACCURETIC sólo debe administrarse en mujeres en edad fértil cuando no tengan posibilidad de concebir y hayan sido informadas sobre el potencial de riesgo para el feto (ver Advertencias y Embarazo y lactancia).

Advertencias

Angioedema de cabeza y cuello: se han descripto casos de angioedema en pacientes tratados con IECAs. Si aparece estridor laríngeo o edema facial, lingual o de glotis, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con ACCURETIC y debe ser establecido un control adecuado hasta la resolución completa de los síntomas. En los casos en los que el edema esté limitado a la cara y labios, este estado se resuelve en general sin tratamiento, no obstante, el uso de antihistamínicos puede ser beneficioso. Sin embargo, la aparición de angioedema en la zona laríngea puede ser mortal. Cuando la zona afectada sea potencialmente crítica para el flujo aéreo (lengua, glotis o laringe), se deberá administrar rápidamente el tratamiento adecuado (p. ej. adrenalina subcutánea al 1:1.000 (0,3 a 0,5ml). Angioedema intestinal: se ha reportado angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no había historia previa de angioedema facial y los niveles de esterasa C-1 eran normales. El angioedema fue diagnosticado por procedimientos que incluyeron tomografía axial computarizada abdominal o ultrasonido, o durante la cirugía. Los síntomas se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA. El angioedema intestinal debe ser incluido en el diagnóstico diferencial de pacientes con dolor abdominal que están recibiendo inhibidores de la ECA. Hipotensión: puede aparecer hipotensión sintomática en los pacientes ya en tratamiento con un diurético después de la introducción de quinapril o que reciban simultáneamente un diurético y quinapril. En los pacientes tratados con diurético es importante interrumpir este tratamiento, si es posible, algunos días antes de la introducción de quinapril o en caso de imposibilidad comenzar el quinapril con una posología inicial reducida. Raramente se observa hipotensión sintomática en pacientes hipertensos tratados con quinapril, pero al igual que con otros IECAs es una eventualidad a considerar en los pacientes con depleción hídrica/sódica, tales como los pacientes tratados con diuréticos o con diálisis. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, el tratamiento de la hipertensión con un IECA puede causar un descenso excesivo en la tensión arterial. Estos pacientes deben ser estrechamente vigilados durante las dos primeras semanas de tratamiento y siempre que se aumente la dosis. Si se presentara hipotensión sintomática, se colocará al paciente en posición supina y, si es necesario, recibirá una infusión salina intravenosa. Una respuesta hipotensora excesiva, pero transitoria, no es una contraindicación para continuar el tratamiento, pero en este caso se valorará la disminución de la dosis. Neutropenia/agranulocitosis: los IECAs se han asociado raramente con agranulocitosis y depresión de la médula ósea, siendo más frecuente en pacientes con insuficiencia renal, especialmente si se asocia con una colagenosis vascular. En los pacientes con colagenosis vascular y/o insuficiencia renal se deberá considerar el monitoreo periódico de leucocitos plasmáticos. Función hepática alterada: ACCURETIC debe utilizarse con precaución en los pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeñas alteraciones del balance de líquidos y electrólitos puede precipitar un coma hepático. Lupus eritematoso sistémico: se han descripto exacerbaciones o activaciones causadas por diuréticos tiazídicos. Empleo en pedriatría: la seguridad y eficacia de ACCURETIC en niños no han sido establecidas. Empleo en geriatría: los pacientes ancianos demostraron un aumento en el área bajo la curva de concentración plasmática/tiempo (AUC) y en las concentraciones máximas para quinaprilato, en comparación con los valores obtenidos en pacientes más jóvenes. Este hecho parece estar relacionado con una disminución en la función renal, más que con la edad. No se observaron diferencias globales de eficacia o seguridad entre estos pacientes y los más jóvenes. Función renal deteriorada: ACCURETIC debe emplearse con precaución en pacientes con enfermedad renal severa. Las tiazidas pueden precipitar la azotemia en dichos pacientes, y los efectos de la dosificación repetida pueden ser acumulativos. La vida media del quinaprilato aumenta al disminuir el clearance de creatinina. Los pacientes con clearance de creatinina Alteraciones en los electrólitos séricos: los pacientes que reciben quinapril en monoterapia pueden presentar elevaciones de los niveles séricos de potasio. Por el contrario, el tratamiento con diuréticos tiazídicos se ha asociado a hipocaliemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica. Los efectos opuestos de quinapril e hidroclorotiazida sobre el potasio sérico se compensan aproximadamente en muchos pacientes, por lo que se observa un efecto neto sobre el potasio sérico. Las tiazidas disminuyen la excreción de calcio. Debe interrumpirse el tratamiento con tiazidas antes de llevar a cabo pruebas de la función paratiroidea. Las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, pudiendo producir hipomagnesemia. Análisis de laboratorio: la hidroclorotiazida del ACCURETIC puede disminuir los niveles de iodo unido a proteínas plasmáticas sin signos de disfunción tiroidea. El tratamiento con ACCURETIC debe ser interrumpido por unos días previo a realizar los análisis de función paratiroidea. Otras alteraciones metabólicas: los diuréticos tiazídicos tienden a reducir la tolerancia a la glucosa y a aumentar los niveles séricos de colesterol, triglicéridos y ácido úrico. Tos: se ha informado tos persistente, no productiva, con todos los inhibidores de la ECA, supuestamente debida a la inhibición de la degradación de bradiquinina endógena. Todos los casos revirtieron después de discontinuar el tratamiento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe ser considerada en el diagnóstico diferencial de la tos. Cirugía/anestesia: se tendrá precaución puesto que los IECAs muestran un bloqueo de la formación de la angiotensina II, creando una hipotensión que puede ser corregida mediante expansión de volumen. Lactosa: esta especialidad contiene lactosa. Se han descripto casos de intolerancia a este componente en niños y adolescentes. Información para los pacientes: embarazo: ACCURETIC está contraindicado en mujeres embarazadas, con intenciones de quedar embarazadas o con potencial de fertilidad que no estén usando medidas anticonceptivas adecuadas. Angioedema: puede presentarse angioedema, incluido edema laríngeo, especialmente a continuación de la primera dosis del ACCURETIC. Se deberá advertir a los pacientes que si apareciera cualquier signo o síntoma que creara la sospecha de angioedema (por ejemplo, tumefacción de la cara, las extremidades, los ojos, los labios o la lengua, dificultad para tragar o respirar), de inmediato deberán dejar de tomar ACCURETIC y consultar a su médico. Hipotensión: se deberá indicar a los pacientes que informen sobre una eventual sensación de aturdimiento, especialmente durante los primeros días de tratamiento con ACCURETIC. Si se produjera pérdida de conocimiento, se advertirá a los pacientes que no tomen la medicación hasta haber consultado a su médico. Se deberá advertir a todos los pacientes que un inadecuado consumo de líquido, la excesiva transpiración o la deshidratación pueden provocar una caída de la presión arterial a causa de la disminución del volumen de líquido. Otras causas de depleción del volumen como los vómitos o la diarrea también pueden ocasionar hipotensión; se aconsejará a los pacientes que consulten a su médico. Hiperpotasemia: se indicará a los pacientes que no utilicen suplementos de potasio ni sustitutos de la sal que contengan potasio sin consultar a su médico. Neutropenia: se advertirá a los pacientes que deberán informar inmediatamente cualquier signo de infección (por ejemplo, dolor de garganta, fiebre) ya que esto puede estar indicando neutropenia. A los pacientes que tengan programada una intervención quirúrgica, una anestesia o ambas cosas, se les indicará que deberán informar a su médico que están tomando un inhibidor de la ECA. Nota: como sucede con muchos otros medicamentos, está justificado un cierto asesoramiento de los pacientes que deban ser tratados con el ACCURETIC. El objetivo de esta información es ayudar a un uso seguro y eficaz de la medicación. No es una exposición de todos los posibles efectos adversos. Interacciones: la administración concomitante de tetraciclina con ACCURETIC reduce la absorción gastrointestinal de las tetraciclinas en un 28 a 37%. Esto es debido a la presencia de carbonato de magnesio como excipiente en la formulación de ACCURETIC. Con ACCURETIC, el riesgo de toxicidad por litio puede estar aumentado. Se recomienda monitorear frecuentemente los niveles séricos de litio si se administran conjuntamente. Alcohol, barbitúricos y narcóticos pueden potenciar la hipotensión. Hipoglucemiantes orales e insulina pueden requerir un ajuste de la dosis. Corticoides y ACTH intensifican la depleción de los electrólitos. Posible disminución de la respuesta a las amidas presoras. Posible aumento de la respuesta a relajantes musculares. En algunos pacientes, la administración de un antiinflamatorio no esteroideo puede reducir los efectos de los diuréticos tiazídicos. Cuando esté indicado el uso de quinapril con suplementos de potasio o derivados de la sal que contienen potasio, debe utilizarse con precaución, monitoreando de forma apropiada los niveles séricos de potasio. Puesto que ACCURETIC contiene un diurético, no se recomienda la adición de un diurético ahorrador de potasio. Otros fármacos antihipertensivos: efecto aditivo o se potencian. No se han detectado interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes cuando se administra quinapril concomitantemente con propranolol, hidroclorotiazida, digoxina, cimetidina o warfarina. Embarazo y lactancia: embarazo: ACCURETIC está contraindicado en el embarazo (ver Contraindicaciones). Los inhibidores de la ECA pueden provocar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando son administrados a mujeres embarazadas. Cuando se detecte un embarazo, el tratamiento con ACCURETIC debe interrumpirse. Los niños expuestos a inhibidores de la ECA durante el embarazo pueden tener mayor riesgo de malformaciones en el sistema cardiovascular y sistema nervioso central. También existen informes de casos de nacimientos prematuros, hipotensión, trastornos del sistema renal (incluyendo falla renal), hipoplasia craneana, oligohidramnios, contracturas de los miembros, deformidades craneofaciales, desarrollo pulmonar hipoplásico, retraso del crecimiento intrauterino, ductus arterioso permeable (patent ductus arteriosus), muerte fetal y/o muerte del recién nacido. Pacientes y médicos deben ser concientes de que el oligohidramnios puede no aparecer sino cuando ya el feto ha sufrido lesiones irreversibles. Los niños que pueden haber estado expuestos in utero a inhibidores de la ECA deberán ser observados atentamente para detectar una posible hipotensión, oliguria e hiperpotasemia. Si se presentara oliguria, la preocupación deberá ser el mantenimiento de la presión arterial y la perfusión renal. Las tiazidas atraviesan la placenta y aparecen en la sangre del cordón umbilical. Los efectos no teratogénicos al feto pueden incluir ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y posiblemente, otras reacciones adversas que hayan ocurrido en los adultos. No se han realizado estudios adecuados y controlados de ACCURETIC en mujeres embarazadas. Lactancia: los inhibidores de la ECA, incluyendo el quinapril, se secretan con la leche humana en proporciones limitadas. Las tiazidas también aparecen en la lecha humana. Debido al riesgo de reacciones serias en el lactante, debe decidirse interrumpir el tratamiento o la lactancia, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinarias: toda medicación antihipertensiva puede causar mareos, alteraciones de la visión o hipotensión transitoria. Por ello se deberá prestar especial atención en tareas como conducir, utilizar maquinaria peligrosa, etc.

Se ha evaluado la seguridad de ACCURETIC en 1.571 pacientes, en estudios controlados y no controlados. En los ensayos clínicos con ACCURETIC, no se observaron eventos adversos específicos de esta combinación. Las experiencias adversas que ocurrieron se limitaron a las informadas previamente con quinapril o hidroclorotiazida. Las experiencias adversas fueron generalmente leves y transitorias, y no hubo una relación entre los efectos colaterales y la edad, el sexo, la raza o la duración del tratamiento. Fue necesario discontinuar el tratamiento a causa de los efectos adversos en 2,1% de los pacientes en los estudios controlados. Los motivos más frecuentes de la discontinuación del tratamiento con ACCURETIC fueron tos (1,0%; ver Advertencias) y cefalea (0,7%). A continuación se indican las reacciones adversas probable o posiblemente relacionadas con el tratamiento o de relación desconocida con el tratamiento que se produjeron en 1% o más de los 943 pacientes tratados con quinapril más hidroclorotiazida en ensayos controlados.Entre las experiencias clínicas adversas probable, posible o definitivamente relacionadas o de relación desconocida con el tratamiento que se produjeron en =0,5% a Experiencia posterior a la comercialización: se informaron los siguientes eventos adversos serios no fatales durante la amplia experiencia posterior a la comercialización, independientemente de su relación con los comprimidos de quinapril e hidroclorotiazida: cuerpo entero: shock, lesión accidental, neoplasia, celulitis, ascitis, edema generalizado, hernia y reacción anafilactoide. Sistema cardiovascular: bradicardia, cor pulmonale, vasculitis y trombosis profunda. Sistema digestivo: carcinoma gastrointestinal, ictericia colestásica, hepatitis, esofagitis, vómitos y diarrea. Sistema hematológico: anemia. Trastornos del metabolismo y la nutrición: pérdida de peso. Sistema musculoesquelético: miopatía, miositis y artritis. Sistema nervioso: parálisis, hemiplejia, trastornos del habla, anomalías en la marcha, meningitis y amnesia. Sistema respiratorio: neumonía, asma, infiltración respiratoria y trastornos pulmonares. Piel y faneras: urticaria, erupción macropapular y petequias. Sentidos especiales: visión anormal. Sistema urogenital: función renal anormal, albuminuria, piuria, hematuria y nefrosis. Se ha evaluado la seguridad de la monoterapia con quinapril en 4.960 pacientes. En los ensayos clínicos, los eventos adversos que ocurrieron con quinapril también se observaron con ACCURETIC. Asimismo, con quinapril se informaron depresión, dolor de espalda, estreñimiento, síncope y ambliopía con una incidencia de > 0,5%. La hidroclorotiazida se ha prescripto considerablemente durante muchos años, pero no se obtuvieron suficientes datos en forma sistemática para avalar una frecuencia estimada de las reacciones adversas observadas. Las reacciones informadas se describen en orden decreciente de gravedad, independientemente de su frecuencia, dentro de los grupos según la clasificación por sistema y órgano:Resultados de los análisis clínicos de laboratorio: electrólitos séricos: ver Advertencias. Creatinina, nitrógeno ureico en sangre: se observaron aumentos ( > 1,25 veces el límite superior normal) de la creatinina sérica y el nitrógeno ureico en sangre en 3% y 4% de los pacientes tratados con ACCURETIC, respectivamente. La mayoría de los aumentos fueron menores y reversibles, lo que puede suceder en los pacientes con hipertensión esencial, pero ocurre con mayor frecuencia en los pacientes con estenosis de la arteria renal (ver Advertencias). Iodo unido a proteínas plasmáticas y pruebas de la función paratiroidea: ver Advertencias. Hematología: ver Advertencias. Otros (relaciones de causalidad desconocidas): los demás cambios clínicamente importantes observados en los análisis de laboratorio habituales estuvieron raramente asociados con la administración de ACCURETIC. Se informaron aumentos en los niveles de ácido úrico, glucosa, magnesio, colesterol, triglicéridos y calcio (ver Advertencias).