Accupril - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antihipertensivo. Inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina.

Indicaciones

ACCUPRIL está indicado para el tratamiento de la hipertensión. ACCUPRIL es eficaz en pacientes con hipertensión como monoterapia o en forma concomitante con diuréticos tiazídicos y betabloqueantes. ACCUPRIL es eficaz para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva si se lo administra concomitantemente con un diurético y/o con un glucósido cardíaco.

Dosificación

Hipertensión: monoterapia: la dosis inicial de quinapril recomendada para pacientes que no están recibiendo diuréticos es de 10 o 20mg una vez por día. De acuerdo con la respuesta clínica, la dosis puede titularse (duplicando la dosis) hasta una dosis de mantenimiento de 20 o 40mg/día administrados habitualmente en forma de dosis única, aunque puede subdividirse en dos tomas. Como norma, los ajustes de la posología deberán efectuarse a intervalos de cuatro semanas. El control prolongado se mantiene en la mayoría de los pacientes con una posología en forma de dosis diaria única. Ha habido pacientes tratados con dosis de quinapril de hasta 80mg por día. Diuréticos concomitantes: para los pacientes que deben continuar el tratamiento con diuréticos, la dosis inicial de quinapril recomendada es de 5mg, que posteriormente se titulará (según lo expuesto anteriormente) hasta lograr la respuesta óptima (ver Interacciones). Insuficiencia renal: los datos cinéticos indican que la vida media de eliminación aparente del quinaprilato aumenta en la medida en que disminuye el clearance de creatinina. Las dosis iniciales recomendadas, basándose en datos clínicos y farmacocinéticos de pacientes con insuficiencia renal, son las siguientes:La sola edad no parece afectar el perfil de eficacia o de seguridad del quinapril. Por consiguiente, la dosis inicial de quinapril recomendada para pacientes de edad avanzada es de 10mg administrados una vez por día, seguido de titulación hasta obtener la respuesta óptima. Insuficiencia cardíaca congestiva: el quinapril está indicado como tratamiento coadyuvante con diuréticos y/o con glucósidos cardíacos. La dosis inicial recomendada en caso de insuficiencia cardíaca es 5mg una o dos veces por día, a continuación de la cual el paciente deberá ser monitoreado atentamente para detectar una eventual hipotensión sintomática. Si la dosis inicial del quinapril es bien tolerada, los pacientes pueden titularse hasta alcanzar la dosis efectiva, usualmente 10 a 40mg por día administrados en dos tomas junto con el tratamiento concomitante. Insuficiencia renal: los datos de cinética indican que la eliminación del quinapril es dependiente de la función renal. La dosis inicial recomendada de quinapril es de 5mg en pacientes con un clearance de creatinina mayor de 30ml/min y de 2,5mg en pacientes con un clearance de creatinina menor de 30ml/min. Si la dosis inicial es bien tolerada, el quinapril puede administrarse el día siguiente en un régimen de dos tomas diarias. En ausencia de hipotensión excesiva o deterioro significativo de la función renal, la dosis puede ser incrementada a intervalos semanales basados en la respuesta clínica y hemodinámica.

Farmacología

Descripción: el clorhidrato de quinapril es la sal de quinapril, el etiléster de un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), quinaprilato. Farmacocinética y metabolismo: después de la administración oral se observa un pico de concentración a la hora. El nivel de absorción es de 60% basado en la recuperación del quinapril y de sus metabolitos en orina. El 38% del quinapril administrado oralmente está sistemáticamente disponible como quinaprilato. El quinapril tiene una vida media plasmática aparente de 1 hora. La concentración plasmática máxima del quinaprilato se produce aproximadamente dos horas después de la dosis oral del quinapril. El quinaprilato es eliminado primariamente por excreción renal y tiene una vida media de aproximadamente tres horas. Tanto el quinapril, como el quinaprilato circulan en el plasma unidos a proteínas en aproximadamente un 97%. En pacientes con insuficiencia renal, el tiempo de eliminación media del quinaprilato aumenta mientras decrece el clearance de creatinina. Estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal con hemodiálisis crónica o con diálisis peritoneal continua ambulatoria, indican que la diálisis tiene un mínimo efecto en la eliminación del quinapril y del quinaprilato. Hay una correlación lineal entre el clearance de quinaprilato plasmático. La eliminación del quinaprilato está también reducida en pacientes ancianos (= de 65 años) y se correlaciona bien con el nivel de la función renal (ver Dosificación). Las concentraciones de quinaprilato están reducidas en pacientes con cirrosis alcohólica debido a la imposibilidad de desesterificar el quinapril. Los estudios hechos en ratas indican que ni el quinapril ni el quinaprilato atraviesan la barrera hematoencefálica. La administración de 10 a 40mg de quinapril a pacientes con leve a severa hipertensión da como resultado una reducción tanto de la presión del paciente sentado como parado, con un mínimo efecto sobre la frecuencia cardíaca. La actividad antihipertensiva comienza dentro de la hora y con un efecto pico que se mantiene por dos a cuatro horas después de la dosis. El mantenimiento del máximo efecto de la disminución de la presión requiere dos semanas de tratamiento en algunos pacientes. A las dosis recomendadas, los efectos antihipertensivos se mantienen durante 24 horas en el intervalo de dosis y durante la terapia continua. Pruebas hemodinámicas en pacientes con hipertensión han indicado que la reducción de la presión sanguínea producida por el quinapril es acompañada por una reducción en la resistencia periférica y en la resistencia vascular renal sin cambios o con pequeños cambios en la frecuencia cardíaca, en el índice cardíaco, en el flujo sanguíneo renal, en la filtración glomerular promedio o filtración fraccionada. La terapia concomitante con diuréticos tiazídicos y/o la adición de beta bloqueantes aumenta el efecto antihipertensivo del quinapril en comparación al logrado con el agente solo. El efecto terapéutico parece ser el mismo tanto en pacientes ancianos (=65 años) como en pacientes jóvenes recibiendo las mismas dosis diarias, sin incremento de los efectos adversos en pacientes ancianos. El quinapril administrado a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva reduce la resistencia vascular periférica, presión arterial, presión diastólica y sistólica, presión capilar pulmonar y aumenta el gasto cardíaco. En 149 pacientes después de ser sometidos a un bypass coronario fueron tratados con quinapril de 40mg y se comprobó que redujeron la incidencia de isquemias postquirúrgicas comparadas con un grupo placebo durante un año de seguimiento. En pacientes con insuficiencia coronaria documentada, pero sin hipertensión manifiesta o insuficiencia cardíaca, el quinapril mejora la función endotelial anormal medida en arterias coronarias y braquiales. El quinapril aumenta la función endotelial por mecanismos que llevan al aumento de la disponibilidad de óxido nítrico. La disfunción endotelial es considerada un mecanismo fisiopatológico subyacente en la enfermedad coronaria. La significación clínica de la mejora en la función endotelial no ha sido establecida.

Contraindicaciones

El quinapril está contraindicado en pacientes hipersensibles a este medicamento y en pacientes con antecedentes de angioedema relacionado a un tratamiento anterior con un inhibidor de la ECA. No se ha evaluado aún la sensibilidad cruzada con otros inhibidores de la ECA. El quinapril también está contraindicado en mujeres embarazadas, con intenciones de quedar embarazadas o con potencial de fertilidad que no estén usando medidas anticonceptivas adecuadas. El quinapril sólo debe administrarse en mujeres en edad fértil cuando no tengan posibilidad de concebir y hayan sido informadas sobre el potencial de riesgo para el feto (ver Precauciones).

Advertencias

Angioedema de cabeza y cuello: existen informes sobre angioedema en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina: de acuerdo con estos informes, se los ha observado en el 0,1% de los pacientes que recibían quinapril. Si se presentara estridor laríngeo o angioedema facial, lingual o de la glotis, deberá interrumpirse de inmediato el tratamiento con el quinapril y el paciente deberá ser tratado apropiadamente de acuerdo con los cuidados médicos establecidos y se lo vigilará atentamente hasta la desaparición del edema. Cuando la tumefacción está circunscripta a la cara y los labios, en general la condición se resuelve sin tratamiento, los antihistamínicos pueden resultar útiles para el alivio de los síntomas. El angioedema asociado con complicación laríngea puede ser fatal. Cuando se encuentre comprometida la lengua, la glotis o la laringe con probabilidades de una obstrucción de las vías respiratorias, se aplicará rápidamente el tratamiento de emergencia que deberá incluir, pero no limitarse a, la administración subcutánea de solución de adrenalina (epinefrina) 1:1000 (0,3 a 0,5ml) (ver Reacciones adversas). Angioedema intestinal: se ha reportado angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no había historia previa de angioedema facial y los niveles de esterasa C-1 eran normales. El angioedema fue diagnosticado por procedimientos que incluyeron tomografía axial computarizada abdominal o ultrasonido, o durante la cirugía. Los síntomas se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA. El angioedema intestinal debe ser incluido en el diagnóstico diferencial de pacientes con dolor abdominal que están recibiendo inhibidores de la ECA. Hipotensión: raras veces se ha observado hipotensión sintomática en pacientes con hipertensión no complicada que fueron tratados con quinapril, pero es una posible consecuencia del tratamiento inhibidor de la ECA en pacientes con depleción del cociente sal / volumen como, por ejemplo, los previamente tratados con diuréticos, los sometidos a restricción dietética de sal o los que están recibiendo diálisis. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, que se encuentran bajo riesgo de hipotensión excesiva, el tratamiento con el quinapril se iniciará en la dosis recomendada bajo estricta supervisión médica; estos pacientes deberán ser seguidos atentamente durante las dos primeras semanas de tratamiento y cada vez que se aumente la dosis de quinapril. Si se produjera hipotensión sintomática se colocará al paciente en posición supina y, en caso de necesidad, se le administrará una infusión intravenosa de solución salina normal. Una respuesta hipotensiva transitoria no es una contraindicación para la continuación del tratamiento; pero si se diera esta contingencia se deberá considerar la conveniencia de reducir la dosis del quinapril o las dosis de un eventual tratamiento concomitante con diuréticos. Los pacientes que ya están recibiendo un diurético al momento de iniciarse el tratamiento con quinapril pueden desarrollar hipotensión sintomática. Los pacientes que estén recibiendo un diurético, es importante que, de ser posible, interrumpan el diurético desde dos o tres días antes de iniciar con el quinapril. Si el quinapril solo no controla la presión arterial, se retomará el tratamiento diurético. Si no resulta posible suspender el tratamiento diurético, el quinapril se comenzará con la dosis inicial más baja. Neutropenia/Agranulocitosis: rara vez se ha asociado a los inhibidores de la ECA con agranulocitosis y depresión de la médula ósea con hipertensión no complicada, pero con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia renal, especialmente si además tienen enfermedad del colágeno vascular. La agranulocitosis ha sido raramente reportada durante el tratamiento con el quinapril. Como ocurre con otros inhibidores de la ECA, en caso de pacientes con enfermedad del colágeno vascular, con enfermedad renal o con ambas enfermedades, deberá considerarse la conveniencia de un monitoreo del recuento leucocitario.

La inocuidad del quinapril se ha evaluado en 4.960 sujetos y pacientes, habiendo sido bien tolerado. De estos pacientes, 3.203, incluidos 655 pacientes de edad avanzada, participaron de ensayos clínicos controlados. La inocuidad del quinapril en el largo plazo ha sido evaluada en más de 1.400 pacientes tratados durante un año o más. Los efectos adversos fueron en general leves y transitorios. Las reacciones clínicas adversas más frecuentes fueron cefalea (7,2%), vértigo (5,5%), tos (3,9%), fatiga (3,5%), rinitis (3,2%), náuseas y/o vómitos (2,8%) y mialgia (2,2%). Debe señalarse que la tos es no productiva y persistente, y que se resuelve tras la interrupción del tratamiento. Se requirió la interrupción del tratamiento a causa de efectos adversos en el 5,2% de los pacientes tratados con el quinapril en estudios clínicos controlados. A continuación se presentan los efectos adversos observados en el 1% o más de los 3.203 pacientes que en estudios clínicos controlados fueron tratados con el quinapril, con un diurético concomitante o sin él. Con fines de comparación se muestra la incidencia de efectos adversos en un subgrupo de 655 pacientes de 65 años o más. También se presenta un subgrupo de 2.005 pacientes que en ensayos clínicos controlados fueron tratados con monoterapia con el quinapril para la hipertensión.A continuación se describen los eventos adversos observados en el 0,5% al 1,0%, o con menor frecuencia, de los 4.847 pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión tratados con quinapril (con diurético concomitante o sin él) que participaron en estudios clínicos controlados y no controlados y durante la experiencia posterior a la comercialización (los eventos raros están descriptos en itálica). Los eventos adversos pueden estar probable, posible o definitivamente relacionados o con relación desconocida con el tratamiento con ACCUPRIL. Generales: dolor de espalda, malestar, infecciones virales, reacción anafilactoidea. Cardiovasculares: palpitaciones, vasodilatación, taquicardia, angina de pecho, insuficiencia cardíaca, hiperpotasemia, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, crisis hipertensiva, hipotensión ortostática, alteraciones del ritmo cardíaco, shock cardiogénico. Hematológicos: anemia hemolítica. Gastrointestinales: flatulencia, sequedad bucal o de la garganta, constipación, hemorragia gastrointestinal, pancreatitis, anormalidad en los análisis de función hepática, dispepsia. Nerviosos/psiquiátricos: vértigo, nerviosismo, depresión, somnolencia, síncope, insomnio, parestesia. Cutáneos: prurito, aumento de la transpiración, erupción cutánea, alopecia, pénfigo, dermatitis exfoliativa, reacción de fotosensibilidad, dermatopolimiositis. Urogenitales: infección del tracto urinario, impotencia, insuficiencia renal aguda, agravamiento de la insuficiencia renal. Congénitos, familiares y genéticos: ver Contraindicaciones y Precauciones. Otros: edema, artralgia, ambliopía, agranulocitosis, hepatitis, trombocitopenia. Eventos infrecuentes ( se ha informado angioedema en pacientes tratados con el quinapril (0,1%) (ver Advertencias). Si bien se ha observado rara vez en ensayos clínicos con quinapril, existen informes de neumonitis eosinofílica, hepatitis o insuficiencia hepática con otros inhibidores de la ECA. Hallazgos clínicos en los tests de laboratorio: se han informado casos infrecuentes de agranulocitosis y neutropenia y sin que conste la relación causal del quinapril (ver Advertencias). Hiperpotasemia: ver Precauciones. Creatinina y nitrógeno ureico sanguíneo: se han observado aumentos ( > 1,25 veces el límite normal superior) de la creatinina sérica y del nitrógeno ureico sanguíneo en el 2%, respectivamente, de los pacientes tratados con el quinapril solo. Estos aumentos a menudo se revertían al continuar el tratamiento.