Acalix cronos - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antihipertensivo. Vasodilatador coronario y vasodilatador sistémico.

Indicaciones

Hipertensión arterial. Angina estable crónica. En la hipertensión arterial se puede usar solo o asociado con otras medicaciones antihipertensivas.

Dosificación

Una única toma diaria por la mañana o la noche. Las cápsulas deben ser ingeridas enteras. Los pacientes controlados con diltiazem solo o asociado con otras medicaciones pueden pasar al tratamiento con ACALIX CRONOS cápsulas utilizando la dosis más cercana a la dosis total diaria equivalente que venían tomando. Algunos pacientes pueden necesitar dosis mayores de ACALIX CRONOS. Es conveniente controlar estrechamente a los pacientes en el período de cambio a ACALIX CRONOS. Puede resultar clínicamente necesario efectuar titulaciones de dosis hasta lograr dosis efectivas más altas o más bajas. Existe una experiencia clínica general limitada con dosis superiores a los 360mg, pero se ha estudiado su eficacia y seguridad en dosis de hasta 540mg. La incidencia de efectos colaterales aumenta a medida que se incrementa la dosis con bloqueo auriculoventricular de primer grado, mareos y bradicardia sinusal que guardan una estrecha relación con la dosis. Hipertensión: es necesario ajustar la dosis por titulación a los requerimientos individuales de cada paciente. Cuando se emplea como monoterapia, la dosis inicial recomendada es de 180 a 240mg por día, aunque algunos pacientes pueden responder a dosis menores. El efecto antihipertensivo máximo se observa por lo general a los 14 días de tratamiento; por lo tanto, los ajustes de la posología deben realizarse teniendo en cuenta este lapso. El rango de dosis usual estudiado es de 120 a 540mg, administrados una vez por día. La dosis máxima recomendada es de 540mg por día. Angina: la dosis debe ser individualizada de acuerdo con la respuesta. La dosis inicial recomendada es de 180mg una vez por día, que puede ser aumentada a intervalos de 7 a 14 días en caso de resultar insuficiente. La administración de ACALIX CRONOS en dosis mayores de 360mg no parece proveer beneficios adicionales. Uso concomitante con otros agentes cardiovasculares: 1. Nitroglicerina sublingual: se puede tomar cuando resulte necesaria para abortar ataques agudos de angina durante el tratamiento con ACALIX CRONOS. 2. Tratamiento preventivo con nitratos: ACALIX CRONOS se puede administrar de manera segura junto con nitratos de acción breve o prolongada. 3. Betabloqueantes: ver Precauciones. 4. Antihipertensivos: ACALIX CRONOS posee un efecto antihipertensivo aditivo cuando se lo utiliza con otros medicamentos antihipertensivos. En consecuencia, puede ser necesario ajustar la dosis de ACALIX CRONOS o de los otros antihipertensivos al añadir uno a la administración del otro.

Farmacología

El diltiazem es un antagonista de los canales del calcio y sus efectos parecen relacionados con su capacidad para inhibir el ingreso de calcio en el momento de la despolarización de las fibras musculares lisas cardíacas y vasculares. En la hipertensión el efecto relajante de las fibras musculares de los vasos se traduce en una disminución de la resistencia periférica. En la angina, el diltiazem produce aumento de la tolerancia al ejercicio, posiblemente por disminución de la demanda miocárdica de oxígeno, acompañado por reducción de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial sistémica. El diltiazem es también un potente dilatador coronario. ACALIX CRONOS Cápsulas es una forma de liberación prolongada especialmente diseñada para permitir la administración de la dosis necesaria de diltiazem en una sola toma diaria. Farmacocinética: el diltiazem se absorbe bien en el tubo digestivo y sufre un extenso metabolismo de primer paso que resulta en una biodisponibilidad absoluta de alrededor del 40%. La unión a las proteínas del plasma es de 70 a 80% y no es alterada por concentraciones terapéuticas de digoxina, hidroclorotiazida, fenilbutazona, propranolol, ácido salicílico o warfarina. La vida media de eliminación plasmática del diltiazem es de aproximadamente 3 a 4,5 horas. También se ha detectado en plasma el metabolito desacetilado, que representa el 10 al 20% de la concentración de la droga madre y presenta una potencia dilatadora coronaria de 25 a 50%. La concentración terapéutica mínima plasmática se encuentra en el rango de 50 a 200ng/ml. La alteración de la función hepática produce aumento de la vida media y de la biodisponibilidad del diltiazem. No se han informado diferencias farmacocinéticas en pacientes con alteración de la función renal. ACALIX CRONOS es una nueva formulación en cápsulas de liberación prolongada que permiten la administración una vez por día.

Contraindicaciones

ACALIX CRONOS está contraindicado en: pacientes con síndrome del nódulo sinusal enfermo, excepto en presencia de un marcapasos ventricular en funcionamiento. Pacientes con bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, excepto en presencia de un marcapasos ventricular en funcionamiento. Hipotensión arterial (presión sistólica < 90mmHg). Hipersensibilidad reconocida al diltiazem. Infarto agudo de miocardio y congestión pulmonar documentada mediante rayos X en la admisión.

Interacciones

Debido a la posibilidad de efectos aditivos, se recomienda administrar con precaución y realizar una cuidadosa titulación de las dosis en los pacientes que reciben ACALIX CRONOS en forma concomitante con otros agentes que afecten la contractilidad y/o la conducción cardíaca. Los estudios farmacológicos indican que puede haber efectos de adición en la prolongación de la conducción auriculoventricular al usar beta-bloqueantes o digitálicos en forma concomitante con ACALIX CRONOS. Como ocurre con todas las drogas, se recomienda actuar con cautela al tratar a pacientes con medicaciones múltiples. El diltiazem es sustrato e inhibidor del diltiazem sistema enzimático del citocromo P-450 3A4. La administración de otras drogas que son sustrato, inhibidoras o inductoras de esta isoenzima puede tener un impacto significativo en el metabolismo, la eficacia y seguridad del diltiazem. Los pacientes que toman otras drogas que son sustrato del CYP450, especialmente aquellos que tienen deterioro renal y/o hepático, pueden requerir un ajuste de las dosis al iniciar o suspender la administración concomitante de diltiazem, para mantener los niveles sanguíneos terapéuticos óptimos. Betabloqueantes: los datos clínicos disponibles sugieren que el uso concomitante de diltiazem y beta-bloqueantes, por lo general, se tolera bien, pero los datos disponibles no son suficientes para predecir los efectos del tratamiento concomitante en pacientes con disfunción ventricular izquierda o anomalías de la conducción cardíaca. El diltiazem puede aumentar la biodisponibilidad del propranolol. Por lo tanto, si el tratamiento asociado se inicia o culmina en conjunto con propranolol, puede estar justificado el ajuste de la dosis de este beta-bloqueante. Cimetidina: la cimetidina puede aumentar las concentraciones plasmáticas máximas (58%) y el área bajo de curva (53%) de diltiazem. Este efecto parece relacionado con el efecto inhibidor del CYP450 de la cimetidina. Los pacientes en tratamiento con diltiazem deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar cambios en el efecto farmacológico al iniciar y discontinuar el tratamiento con cimetidina. Puede estar justificado un ajuste de la dosis de diltiazem. La ranitidina produce aumentos menores y no significativos. Digitálicos: los resultados han sido contradictorios en lo que concierne al efecto del diltiazem sobre los niveles de digoxina. Por lo tanto, se recomienda controlar las concentraciones plasmáticas de digoxina al iniciar, ajustar y discontinuar el tratamiento con ACALIX CRONOS para evitar una posible sobre o subdigitalización. Anestésicos: los antagonistas del calcio pueden potenciar la depresión de la contractilidad, conductividad y automaticidad cardíaca, así como la dilatación vascular ocasionada por los anestésicos. Los anestésicos y los antagonistas del calcio deben ser cuidadosamente titulados cuando se los emplee concomitantemente. Benzodiazepinas: se ha informado que el diltiazem aumenta significativamente el área bajo la curva, la concentración máxima y la vida media de eliminación del midazolam y el triazolam. Estos efectos del diltiazem pueden resultar en un aumento de los efectos clínicos (sedación prolongada) de estas drogas. Ciclosporina: se ha informado que el diltiazem aumenta las concentraciones plasmáticas de la ciclosporina, siendo necesaria una reducción de la dosis de ciclosporina en los pacientes transplantados cardíacos o renales, al agregar diltiazem al tratamiento. Si estas drogas tuvieran que administrarse en forma concomitante, deben monitorearse las concentraciones de ciclosporina, especialmente al iniciar, ajustar o discontinuar el tratamiento con diltiazem. No se ha evaluado el efecto de la ciclosporina sobre las concentraciones plasmáticas de diltiazem. Carbamazepina: se ha informado que la administración concomitante de diltiazem y carbamazepina resulta en un incremento de los niveles séricos de carbamazepina (aumento del 40% al 72%), produciendo toxicidad en algunos casos. Los pacientes que reciben estas drogas en forma concomitante deben ser monitoreados para detectar una posible interacción. Lovastatina: se ha informado que el diltiazem aumenta significativamente el área bajo la curva y la concentración máxima de la lovastatina y que no produce cambios en dichos parámetros de la pravastatina. La concentración plasmática de diltiazem no es modificada por la lovastatina ni por la pravastatina. Rifampicina: la coadministración de rifampicina y diltiazem disminuye la concentración plasmática de diltiazem a niveles indetectables. Se debe evitar la administración concomitante de diltiazem con rifampicina o cualquier otro inductor del CYP3A4.

Las reacciones adversas serias han sido raras en los estudios clínicos llevados a cabo hasta la fecha, pero se debe considerar que los pacientes con deterioro de la función ventricular y anormalidades de la conducción cardíaca, por lo general, fueron excluidos de estos estudios. Las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia al emplear diltiazem en forma de liberación prolongada fueron: edema de miembros inferiores, mareos, fatiga, bradicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, tos, congestión sinusal y rash. Las reacciones adversas más frecuentes ( > 1%), observadas con diltiazem en diversas formas farmacéuticas de administración oral fueron: edema, cefalea, mareos, astenia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia, rubor, náuseas y erupción cutánea (rash). Además, se han informado las siguientes reacciones con poca frecuencia ( < 2%) con otros productos a base de diltiazem: angina, arritmia, bloqueo auriculoventricular (de segundo o tercer grado), bloqueo de la rama, insuficiencia cardíaca congestiva, anormalidades electrocardiográficas, hipotensión, palpitaciones, síncope, taquicardia, extrasístoles ventriculares. Sueños anormales, amnesia, depresión, marcha anormal, alucinaciones, insomnio, nerviosismo, parestesia, cambio de la personalidad, somnolencia, tinnitus, temblor. Anorexia, constipación, diarrea, boca seca, disgeusia, dispepsia, elevaciones leves de la TGO, TGP, LDH y fosfatasa alcalina (ver Precauciones), sed, vómitos, aumento de peso. Petequias, fotosensibilidad, prurito, urticaria. Albuminuria, reacción alérgica, ambliopía, aumento de la CPK, cristaluria, disnea, equimosis, epistaxis, irritación ocular, hiperglucemia, hiperuricemia, impotencia, calambres musculares, congestión nasal, rigidez cervical, nocturia, dolor osteoarticular, dolor, poliuria, rinitis, dificultad sexual, ginecomastia. Excepcionalmente se ha informado: angioedema, eritema multiforme (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), dermatitis exfoliativa, síntomas extrapiramidales, hiperplasia gingival, anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia, púrpura y retinopatía.